Del lanosterol al colesterol: Evolución estructural y efectos diferenciales en las bicapas lipídicas

El colesterol es un importante componente molecular de las membranas plasmáticas de las células de los mamíferos. Su precursor en la vía biosintética de los esteroles, el lanosterol, ha sido argumentado por Konrad Bloch (Bloch, K. 1965. Science. 150:19-28; 1983. CRC Crit. Rev. Biochem. 14:47-92; 1994. Blonds in Venetian Paintings, the Nine-Banded Armadillo, and Other Essays in Biochemistry. Yale University Press, New Haven, CT.) para ser también un precursor en la evolución molecular del colesterol. Presentamos un estudio comparativo de los efectos del colesterol y el lanosterol en el orden conformacional molecular y el equilibrio de fase de las membranas de bicapa lipídica. Mediante el uso de espectroscopia de RMN de deuterio en sistemas multilamelares de lípidos-esteroles en combinación con simulaciones Monte Carlo de modelos microscópicos de interacciones lípido-esterol, demostramos que la evolución de la química molecular del lanosterol al colesterol se manifiesta en las membranas modelo lípido-esterol por un aumento de la capacidad de los esteroles para promover y estabilizar una fase particular de la membrana, la fase de orden líquido, y para inducir el orden colectivo en las conformaciones de la cadena de acil de las moléculas de lípidos. También discutimos la relevancia biológica de nuestros resultados, en particular en el contexto de los dominios y balsas de membrana.

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