EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se comentan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia
- Hipocalcemia
- Malignidad
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de la inyección de calcitonina-salmón se evaluó en ensayos abiertos de varios meses a dos años de duración. Las reacciones adversas más frecuentes se comentan a continuación.
Náuseas
Se han observado náuseas con o sin vómitos en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con calcitonina-salmón. Son más evidentes cuando se inicia el tratamiento y tienden a disminuir o desaparecer con la administración continuada.
Reacciones dermatológicas
Se han notificado reacciones inflamatorias locales en el lugar de la inyección subcutánea o intramuscular en aproximadamente el 10% de los pacientes.Se produjo rubor en la cara o en las manos en aproximadamente el 2%-5% de los pacientes. También se han notificado erupciones cutáneas y prurito en los lóbulos de las orejas.
Otras reacciones adversas
Se ha notificado nicturia, sensación de fiebre, dolor en los ojos, falta de apetito, dolor abdominal, edema pedal y sabor salado en pacientes tratados con calcitonina-salmón inyectable.
Malignidad
Se llevó a cabo un meta-análisis de 21 ensayos clínicos controlados y aleatorios con calcitonina-salmón (spray nasal o formulaciones orales en investigación) para evaluar el riesgo de malignidad en los pacientes tratados con calcitonina-salmón en comparación con los pacientes tratados con placebo. La duración de los ensayos del metanálisis osciló entre 6 meses y 5 años e incluyó un total de 10883 pacientes (6151 tratados con calcitonina-salmón y 4732 tratados con placebo). La incidencia global de neoplasias malignas notificada en estos 21 ensayos fue mayor entre los pacientes tratados con calcitonina-salmón (254/6151 o 4,1%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (137/4732 o 2,9%). Los resultados fueron similares cuando los análisis se restringieron a los 18 ensayos de aerosol nasal solamente.
Los resultados del meta-análisis sugieren un mayor riesgo de tumores malignos en general en los pacientes tratados con calcitonina-salmón en comparación con los pacientes tratados con placebo cuando se incluyen los 21 ensayos y cuando el análisis se restringe a los 18 ensayos de aerosol nasal solamente (ver Tabla 1). No es posible excluir un aumento del riesgo cuando la calcitonina-salmón se administra por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa porque estas vías de administración no se investigaron en el metanálisis. El aumento del riesgo de malignidad observado en el meta-análisis estuvo muy influenciado por un único gran ensayo de 5 años, que tuvo una diferencia de riesgo observada del 3,4%. Se siguieron observando desequilibrios en los riesgos cuando los análisis excluyeron el carcinoma de células basales (véase la Tabla 1); los datos no fueron suficientes para realizar más análisis por tipo de malignidad. No se ha identificado un mecanismo para estas observaciones. Aunque no se puede establecer una relación causal definitiva entre el uso de calcitonina-salmón y los tumores malignos a partir de este metanálisis, los beneficios para el paciente individual deben evaluarse cuidadosamente frente a todos los posibles riesgos.
Tabla 1: Diferencia de riesgo de neoplasias en pacientes tratados con calcitonina-salmón en comparación con pacientes tratados con placebo.pacientes tratados con placebo
| Pacientes | Malignidades | Diferencia de riesgo1 (%) | Intervalo de confianza del 95%2 (%) |
| Todos | 1.0 | (0,3, 1,6) | |
| Todos (spray nasal + oral) | Excluyendo el carcinoma de células basales | 0.5 | (-0,1, 1,2) |
| Todos (sólo spray nasal) | Todos | 1,4 | (0,3, 2.6) |
| Todos (sólo spray nasal) | Excluido el carcinoma de células basales | 0,8 | (-0,2, 1.8) |
| 1La diferencia de riesgo global ajustada es la diferencia entre el porcentaje de pacientes que tuvieron alguna neoplasia (o neoplasia excluyendo el carcinoma de células basales) en los grupos de tratamiento con calcitonina-salmón y con placebo, utilizando el método de efectos fijos de Mantel-Haenszel (MH). Una diferencia de riesgo de 0 sugiere que no hay diferencias en los riesgos de malignidad entre los grupos de tratamiento. 2El correspondiente intervalo de confianza del 95% para la diferencia de riesgo global ajustada, también basado en el método de efectos fijos de MH. |
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Experiencia postcomercialización
Debido a que las reacciones adversas postcomercialización se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Miacalcin inyectable.
Reacciones alérgicas/de hipersensibilidad:Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes que reciben calcitonina-salmon inyectable, por ejemplo, broncoespasmo, hinchazón de la lengua o garganta, shock anafiláctico y muerte por anafilaxia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria
Hipocalcemia: Se han notificado casos de hipocalcemia con tetania (es decir, calambres musculares, espasmos) y actividad convulsiva.
Cuerpo en general: síntomas similares a los de la gripe, fatiga, edema (facial, periférico y generalizado)
Musculoesquelético: artralgia,dolor musculoesquelético
Cardiovascular: hipertensión
Gastrointestinal: dolor abdominal,diarrea
Sistema urinario: poliuria
Sistema nervioso: mareo, cefalea, parestesia, temblor
Visión: alteraciones visuales
Immunogenicidad
Conforme a las propiedades potencialmente inmunogénicas de los medicamentos que contienen péptidos, la administración de Miacalcin puede desencadenar el desarrollo de anticuerpos anticalcitonina. Se han notificado anticuerpos circulantes contra la calcitonina-salmón después de 218 meses de tratamiento en aproximadamente la mitad de los pacientes con enfermedad de Paget en los que se realizaron estudios de anticuerpos. En algunos casos, se encuentran títulos elevados de anticuerpos; estos pacientes suelen tener una pérdida de respuesta al tratamiento.
La incidencia de formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo.Además, la incidencia observada de un resultado positivo en la prueba de anticuerpos puede estar influenciada por varios factores, incluyendo la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente.Por estas razones, la comparación de anticuerpos entre diferentes productos de calcitonina-salmón puede ser engañosa.
Lea la información completa de prescripción de la FDA para Miacalcin (Calcitonin-Salmon)