Cáncer de mama y ovario hereditario

¿Qué es el cáncer de mama y ovario hereditario?

Se considera un diagnóstico de síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (HBOC) cuando hay múltiples casos de cáncer de mama y/o de ovario en el mismo lado de la familia. La probabilidad de que una familia tenga HBOC aumenta en cualquiera de estas situaciones:

1 o más mujeres son diagnosticadas a la edad de 45 años o menos
1 o más mujeres son diagnosticadas de cáncer de mama antes de los 50 años con un historial familiar adicional de cáncer, como el cáncer de próstata, el melanoma y el cáncer de páncreas
Hay cánceres de mama y/o de ovario en múltiples generaciones en el mismo lado de la familia, como tener una abuela y una tía por parte del padre, ambas diagnosticadas con estos cánceres
Una mujer es diagnosticada con un segundo cáncer de mama en el mismo o en el otro seno o tiene tanto cáncer de mama como de ovario
Un pariente masculino es diagnosticado con cáncer de mama
Hay antecedentes de cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de próstata y/o cáncer de páncreas en el mismo lado de la familia
Tener ascendencia judía asquenazí

¿Qué causa el HBOC?

El HBOC es una condición genética heredada. Esto significa que el riesgo de cáncer se transmite de generación en generación en una familia. Hay dos genes principales relacionados con la mayoría de las familias que tienen HBOC: BRCA1 y BRCA2. BRCA son las siglas de BReast CAncer. Una «mutación», o cambio genético perjudicial, en el BRCA1 o en el BRCA2 da a una mujer un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario a lo largo de su vida. Los hombres con estas mutaciones genéticas también tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de mama y de próstata. Existe un ligero aumento del riesgo de padecer otros tipos de cáncer, incluidos el cáncer de páncreas y el melanoma, entre las personas con mutaciones en el BRCA1 o el BRCA2.

No todas las familias con múltiples casos de cáncer de mama y ovario tienen mutaciones en el BRCA1 o el BRCA2. También hay otros genes que se han relacionado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y otros cánceres, como las mutaciones en los genes supresores de tumores TP53, PTEN, CDH1, ATM, CHEK2 o PALB2, entre otros. Los análisis de sangre incluyen ahora muchos de estos genes, incluidos el BRCA1 o el BRCA2, en un único análisis de panel de genes múltiples.

¿Cómo se hereda el HBOC?

Normalmente, cada persona tiene 2 copias de cada gen en las células de su cuerpo: 1 copia se hereda de la madre de la persona y 1 copia se hereda del padre de la persona. La HBOC sigue un patrón de herencia autosómica dominante. Esto significa que es necesario que se produzca una mutación en una sola copia del gen para que la persona tenga un mayor riesgo de contraer esa enfermedad. Esto significa que un padre con una mutación genética puede transmitir una copia de su gen normal o una copia del gen con la mutación. Por lo tanto, un niño que tenga un progenitor con una mutación tiene un 50% de posibilidades de heredar esa mutación. Un hermano o padre de una persona con una mutación también tiene un 50% de posibilidades de haber heredado la misma mutación. Sin embargo, si los padres dan negativo en la prueba de la mutación (lo que significa que los resultados de las pruebas de cada persona no encontraron ninguna mutación), el riesgo para los hermanos disminuye significativamente, pero su riesgo puede seguir siendo mayor que un riesgo medio.

¿Se puede evitar el HBOC?

Hay opciones disponibles para las personas con HBOC que están interesadas en tener un hijo y reducir el riesgo de ese niño de este síndrome hereditario. El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fecundación in vitro (FIV). Permite a las personas portadoras de una mutación genética específica conocida reducir la probabilidad de que sus hijos hereden la enfermedad. Para el DGP, se extraen los óvulos de una mujer y se fecundan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan un determinado tamaño, se extrae una célula y se analiza para detectar la afección hereditaria específica. Los padres pueden entonces elegir transferir los embriones que no tienen la mutación. El DGP se utiliza desde hace más de dos décadas para varios síndromes de cáncer hereditario. Sin embargo, es un procedimiento complejo con factores financieros, físicos y emocionales que hay que tener en cuenta antes de empezar. Para obtener más información, hable con un especialista en reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

¿Cómo de común es el HBOC?

La mayoría de los cánceres de mama y ovario son esporádicos, lo que significa que se producen por casualidad sin causa conocida. La mayoría de las mujeres que padecen cáncer de mama u ovario no tienen HBOC.

