Bolz-Weber creció en Colorado Springs con una familia cristiana fundamentalista.
En 1986, a los 17 años, Bolz-Weber empezó a hacerse tatuajes, y los que tiene en los brazos marcan el año litúrgico y la historia del Evangelio. Bolz-Weber asistió brevemente a la Universidad de Pepperdine antes de dejarla y mudarse a Denver. Dice que se volvió alcohólica y drogadicta y que a menudo se sentía como una de las «marginadas de la sociedad».
En 1991, Bolz-Weber se volvió sobria y, a partir de 2020, ha permanecido así durante veintiocho años. Antes de su ordenación, era una comediante de stand-up y trabajaba en la industria de la restauración.
Bolz-Weber sintió que escuchaba la llamada al servicio en 2004 cuando le pidieron que hiciera el panegírico de un amigo que se había suicidado. En 2008, Bolz-Weber se ordenó como pastora. Creó su propia iglesia, la Casa de Todos los Pecadores y Santos, que a menudo se abrevia como Casa. Un tercio de su iglesia pertenece a la comunidad LGBT, y también tiene un «Ministro de la Fabulosidad», Stuart, que es una drag queen. Su iglesia también acoge a personas con adicción a las drogas, depresión e incluso a quienes no son creyentes de su fe. Bolz-Weber pasa casi veinte horas cada semana escribiendo su sermón semanal de diez minutos.
Feminista, en 2018 hizo un llamamiento a las mujeres para que le enviaran sus anillos de pureza para fundirlos en una escultura de vagina como parte de la curación del daño psíquico del movimiento de pureza de los años 90. En la conferencia Makers del 14 de febrero de 2019, día de San Valentín, Bolz-Weber entregó la escultura a la feminista y activista política estadounidense Gloria Steinem.
Bolz-Weber habla en conferencias por todo el mundo. También ha dado charlas sobre cómo la fe y el feminismo pueden coexistir.