El Dr. Hummers es profesor adjunto de medicina y codirector del centro de esclerodermia de la Universidad Johns Hopkins de Baltimore.
El estudio incluyó a 37 pacientes con fenómeno de Raynaud primario o secundario que habían suspendido cualquier tratamiento vasodilatador existente durante al menos dos semanas. De forma aleatoria, se aplicaron placebo o el gel NTG (0,5 por ciento o 1,25 por ciento) en los dedos y se sometieron a cinco minutos de exposición en una cámara de frío mantenida a -20 grados C. Cada agente del estudio se aplicó en dos sesiones distintas.
La medida de resultado principal fue la recuperación del flujo sanguíneo, que se evaluó basándose en las mediciones Doppler con láser recogidas antes de la aplicación del gel y en momentos preespecificados, comenzando cinco minutos después de la exposición a la cámara fría y continuando hasta los 120 minutos. El flujo sanguíneo se redujo significativamente tras la exposición al frío, pero las comparaciones entre ambas preparaciones de NTG y el placebo mostraron diferencias estadísticamente significativas que favorecían a los tratamientos activos para mejorar la recuperación.
El flujo sanguíneo volvió al nivel de referencia aproximadamente 30 minutos más rápido cuando se aplicó cualquiera de los geles NTG antes de la exposición al frío en comparación con el placebo. Además, proporciones significativamente mayores de pacientes lograron volver a los niveles de flujo sanguíneo basales durante el período de seguimiento tras la aplicación de los geles NTG al 0,5 y al 1,25 por ciento en comparación con el placebo, 65,7 por ciento y 67,6 por ciento, respectivamente, frente al 46,5 por ciento.
Efectos secundarios
Los tratamientos con NTG fueron bien tolerados. Los acontecimientos adversos registrados consistieron en dolor de cabeza, aturdimiento e irritación de la piel. Sin embargo, esos acontecimientos se produjeron en todos los grupos de tratamiento y cada uno de ellos afectó sólo a uno o dos pacientes en total. No se produjeron efectos adversos graves ni disminuciones significativas de la presión arterial, como puede ocurrir tras la aplicación de productos tópicos de NTG disponibles en el mercado.
«Este gel tópico de NTG se muestra muy prometedor para abordar una necesidad no cubierta en el tratamiento del Raynaud primario y secundario», afirma el Dr. Hummers. «Podría ser una opción bienvenida para los muchos pacientes sintomáticos que no toleran el tratamiento vasodilatador oral, así como un complemento potencialmente útil de ese tratamiento sistémico. Además, podría proporcionar una modalidad conveniente para el uso según sea necesario en el gran grupo de individuos con Raynaud primario que son ligeramente sintomáticos.»
«El Raynaud es una enfermedad común y debilitante para la que las recomendaciones de manejo no farmacológico disponibles y las opciones de tratamiento farmacológico fuera de etiqueta son menos que satisfactorias», dijo Frederick J. Dechow, Ph.D., presidente y director general de MediQuest Therapeutics, Bothell, Wash. «Este gel tópico de NTG se desarrolló específicamente para abordar el vasoespasmo que conduce al desarrollo de los síntomas, pero para proporcionar un efecto farmacológico localizado sin causar efectos adversos significativos que pueden desarrollarse a partir de la absorción sistémica. Los resultados observados hasta la fecha en los estudios clínicos sugieren que estamos logrando esos objetivos.»
La formulación del gel NTG se basa en un sistema de administración de fármacos (Topical Amphi-Matrix) en el que las fases orgánica y acuosa están presentes en proporciones iguales y se mantienen unidas con un sistema de emulsión único y patentado que mantiene la estabilidad del producto. El producto tópico es elegante desde el punto de vista farmacéutico: no es graso, no irrita y desaparece de la superficie de la piel a los pocos minutos de su aplicación, de modo que suministra el ingrediente activo durante un breve período de tiempo que es adecuado para producir la respuesta vasodilatadora deseada sin provocar una absorción sistémica significativa.
«A los cinco minutos de la aplicación en los dedos, el flujo sanguíneo aumenta entre un 100 y un 300 por ciento, pero el material se metaboliza rápidamente, por lo que no hay una fuente duradera de fármaco que pueda provocar efectos secundarios sistémicos», explica el doctor Dechow.
Se ha completado un estudio ambulatorio, controlado con placebo, y se va a realizar un segundo estudio ambulatorio de fase 3. La prevención y el alivio de los síntomas son los criterios de valoración principales en esos ensayos.