Actualmente, se estima que menos del 1% de la población general tiene una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2, y hasta el 10% de las mujeres y el 20% de los hombres diagnosticados de cáncer de mama tienen una mutación en uno de estos genes. Aproximadamente entre el 10% y el 30% de las mujeres menores de 60 años diagnosticadas de cáncer de mama «triple negativo», que son cánceres que no tienen receptores para estrógenos, progesterona y HER2, tienen una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2, y otras tendrán mutaciones en otros genes de riesgo de cáncer de mama. Por lo tanto, los médicos recomiendan que las mujeres con cáncer de mama triple negativo reciban asesoramiento genético y se sometan a pruebas genéticas (véase más adelante).

El HBOC es más común en familias que han tenido múltiples casos de cáncer de mama y/o de ovario en el mismo lado de la familia. En las familias con 4 o más casos de cáncer de mama diagnosticados antes de los 60 años, la probabilidad de padecer HBOC es de aproximadamente el 80%. Para comparar, la probabilidad de encontrar HBOC cuando sólo 1 mujer ha tenido cáncer de mama diagnosticado antes de los 50 años se estima en un 10% o menos.

Las familias con ascendencia judía asquenazí tienen una mayor probabilidad de tener HBOC. Hay 3 mutaciones genéticas específicas, conocidas como «mutaciones fundadoras», que son comunes en estas familias:

185delAG en el BRCA1 (también se ha informado como 187delAG)
5382insC en el BRCA1
6174delT en el BRCA2

Se estima que aproximadamente 1 de cada 40 personas con ascendencia judía asquenazí tiene 1 de estas 3 mutaciones. Aproximadamente 1 de cada 10 mujeres con cáncer de mama y 1 de cada 3 mujeres con cáncer de ovario en las familias judías asquenazíes tienen 1 de las mutaciones de los genes BRCA1 o BRCA2.

Si una persona tiene una mutación BRCA2 y quiere tener un hijo, es importante que el otro futuro progenitor también se haga la prueba antes del embarazo. Esto es especialmente cierto para las personas de ascendencia judía asquenazí, en las que el riesgo de tener la mutación genética es mayor. Si ambos progenitores son portadores de una mutación del gen BRCA2, existe un 25% de riesgo de tener un hijo con anemia de Fanconi, que es un trastorno hereditario, asociado a anomalías físicas, un mayor riesgo de cánceres de sangre y otros problemas graves. La anemia de Fanconi se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que si un niño hereda una copia del gen BRCA2 con una mutación de cada uno de sus padres, ese niño nacerá con la enfermedad.

¿Quién debe someterse a las pruebas de HBOC?

La mayoría de los cánceres de mama y de ovario se producen por casualidad sin causa conocida, por lo que las pruebas de las mutaciones de los genes BRCA1 o BRCA2 pueden no ser beneficiosas para la persona media. Las pruebas genéticas se recomiendan principalmente para las personas que tienen antecedentes personales y/o familiares que sugieren la presencia de HBOC. Sin embargo, las mujeres menores de 60 años con cáncer de mama triple negativo (véase más arriba), corren el riesgo de tener una mutación BRCA, independientemente de los antecedentes familiares.

Para las mujeres con un diagnóstico previo de cáncer de mama o de ovario y/o antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ofrece recomendaciones sobre cuándo puede ser necesario el asesoramiento y las pruebas genéticas. Estas recomendaciones se basan en los antecedentes familiares de cáncer y en el grado de parentesco con la(s) persona(s) que desarrollaron el cáncer. Estas son algunas definiciones importantes que debe conocer:

Los «familiares de primer grado» incluyen a los padres, hermanos e hijos.
Los «parientes de segundo grado» incluyen a los tíos, abuelos, nietos y sobrinos.
Los «parientes de tercer grado» incluyen a los primos hermanos, bisabuelos o bisnietos.

