Robert George Seale nació en Liberty, Texas, el primero de tres hijos. Tras trasladarse a varias ciudades de Texas, su familia se estableció finalmente en Oakland, California, durante la Segunda Guerra Mundial. Tras un periodo en las Fuerzas Aéreas, Seale asistió al Merritt College, donde se unió a la Asociación Afroamericana, un grupo estudiantil que promovía el separatismo negro, y allí conoció a Huey Newton. Juntos, inspirados por Malcolm X, fundaron el Partido Pantera Negra para la Autodefensa (BPP). Seale ocupó el cargo de presidente, mientras que Newton se desempeñó como ministro de Defensa.
En los primeros años del Partido de las Panteras Negras, Seale fue detenido en repetidas ocasiones y juzgado por múltiples cargos. Fue acusado y formó parte de los juicios de los Ocho de Chicago y de los Panteras Negras de New Haven. También fue sospechoso de asesinar a un compañero de los Panteras que supuestamente dejó embarazada a su mujer mientras Seale estaba en la cárcel, pero no se presentaron cargos. Tras su liberación definitiva, el BPP amplió su enfoque y anunció la puesta en marcha de un programa de desayunos que sirvió para muchas ciudades. Seale se presentó como candidato a la alcaldía de Oakland en 1973 y, aunque perdió, fue el segundo más votado de los nueve candidatos.
Tras el declive del Partido de las Panteras Negras, Seale dio clases en el Departamento de Estudios Afroamericanos de la Universidad de Temple, en Filadelfia. Volvió a instalarse en Oakland en 2002 para ayudar a los jóvenes activistas a lograr el cambio social. Da conferencias en universidades de todo el mundo sobre su participación en el Partido de las Panteras Negras y ofrece consejos sobre organización comunitaria y justicia racial.