El estudio de la lipodistrofia en el UT Southwestern Medical Center se dedica al estudio, investigación y terapia de los trastornos del tejido adiposo humano. Estas páginas proporcionan una visión general del programa, así como información sobre el equipo de investigación, las terapias, la inscripción en estudios de pacientes y recursos adicionales.
Las lipodistrofias son trastornos del tejido adiposo (grasa) que se caracterizan por la pérdida selectiva de grasa de varias partes del cuerpo. Hay varios tipos diferentes de lipodistrofias y el grado de pérdida de grasa puede variar desde áreas muy pequeñas deprimidas hasta la ausencia casi total de tejido adiposo.
El grado de pérdida de grasa puede determinar la gravedad de las complicaciones metabólicas relacionadas con la resistencia a la insulina, como la diabetes mellitus y los niveles elevados de triglicéridos en suero. Algunos pacientes pueden tener sólo problemas cosméticos, mientras que otros pueden tener también complicaciones metabólicas graves. Estos trastornos pueden ser lipodistrofias heredadas (familiares o genéticas) o pueden ser secundarias a diversos tipos de enfermedades o fármacos (lipodistrofias adquiridas).
Lipodistrofias heredadas
Las lipodistrofias heredadas están causadas por mutaciones (alteraciones o blips) en un gen. Se han identificado varios genes responsables de lipodistrofias heredadas.
La lipodistrofia generalizada congénita (LGC) es un raro trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por la ausencia casi total de tejido graso desde el nacimiento. Las mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en cuatro genes, la 1-acilglicerol-3-fosfato-O-aciltransferasa 2 (AGPAT2), la lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip 2 (BSCL2), la caveolina 1 (CAV1) y el factor de liberación de la polimerasa I y de la transcripción (PTRF; también conocido como cavina) se asocian a los cuatro subtipos de este trastorno, CGL1, CGL2, CGL3 y CGL4 respectivamente.
La lipodistrofia parcial familiar (LPF) se hereda mayoritariamente como una condición autosómica dominante causada por mutaciones heterocigotas en genes, tales como, la lámina A/ C (LMNA), el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARG), y el homólogo 2 del timoma murino v-AKT (AKT2). Recientemente, se ha identificado un paciente con FPL autosómico recesivo con mutaciones homocigóticas en el efector C similar a Dffa que induce la muerte celular (CIDEC).
Recientemente, hemos informado de pacientes con hipoplasia mandibular, sordera y rasgos progeroides (síndrome MDP). Tienen algunas características clínicas que se solapan pero que son distintas en comparación con la DAM clásica. La base molecular del síndrome MDP está por determinar.
También hemos informado recientemente de un nuevo síndrome autoinflamatorio que da lugar a contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y lipodistrofia inducida por paniculitis (JMP). La base genética molecular de este trastorno está por determinar.
La lipodistrofia asociada a la displasia mandibuloacral (MAD) es una enfermedad autosómica recesiva con manifestaciones esqueléticas y lipodistrofia parcial o generalizada. Las mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en los genes LMNA y de la metaloproteinasa de zinc (ZMPSTE24) se han relacionado con la DAM.
La base genética del síndrome SHORT, del NPS y de algunos tipos de DAM está por determinar.
Lipodistrofias adquiridas
Las lipodistrofias adquiridas están causadas por medicamentos, mecanismos autoinmunes u otros mecanismos desconocidos. Entre ellas se encuentran la lipodistrofia inducida por la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) en pacientes infectados por el VIH (LD-HIV), la lipodistrofia generalizada adquirida (AGL), la lipodistrofia parcial adquirida (APL) y la lipodistrofia localizada.
Las lipodistrofias adquiridas no tienen una base genética directa. Más bien, pueden estar implicados muchos mecanismos. Uno de estos mecanismos que está investigando el Dr. Garg es una respuesta autoinmune que destruye las células grasas normales y da lugar a la LPA. En un ensayo en colaboración con los Institutos Nacionales de Salud (NIH), demostramos que la terapia de sustitución de leptina era beneficiosa para mejorar la hiperglucemia (aumento de los niveles de azúcar en sangre), la hipertrigliceridemia (aumento de los niveles de lípidos en sangre), la resistencia a la insulina (resistencia a la acción de la hormona insulina) y el hígado graso (acumulación de grasa en el hígado) en pacientes con lipodistrofia.
Para obtener más información sobre cada uno de estos tipos de lipodistrofia, y las oportunidades de participar en la investigación con el Dr. Garg, consulte Clasificaciones. La financiación de la investigación del Dr. Garg sobre las lipodistrofias procede de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y del Centro de Investigación Clínica y Traslacional (CTRC).