Se debe considerar la realización de pruebas genéticas si una persona o familia cumple 1 o más de los criterios que se indican a continuación:

Un miembro de la familia tiene una mutación conocida en los genes BRCA1 o BRCA2 u otros genes de riesgo de cáncer de mama relacionados
Un historial personal de cáncer de mama más 1 o más de los siguientes:

Un diagnóstico de cáncer de mama a la edad de 45 años o menos
Un diagnóstico de cáncer de mama entre los 46 y 50 años con:

Un diagnóstico de un segundo cáncer de mama en la misma u otra mama
Uno o más familiares de primer, segundo o tercer grado del mismo lado de la familia diagnosticados de mama a cualquier edad
Un diagnóstico de cáncer de próstata de alto grado en 1 o más familiares de primer, segundo o tercer grado del mismo lado de la familia
Una historia familiar desconocida o limitada
Un diagnóstico a la edad de 60 años o menos con cáncer de mama triple negativo (ver arriba)
Un diagnóstico de cáncer de mama a cualquier edad con:

Historia personal de cáncer de ovario
1 o más familiares de primer, segundo o tercer grado del mismo lado de la familia diagnosticados de cáncer de mama a los 50 años o menos, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de próstata metastásico o cáncer de mama en un familiar varón. «Metastásico» significa que el cáncer se ha extendido desde el lugar donde comenzó a otra parte del cuerpo.
2 familiares adicionales de primer, segundo, o de tercer grado del mismo lado de la familia diagnosticados de cáncer de mama a cualquier edad
Pertenecer a una familia de ascendencia judía asquenazí

Historia personal de cáncer de mama masculino
Historia personal de cáncer de próstata metastásico
Historia personal de cáncer de próstata de altogrado de cáncer de próstata a cualquier edad más 1 o más de los siguientes:

Tener 1 o más familiares de primer o segundo grado que cumplan alguno de los criterios anteriores
1 o más familiares de primer, segundo o tercer grado del mismo lado de la familia con cáncer de ovario, cáncer de páncreas, o cáncer de próstata metastásico diagnosticado a cualquier edad o cáncer de mama diagnosticado antes de los 50 años
2 familiares de primer, segundo o tercer grado del mismo lado de la familia con cáncer de mama o de próstata diagnosticado a cualquier edad.
Pertenecer a una familia de ascendencia judía asquenazí

¿Cómo se identifica el HBOC?

Las mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 pueden identificarse mediante un análisis de sangre o saliva. El método habitual de análisis, llamado secuenciación genética estándar, puede encontrar la mayoría de las mutaciones BRCA. Existen otros tipos de mutaciones denominadas reordenamientos, que incluyen deleciones o duplicaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 que también pueden causar un mayor riesgo de padecer estos cánceres. También existen pruebas para detectar grandes reordenamientos en BRCA1 y BRCA2.

Después de las pruebas genéticas iniciales de BRCA1 y BRCA2, se puede recomendar la realización de pruebas adicionales si:

Los resultados fueron «negativos», lo que significa que no se detectó ninguna mutación genética
Se detectó una variante de significado incierto, lo que significa que hay un cambio genético, pero no se sabe cómo ese cambio podría afectar al riesgo de cáncer

Hable con su equipo de atención médica y/o un asesor genético para obtener más información.

La mayoría de los proveedores de seguros, aunque no todos, incluidos Medicare y Medicaid, cubren el coste de las pruebas completas de BRCA1 y BRCA2. Muchos especialistas en genética ofrecen paneles multigénicos, que pueden incluir 6, 20, 40 o más genes en función de sus antecedentes personales y familiares. Las pruebas del panel multigénico pueden realizarse a menudo al mismo tiempo que las pruebas de BRCA1 y BRCA2. Hable con su asesor genético para obtener más información sobre el tipo de prueba que se le realizará y la cobertura de su seguro antes de que comiencen las pruebas.

Si se encuentra una mutación en 1 de los otros genes que aumentan el riesgo de cáncer de mama, cáncer de ovario y otros cánceres, su equipo de atención médica creará un plan de detección específicamente para usted. Este plan se basará en los cánceres asociados a los cambios genéticos encontrados y en sus antecedentes familiares de cáncer. Un equipo de profesionales sanitarios con experiencia en genética clínica del cáncer, como los asesores genéticos, creará este plan.

Cuáles son los riesgos estimados de cáncer asociados a la HBOC

Riesgos de cáncer para las mujeres con HBOC

Riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida 45% a 75%
Riesgo de cáncer de ovario a lo largo de la vida

Mutación del gen BRCA1 25% a 40%
Mutación del gen BRCA2 10% a 20%.

Desarrollar un segundo cáncer de mama del 20% al 40% (el riesgo de que se produzca un cáncer de mama en la otra mama aumenta aproximadamente del 2% al 3% por año)

Riesgos de cáncer para los hombres con HBOC

Riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida

Mutación del gen BRCA1 del 1% al 2% (10-veces más que la población general)
Mutación del gen BRCA2 6%

Riesgo de cáncer de próstata

Mutación del gen BRCA1 algún riesgo mayor
Mutación del gen BRCA2 20%

Los hombres con una mutación del gen BRCA2 tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar un cáncer de próstata más agresivo antes de los 65 años y, por tanto, el cribado debe comenzar a los 40 años.

