Las tetraciclinas se desarrollaron entre 1948 y 1953 pero la Doxiciclina se desarrolló más tarde, en 1967. Hay muchas pruebas de que las primeras tetraciclinas, como la oxitetraciclina y la tetraciclina, podían causar anomalías congénitas y problemas en los dientes y los huesos, así como daños en el hígado. Por lo tanto, se ha asumido un «efecto de clase» para todas las tetraciclinas posteriores, incluida la Doxiciclina, aunque hasta hace poco no se ha intentado analizar las pruebas para saber si esto es cierto o no.
Ahora se ha publicado una excelente revisión sistemática de la Doxiciclina en el embarazo y la primera infancia por parte de autores de Tailandia y el Reino Unido que ha analizado la literatura disponible y ha sacado algunas conclusiones sorprendentes. Definitivamente, recomiendo la lectura del artículo; es un gran trabajo. La referencia está al final del blog.
Entonces, ¿qué nos dice la evidencia, presentada en esta revisión, sobre los riesgos de usar Doxiciclina en el embarazo y en los niños?
¿La Doxiciclina causa anormalidades congénitas?
Las tetraciclinas son teratogénicas; su uso en el embarazo está asociado con defectos del tubo neural, paladar hendido y otras anormalidades congénitas. POR LO TANTO, NO DEBEN UTILIZARSE. Sin embargo, en el caso de la doxiciclina no hay pruebas de que sea teratogénica y cada vez hay más pruebas que sugieren que no es teratogénica.
Un estudio masivo de anomalías congénitas realizado en Hungría ha demostrado que no hay un aumento significativo del riesgo por tomar doxiciclina. En este estudio se compararon 18.500 bebés con anomalías congénitas con 32.800 bebés sin anomalías congénitas. La exposición in utero a la Doxiciclina fue similar en ambos grupos (56 y 63 respectivamente). La conclusión de este estudio fue que el riesgo teratogénico «conocido» de la Doxiciclina en el embarazo es exagerado. El resultado es que se evita el uso de la Doxiciclina cuando, de hecho, podría ser la mejor opción de tratamiento, además de provocar ansiedad en las madres que han estado expuestas inadvertidamente.
Otro gran estudio, esta vez de EE.UU., analizó un grupo de 1.843 madres a las que se les administró Doxiciclina sin saber que estaban embarazadas. Se demostró que la tasa de anomalías congénitas del 2,5% era en realidad inferior a la tasa del 2,9% cuando las madres estaban expuestas a otros antibióticos. Los estudios en animales tampoco han demostrado ningún riesgo teratogénico de la Doxiciclina en el embarazo.
De estos estudios se desprende que la Doxiciclina no supone un riesgo adicional de anomalías congénitas en comparación con otros antibióticos.
¿La Doxiciclina provoca decoloración de los dientes o anomalías óseas?
La tetraciclina interfiere con el metabolismo del ortofosfato de calcio en los huesos y dientes en desarrollo, quelando (uniendo) el calcio para producir una molécula marrón que se incorpora irreversiblemente al diente y lo decolora permanentemente. Este efecto se observa en el 3-6% de los casos de exposición. La molécula marrón no daña la resistencia del diente; el efecto es sólo cosmético. El desarrollo de los dientes deciduos comienza a las 6-12 semanas en el útero y el desarrollo de los dientes adultos comienza en los bebés a los 3-4 meses de edad y finaliza a los 8 años, etapa en la que no puede producirse decoloración de los dientes. La tetraciclina en el útero sólo puede manchar los dientes caducos, no los dientes adultos.
La tetraciclina puede restringir el crecimiento óseo en los bebés prematuros y durante el segundo y tercer trimestre hasta en un 40%. Esto puede sonar alarmante, pero esta restricción es reversible cuando se deja de tomar la tetraciclina y el crecimiento se recupera rápidamente sin que se produzcan daños permanentes en el hueso.
La doxiciclina es mucho menos capaz de quelar el calcio que la tetraciclina y, por lo tanto, cabe esperar que la doxiciclina tenga menos probabilidades de causar decoloración de los dientes o restricción del crecimiento óseo. Esto ha sido respaldado por 2 estudios de casos y controles y un estudio ciego, aleatorizado y controlado sobre el uso de la Doxiciclina en niños menores de 8 años que no mostraron ninguna diferencia entre los casos y los controles en términos de manchas en los dientes. Los estudios en animales también han mostrado los mismos resultados.
¿Aumenta la Doxiciclina el riesgo de sufrir daños en el hígado?
Quizás la mejor prueba de que la Doxiciclina causa daños en el hígado proviene de un estudio de 3.377 casos de hepatotoxicidad en EE.UU. en los que el paciente había estado expuesto a Tetraciclina o Doxiciclina. El estudio mostró un riesgo 3-4 veces mayor de desarrollar insuficiencia hepática en los pacientes expuestos a la Tetraciclina, mientras que no hubo un mayor riesgo en los expuestos a la Doxiciclina.
No hay pruebas de que la Doxiciclina aumente el riesgo de daño hepático. De hecho, la BNF afirma ahora que la Doxiciclina es más segura que otras tetraciclinas con respecto al riesgo de hepatotoxicidad.
Conclusiones
Así que la reciente revisión sistemática (Ref.1) de la literatura disponible sobre si la Doxiciclina es segura para su uso en el embarazo o en niños pequeños ha concluido:
- «La Doxiciclina no es peligrosa y su clasificación es engañosa»
- Hay pruebas de que la Doxiciclina NO causa anomalías congénitas, manchas en los dientes, defectos óseos o daños en el hígado, a diferencia de otras tetraciclinas
- «La Doxiciclina es segura al principio del embarazo, posiblemente durante todo el embarazo y para los niños en los regímenes de dosis actuales»
- «Las restricciones sobre la Doxiciclina podrían levantarse para el tratamiento dirigido o empírico durante la primera mitad del embarazo y para los niños menores de 8 años»
Entonces, ¿qué pienso? Soy lo suficientemente valiente como para recomendar de forma rutinaria el uso de Doxiciclina en el embarazo o en niños pequeños? …no, no creo que lo sea.
La evidencia de la seguridad de la Doxiciclina en el embarazo y en los niños pequeños es convincente. Sin embargo, la BNF sigue diciendo que este antibiótico NO DEBE administrarse en estos pacientes y como esto es probable que se utilice como argumento en cualquier caso médico-legal que resulte del uso de la Doxiciclina en el embarazo o en los niños… entonces en la actualidad es difícil ir en contra. Sin embargo, si me encontrara en una situación en la que el riesgo de no utilizar la Doxiciclina superara el riesgo de utilizarla… entonces la utilizaría… pero hablaría primero con el paciente o su tutor, explicaría los riesgos utilizando las pruebas mencionadas anteriormente y obtendría el consentimiento informado por escrito del paciente o su tutor.
En el caso de nuestra paciente expuesta inadvertidamente a la Doxiciclina durante el embarazo, el microbiólogo llamó al médico de la paciente y le explicó las pruebas mencionadas anteriormente. Aunque todo el mundo se tranquilizó diciendo que el riesgo para el bebé era probablemente inexistente, se acordó remitir a la madre al obstetra para un seguimiento estrecho en caso de que algo fuera mal. Fue un momento de ansiedad, pero finalmente la madre dio a luz a un niño sano y cuando le salieron los dientes… también eran normales; así que finalmente todos los implicados pudieron relajarse.