MENOPUR es una potente sustancia gonadotrópica capaz de causar reacciones adversas de leves a graves y sólo debe ser utilizada por médicos que estén completamente familiarizados con los problemas de infertilidad y su manejo.
El tratamiento con gonadotrofinas requiere un cierto compromiso de tiempo por parte de los médicos y de los profesionales sanitarios de apoyo, y exige la monitorización de la respuesta ovárica con ecografía, sola o en combinación con la medición de los niveles séricos de estradiol, de forma regular. Existe una considerable variabilidad entre pacientes en la respuesta a la administración de menotrofina, con una pobre respuesta a la menotrofina en algunas pacientes. Debe utilizarse la dosis efectiva más baja en relación con el objetivo del tratamiento.
La primera inyección de MENOPUR debe realizarse bajo supervisión médica directa.
Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la infertilidad de la pareja según corresponda y las contraindicaciones putativas para el embarazo. En particular, se debe evaluar a las pacientes para detectar hipotiroidismo, deficiencia corticosuprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, y administrar el tratamiento específico adecuado.
Las pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular, ya sea en el marco de un tratamiento de la infertilidad anovulatoria o de procedimientos de TRA, pueden experimentar un aumento de tamaño de los ovarios o desarrollar una hiperestimulación. El cumplimiento de la dosis y el régimen de administración de MENOPUR recomendados, así como una cuidadosa supervisión de la terapia, minimizarán la incidencia de tales acontecimientos. La interpretación aguda de los índices de desarrollo y maduración de los folículos requiere un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas pertinentes.
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
El SHO es un acontecimiento médico distinto del agrandamiento ovárico sin complicaciones. El SHO es un síndrome que puede manifestarse con grados de gravedad crecientes. Comprende un marcado aumento de tamaño de los ovarios, un nivel elevado de esteroides sexuales en suero y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a una acumulación de líquido en las cavidades peritoneal, pleural y, en raras ocasiones, pericárdica.
En los casos de SHEO pueden observarse los siguientes síntomas: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento severo de tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrios electrolíticos, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, dificultad pulmonar aguda y eventos tromboembólicos.
Si los niveles de estrógenos en orina superan los 540 nmol (150 microgramos)/24 horas, o si los niveles de 17 beta-estradiol en plasma superan los 3000 pmol/L (800 picogramos/ml), o si se produce cualquier aumento brusco de los valores, existe un mayor riesgo de hiperestimulación y el tratamiento con MENOPUR debe interrumpirse inmediatamente y se debe retener la gonadotrofina coriónica humana. La ecografía revelará cualquier desarrollo folicular excesivo y la hiperestimulación involuntaria.
La forma grave del SHO puede ser potencialmente mortal y se caracteriza por la aparición de grandes quistes ováricos (propensos a la rotura), dolor abdominal agudo, ascitis, muy a menudo hidrotórax y ocasionalmente fenómenos tromboembólicos. Otros síntomas que pueden observarse son: distensión abdominal, aumento severo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrios electrolíticos, hemoperitoneo, derrames pleurales y dificultad pulmonar aguda.
La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotrofinas rara vez da lugar a un síndrome de hiperestimulación ovárica, a menos que se administre hCG para desencadenar la ovulación. Por lo tanto, en los casos de hiperestimulación ovárica es prudente retener la hCG y aconsejar a la paciente que se abstenga de mantener relaciones sexuales o que utilice métodos de barrera durante al menos 4 días. El síndrome de hiperestimulación ovárica puede progresar rápidamente (entre 24 horas y varios días) hasta convertirse en un acontecimiento médico grave, por lo que las pacientes deben ser seguidas durante al menos dos semanas después de la administración de hCG.
El cumplimiento de la dosis recomendada de MENOPUR, el régimen de administración y la cuidadosa monitorización de la terapia minimizarán la incidencia de la hiperestimulación ovárica y el embarazo múltiple (ver secciones 4.2 y 4.8). Las pacientes sometidas a hiperestimulación ovárica controlada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiperestimulación en vista de la excesiva respuesta estrogénica y el desarrollo folicular múltiple. En las TRA, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede reducir la aparición de la hiperestimulación.
El SHO puede ser más grave y más prolongado si se produce el embarazo. En la mayoría de los casos, el OHSS se produce tras la interrupción del tratamiento hormonal y alcanza su máxima gravedad entre siete y diez días después del tratamiento. Por lo general, el OHSS se resuelve espontáneamente con el inicio de la menstruación.
Si se produce un OHSS grave, se debe interrumpir el tratamiento con gonadotrofina si todavía está en curso, hospitalizar a la paciente e iniciar una terapia específica para el OHSS.
Este síndrome se produce con mayor incidencia en pacientes con enfermedad ovárica poliquística.
Embarazo múltiple
El embarazo múltiple, especialmente el de alto orden, conlleva un mayor riesgo de resultados maternos y perinatales adversos.
En pacientes sometidas a inducción de la ovulación con gonadotrofinas, la incidencia de embarazos múltiples es mayor en comparación con la concepción natural. La mayoría de las concepciones múltiples son gemelos. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una cuidadosa monitorización de la respuesta ovárica.
En pacientes sometidas a procedimientos de TRA, el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones sustituidos, su calidad y la edad de la paciente.
Se debe advertir a la paciente del riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de iniciar el tratamiento.
Pérdida de embarazos
La incidencia de pérdida de embarazos por aborto espontáneo o por aborto es mayor en las pacientes que se someten a estimulación del crecimiento folicular para procedimientos de TRA que en la población normal.
Embarazo ectópico
Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubárica corren el riesgo de sufrir un embarazo ectópico, tanto si el embarazo se obtiene por concepción espontánea como con tratamiento de fertilidad. Se ha informado de que la prevalencia de embarazo ectópico después de la FIV es del 2 al 5%, en comparación con el 1 al 1,5% en la población general.
Neoplasias del sistema reproductivo
Se han notificado casos de neoplasias de ovario y de otros sistemas reproductivos, tanto benignos como malignos, en mujeres que se han sometido a múltiples regímenes farmacológicos para el tratamiento de la infertilidad. Todavía no se ha establecido si el tratamiento con gonadotrofinas aumenta el riesgo de base de estos tumores en las mujeres infértiles.
Malformaciones congénitas
La prevalencia de malformaciones congénitas después de las TRA puede ser ligeramente mayor que después de las concepciones espontáneas. Se cree que esto se debe a las diferencias en las características de los padres (por ejemplo, la edad materna, las características del esperma) y los embarazos múltiples.
Eventos tromboembólicos
Las mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para los eventos tromboembólicos, como antecedentes personales o familiares, obesidad severa (Índice de Masa Corporal > 30kg/m2) o trombofilia pueden tener un mayor riesgo de eventos tromboembólicos venosos o arteriales, durante o después del tratamiento con gonadotrofinas. En estas mujeres, deben sopesarse los beneficios de la administración de gonadotrofinas frente a los riesgos. No obstante, debe tenerse en cuenta que el propio embarazo también conlleva un mayor riesgo de eventos tromboembólicos.