Subtipos de cáncer de mama y mutaciones heredadas

Los cánceres diagnosticados en personas con mutaciones en el gen BRCA suelen tener características específicas:

Entre el 60% y el 80% de los cánceres de mama en mujeres con una mutación en el gen BRCA1 son triples negativos, como se ha comentado anteriormente.
Del 70% al 80% de los cánceres de mama en mujeres con una mutación BRCA2 son receptores de estrógeno positivos, receptores de progesterona positivos y HER2 negativos.

Otros riesgos de cáncer para las personas con HBOC

Cualquier persona con mutaciones en el gen BRCA2 puede tener un mayor riesgo de padecer otros tipos de cáncer, incluidos el melanoma y los cánceres de páncreas, estómago, esófago y vías biliares.
Las mutaciones en otros genes pueden estar asociadas a un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y otros tipos de cáncer, como el síndrome de Li-Fraumeni (gen TP53), el síndrome de Cowden (gen PTEN) y otros. El patrón de cánceres en la familia suele ser una pista del gen específico que puede explicar el cáncer hereditario de esa familia. Los paneles multigenéticos están disponibles para las personas con un fuerte historial personal y familiar de cáncer. Las pruebas de paneles multigenéticos incluyen los genes BRCA1 y BRCA2 y muchos otros genes que aumentan el riesgo de padecer cáncer de mama, ovario y otros. Si su prueba de BRCA1 y BRCA2 fue negativa, entonces puede o no tener mutaciones en otros genes. Un tipo de prueba más reciente, denominado «secuenciación de nueva generación», «secuenciación masiva en paralelo» o «secuenciación profunda», ha hecho que las pruebas de múltiples genes al mismo tiempo sean más rápidas y menos costosas. Si se encuentra una mutación genética, esto podría explicar los cánceres en una familia específica y proporcionar información sobre quién está en riesgo y los tipos apropiados de monitoreo y métodos de prevención/reducción del riesgo.

¿Qué puedo hacer para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama o de ovario si tengo una mutación en el gen BRCA?

Cirugía de reducción de riesgo

Una mastectomía bilateral profiláctica, que es la extirpación quirúrgica preventiva de ambas mamas, puede reducir el riesgo de cáncer de mama en más del 90%. Sólo alrededor del 3% de los cánceres de mama asociados a mutaciones BRCA se diagnostican antes de los 30 años, por lo que la mayoría de las mujeres con una mutación BRCA podrían considerar la cirugía después de los 30 años. Sin embargo, la mastectomía bilateral es un procedimiento invasivo e irreversible.

Una salpingooforectomía profiláctica, que es la extirpación quirúrgica preventiva de los ovarios y las trompas de Falopio, puede reducir el riesgo de cáncer de ovario en aproximadamente un 90%. También puede ayudar a reducir el riesgo de cáncer de mama en un 50% para las mujeres que no han pasado por la menopausia. Después de esta cirugía se recomienda un procedimiento especial para buscar cáncer microscópico en los ovarios y las trompas de Falopio.
Decidir si someterse a una cirugía preventiva para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama o de ovarios es una decisión muy personal. Su equipo de atención médica y su asesor genético pueden ayudarle a comprender los riesgos y beneficios, en función de su salud, el tipo de mutación BRCA y los antecedentes familiares de cáncer.

Quimioprevención

La quimioprevención del cáncer es el uso de fármacos para detener o evitar el desarrollo del cáncer. El tamoxifeno (disponible como medicamento genérico) tomado durante 5 años por mujeres con un alto riesgo de cáncer de mama reduce este riesgo en un 50%. Algunas investigaciones sugieren que el tamoxifeno puede ayudar a reducir el riesgo de cáncer de mama en mujeres con mutaciones BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, dado que las mujeres con mutaciones BRCA1 tienen más probabilidades de desarrollar cánceres con receptores hormonales negativos, puede no ser tan eficaz para estas mujeres. El tamoxifeno, que reduce el riesgo, es una opción razonable para las mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2, que debe considerarse además del cribado (véase más adelante). El raloxifeno (Evista) y los inhibidores de la aromatasa (IA) también pueden ayudar a reducir el riesgo de cáncer de mama en las mujeres con mayor riesgo de padecer la enfermedad. Estas opciones de quimioprevención se explican con más detalle en la sección Cáncer de mama de este sitio. Sin embargo, no hay muchas investigaciones sobre su eficacia en las mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2.

