EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas con BENICAR HCT se describen en otra parte:
- Hipotensión en pacientes con falta de volumen o de sal
- Deterioro de la función renal
- Reacciones de hipersensibilidad
- Desequilibrios electrolíticos y metabólicos
- Miopía aguda y glaucoma secundario de ánguloCierre de Ángulo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Enteropatía de tipo espinoso
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida
Se evaluó la seguridad del uso concomitante de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en 1243 pacientes hipertensos.El tratamiento con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida fue bien tolerado, con una incidencia de acontecimientos adversos similar a la del placebo. Las reacciones adversas fueron generalmente leves, transitorias y no dependieron de la dosis de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.
La tasa de abandonos por acontecimientos adversos en todos los ensayos de pacientes hipertensos fue del 2,0% (25/1243) con olmesartán medoxomilo más hidroclorotiazida y del 2,0% (7/342) con placebo.
En un ensayo clínico factorial controlado con placebo de olmesartán medoxomilo (2,5 mg a 40 mg) e hidroclorotiazida (12,5 mg a 25 mg), las siguientes reacciones adversas notificadas en la Tabla 1 se produjeron en el > 2% de los pacientes, y con mayor frecuencia en la combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida que en el placebo.
Tabla 1: Reacciones adversas en un ensayo factorial de pacientes con hipertensión
| Olmesartán/ HCTZ (N=247) (%) |
Olmesartán (N=125) (%) |
HCTZ (N=88) (%) |
Placebo (N=42) (%) |
||
| Náuseas | 3 | 2 | 1 | 0 | |
| Hiperuricemia | 4 | 0 | 2 | 2 | |
| Mareos | 9 | 1 | 8 | 2 | |
| Infección respiratoria superior Infección respiratoria | 7 | 6 | 7 | 0 |
Otras reacciones adversas que se han notificado con unaincidencia superior al 1.0%, atribuidas o no al tratamiento, en losmás de 1.200 pacientes hipertensos tratados con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en ensayos controlados o abiertos se enumeran a continuación.
Cuerpo entero: dolor torácico, dolor de espalda, calema periférico
Sistema nervioso central y periférico: vértigo
Gastrointestinal: dolor abdominal, dispepsia,gastroenteritis, diarrea
Sistema hepático y biliar: SGOT aumentada, GGTincrementada, ALT aumentada
Sistema Metabólico y Nutricional: creatina fosfocinasaincrementada
Musculoesquelético: artritis, artralgia, mialgia
Sistema Respiratorio: tos
Trastornos de la piel y apéndices: erupción
Sistema urinario: hematuria
Se notificó edema facial en 2/1243 pacientes que recibíanolmesartán medoxomil e hidroclorotiazida. Se ha notificado angioedema con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo BENICAR HCT.
Hidroclorotiazida
Otras reacciones adversas que se han notificado con hidroclorotiazida se enumeran a continuación:
Cuerpo entero: debilidad
Digestivas: pancreatitis, ictericia (ictericia intrahepática-colestática), sialadenitis, calambres, irritación gástrica
Hematológicas: anemia aplásica, agranulocitosis,leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia
Hipersensibilidad: púrpura, fotosensibilidad,urticaria, angiitis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre,dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas
Metabólicas: glucosuria, hiperuricemia
Musculoesquelético: espasmo muscular
Sistema nervioso/psiquiátrico: inquietud
Renal: disfunción renal, nefritis intersticial
Piel: eritema multiforme incluido el síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluida la epidérmico-necrolisis tóxica
Sentidos especiales: visión borrosa transitoria, xantopsia
Hallazgos de pruebas clínicas de laboratorio
Creatinina/nitrógeno ureico en sangre (BUN): Se produjeron pequeñas elevaciones de la creatinina y el BUN en el 1,7% y el 2,5%, respectivamente, de los pacientes que tomaron BENICAR HCT y en el 0% y el 0%, respectivamente, que recibieron placebo en ensayos clínicos controlados.
Experiencia postcomercialización
Durante el uso posterior a la aprobación de BENICAR HCT se han identificado las siguientes reacciones adversas. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento:
Cuerpo en su conjunto: Astenia
Gastrointestinal: Vómitos
Metabólico: Hipercalemia
Musculoesquelético: Rabdomiólisis
Piel y anejos: Alopecia, prurito
Los datos de un ensayo controlado y de un estudio epidemiológico han sugerido que las dosis altas de olmesartán pueden aumentar el riesgo cardiovascular (CV) en pacientes diabéticos, pero los datos globales no son concluyentes. El ensayo aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego ROADMAP (Randomized Olmesartan AndDiabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) examinó el uso de olmesartán, 40 mg diarios, frente a placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad CV. El ensayo cumplió su objetivo principal, el retraso en la aparición de microalbuminuria, pero el olmesartán no tuvo ningún efecto beneficioso sobre el descenso de la tasa de filtración glomerular (TFG). Se observó un aumento de la mortalidad CV (muerte súbita de origen cardíaco, infarto de miocardio mortal, accidente cerebrovascular mortal, muerte por revascularización) en el grupo de olmesartán en comparación con el grupo de placebo (15 olmesartán frente a 3 placebo, HR4,9, intervalo de confianza del 95% , 1.4, 17), pero el riesgo de infarto de miocardio no mortal fue menor con olmesartán (HR 0,64, IC 95% 0,35, 1,18).
El estudio epidemiológico incluyó a pacientes de 65 años o más con una exposición global de > 300.000 pacientes-año. En el subgrupo de pacientes diabéticos que recibieron dosis elevadas de olmesartán (40 mg/día) durante > 6 meses, pareció haber un mayor riesgo de muerte (HR 2,0; IC del 95%: 1,1; 3,8) en comparación con pacientes similares que tomaban otros antagonistas de los receptores de la angiotensina. Por el contrario, el uso de altas dosis de olmesartán en pacientes no diabéticos parecía estar asociado con un menor riesgo de muerte (HR 0,46; IC del 95%: 0,24; 0,86) en comparación con pacientes similares que tomaban otros antagonistas de la angiotensina. No se observaron diferencias entre los grupos que recibieron dosis más bajas de olmesartán en comparación con otros antagonistas de la angiotensina o los que recibieron el tratamiento durante < 6 meses.
En general, estos datos suscitan la preocupación de un posible aumento del riesgo CV asociado al uso de altas dosis de olmesartán en pacientes diabéticos. Sin embargo, existen dudas sobre la credibilidad del hallazgo del aumento del riesgo CV, especialmente la observación en el gran estudio epidemiológico de un beneficio de supervivencia en los no diabéticos de una magnitud similar al hallazgo adverso en los diabéticos.
Lea la información de prescripción completa de la FDA para Benicar HCT (Olmesartán Medoxomil-Hidroclorotiazida)