Tomar anticonceptivos orales, o píldoras anticonceptivas, durante 5 años puede reducir el riesgo de cáncer de ovario en las mujeres con mutaciones BRCA1 o BRCA2 hasta en un 50%. Sin embargo, esto debe equilibrarse con un ligero aumento potencial del riesgo de cáncer de mama. Obtenga más información sobre las opciones de reducción del riesgo en la sección Cáncer de ovario de este sitio.

¿Cuáles son las opciones de cribado del COBH?

El cribado es el uso de diferentes pruebas para encontrar tipos específicos de cáncer antes de que aparezcan los signos y síntomas. Es importante que hable con su equipo sanitario sobre las siguientes opciones de cribado, ya que cada persona es diferente:

Cribado para mujeres con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2

Autoexámenes mamarios mensuales, a partir de los 18 años
Exámenes mamarios clínicos realizados dos veces al año por un equipo de salud o una enfermera, a partir de los 25 años
Exploraciones anuales por resonancia magnética (RM) de ambas mamas, entre los 25 y los 29 años.
Mamografía anual y resonancia magnética de las mamas, entre los 30 y los 75 años.
Examen pélvico (ginecológico), ecografía transvaginal y análisis de sangre CA-125 cada 6 meses, a partir de los 30 a 35 años. No obstante, hay que tener en cuenta que el cribado aún no es capaz de detectar la mayoría de los cánceres de ovario tempranos.
Considerar la salpingo-ooforectomía profiláctica, entre los 35 y los 40 años, y una vez que la mujer haya terminado de dar a luz

Control de los hombres con una mutación del gen BRCA1 o BRCA2

Autoexámenes mamarios mensuales, a partir de los 35 años
Exámenes mamarios clínicos anuales, a partir de los 35 años
Considere la posibilidad de realizar una mamografía de referencia a los 35 años para los hombres con una mutación del gen BRCA2, si hay ginecomastia, es decir, hinchazón del tejido mamario en los niños o en los hombres, o si hay suficiente tejido mamario para realizar una mamografía
Control anual del cáncer de próstata con tacto rectal y análisis de sangre del PSA, a partir de los 45 años. Las directrices actuales del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (USPSTF) para los hombres que recomiendan reducir el uso del cribado de PSA no se aplican a los hombres con una mutación del gen BRCA1 o BRCA2.

Las opciones de cribado pueden cambiar con el tiempo a medida que se desarrollan nuevos métodos y se aprende más sobre el HBOC. Hable con su equipo de atención médica sobre las pruebas de cribado apropiadas para usted.

Aprenda más sobre lo que puede esperar al someterse a pruebas, procedimientos y exploraciones comunes.

Preguntas para hacer al equipo de atención médica

Si le preocupa su riesgo de cáncer, hable con su equipo de atención médica. Puede ser útil llevar a alguien a sus citas para que tome notas. Considere la posibilidad de hacer las siguientes preguntas a su equipo de atención médica:

¿Cuál es mi riesgo de desarrollar cáncer de mama y cáncer de ovario?
¿Cuál es mi riesgo de padecer otros tipos de cáncer?
¿Qué puedo hacer para reducir mi riesgo de padecer cáncer?
¿Cuáles son mis opciones para la detección del cáncer?

Si le preocupan sus antecedentes familiares y cree que su familia puede tener HBOC, considere la posibilidad de hacerse las siguientes preguntas:

¿Mis antecedentes familiares aumentan mi riesgo de padecer cáncer de mama, de ovarios o de otros tipos de cáncer?
¿Debo reunirme con un asesor genético?
¿Debo considerar la posibilidad de realizar pruebas genéticas?

Recursos relacionados

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Pruebas genéticas

Qué puede esperar cuando se reúna con un asesor genético

Recoger su historial familiar de cáncer Historia del cáncer familiar

Compartiendo los resultados de las pruebas genéticas con su familia

Preguntas sobre las pruebas genéticas familiares&A

Más información

National Comprehensive Cancer Network – Guidelines for Patients (registration required)

Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE)

Young Survival Coalition

National Ovarian Cancer Coalition

Foundation for Women’s Cancers

John W. Nick Foundation for Male Breast Cancer Awareness

Para encontrar un asesor genético en su zona, pregunte a su equipo de salud o visite la siguiente página web:

Sociedad Nacional de Asesores Genéticos