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Edición de los años 80
Uno de los primeros papeles de Lowe fue en el telefilme de 1983 Thursday’s Child, por el que recibió su primera nominación al Globo de Oro al mejor actor de reparto en una serie, miniserie o película para televisión. También apareció en el vídeo musical de la canción de The Go-Go’s, «Turn to You». Su papel más destacado fue su debut en la gran pantalla en 1983, cuando formó parte, junto con Emilio Estévez, del reparto de The Outsiders, de Francis Ford Coppola. Lowe interpretó el papel de Sodapop Curtis, el hermano del protagonista Ponyboy Curtis (C. Thomas Howell) y de Darrel Curtis (Patrick Swayze). En 1984, protagonizó junto a Jodie Foster El hotel New Hampshire, de Tony Richardson. Lowe y Estevez se reunieron en St. Elmo’s Fire, convirtiéndose en los dos actores más destacados del grupo conocido como Brat Pack. Le siguió About Last Night…, con Demi Moore (que había actuado junto a Lowe en St. Elmo’s Fire). A continuación, recibió su segunda nominación al Globo de Oro al mejor actor de reparto por su papel del discapacitado mental Rory en Square Dance (1987). En agosto de 1987 actuó en el escenario, interpretando al Barón Tusenbach en Las tres hermanas de Chekov en el Festival de Teatro de Williamstown. Recuerda que allí conoció a Paul Newman, y que el actor mayor le animó a trabajar en el teatro en 1993, cuando rodaba una producción de la televisión británica de la obra de Tennessee Williams Suddenly, Last Summer con (la ahora) Dame Maggie Smith y Natasha Richardson.
Década de los 90
Lowe había aparecido en 1994 en la película The Stand, basada en el libro homónimo de Stephen King.
Interpretó a Sam Seaborn en la serie de televisión The West Wing desde 1999 hasta 2003 (y brevemente en 2006). Su actuación en la serie le valió a Lowe una nominación a los premios Primetime Emmy y dos nominaciones a los Globos de Oro como mejor actor en una serie dramática. Lowe se sintió atraído por el papel debido a su amor personal por la política y a su larga amistad con Martin Sheen, que interpretó al presidente Josiah Bartlet.
Cuando se estrenó la serie, Lowe fue considerado el protagonista y el piloto se centró en su personaje. Pero como el aclamado elenco de la serie -que incluía a Allison Janney, Richard Schiff, Dulé Hill, John Spencer, Bradley Whitford, Martin Sheen (que inicialmente estaba guionizado como un pequeño papel) y Stockard Channing (cuya Primera Dama estaba inicialmente guionizada como un papel invitado)- eran todos actores conocidos, finalmente el personaje de Lowe dejó de ser el foco principal de la serie. Lowe y el creador de la serie, Aaron Sorkin, no tardaron en enfrentarse por la intromisión de la cadena en la serie, sobre todo porque ésta exigía cambios en el personaje de Lowe. Finalmente, Lowe dejó la serie, no mucho antes de que Sorkin y el director/productor ejecutivo Thomas Schlamme abandonaran sin contemplaciones por una disputa con la NBC.
Durante la última temporada de El ala oeste, Lowe volvió a su papel de Sam Seaborn, apareciendo en dos de los últimos cuatro episodios. En 2011, Lowe declaró en The Oprah Winfrey Show que dejó la serie porque no se sentía respetado, cuando los otros protagonistas recibieron un aumento de sueldo y él no.
Edición de la década de 2000
Después de dejar The West Wing, Lowe fue el protagonista y productor ejecutivo de un drama fallido de la NBC, The Lyon’s Den (2003). En 2004, volvió a intentarlo en una serie titulada Dr. Vegas, pero también fue rápidamente cancelada.
Lowe rechazó el papel de Derek Shepherd de Anatomía de Grey, que finalmente fue a parar a Patrick Dempsey.
A pesar de sus dos series canceladas y de fracasos como View From the Top y la película hecha para televisión Perfect Strangers durante su etapa posterior a The West Wing, Lowe encontró el éxito en el género de las miniseries de televisión. En 2004, Lowe protagonizó el remake de TNT de la miniserie de Stephen King Salem’s Lot, que fue el programa de cable de mayor audiencia de ese verano y la programación original de TNT de mayor audiencia en ese momento.
En 2005, protagonizó el papel del teniente Daniel Kaffee en la producción del West End londinense de Sorkin A Few Good Men, la primera vez que ambos trabajaban juntos desde The West Wing. Aunque Lowe había expresado su descontento por la disminución de su papel en esa serie en el momento de su salida, ahora ha dicho en repetidas ocasiones que cualquier animosidad entre ellos ha terminado y que estaba encantado de volver a trabajar con Sorkin.
Ese mismo año, Lowe protagonizó la miniserie Beach Girls en la cadena Lifetime, basada en la novela de Luanne Rice del mismo nombre. El estreno de la serie recibió la mayor audiencia para un estreno de película en la historia de Lifetime. Más tarde, Lowe rodó su papel secundario como agente de cine en la película independiente de 2006 Thank You for Smoking.
En 2006 rodó The Perfect Day para TNT, en la que aceptó un recorte de sueldo para rodar en Nueva Orleans con el fin de ayudar a la zona devastada por el huracán Katrina. Ese mismo año, Lowe rodó Stir of Echoes: The Homecoming, la secuela del thriller de Kevin Bacon de 1999 Stir of Echoes.
En 2006, se anunció que Lowe se uniría al reparto de Brothers & Sisters para una serie de episodios como invitado. En enero de 2007, ABC anunció que Lowe se quedaría en Brothers and Sisters como «estrella invitada especial» durante el resto de la primera temporada, después de que la aparición inicial de Lowe en el programa en noviembre de 2006 supusiera el mejor dato de audiencia y demográfico del programa desde su estreno. Poco después de que ABC anunciara la renovación de la segunda temporada de Brother & Sisters en marzo de 2007, Lowe anunció que volvería para la segunda temporada del programa. Siguió apareciendo en la serie hasta el final de la temporada 2009-10. Descontento con las historias y su falta de tiempo en pantalla en la cuarta temporada, Lowe anunció que se iría. En un episodio emitido el 16 de mayo de 2010, su personaje formó parte de un accidente de varios vehículos en el que estaba involucrado un gran camión y quedó en coma. El argumento se cerró en el primer episodio de la quinta temporada; Lowe no apareció en el episodio.
En junio de 2006, fue el presentador invitado de un episodio de la tercera serie de The Friday Night Project para el Canal 4 del Reino Unido. Lowe también ha aparecido en un anuncio televisado de «Visit California», junto con otras celebridades, como el gobernador Arnold Schwarzenegger. (En la campaña publicitaria, solía aparecer con una camiseta blanca estampada con la bandera del estado de California.)
Lowe tuvo un papel secundario en la película de 2009 La invención de la mentira y un papel protagonista en Demasiado tarde para decir adiós.
2010sEdit
En 2010, apareció en la biografía de los Brat Packers llamada: Brat Pack: ¿Dónde están ahora? También apareció en The Tonight Show con Conan O’Brien. Actualmente, Lowe está colaborando con 44 Blue para producir una serie de telerrealidad titulada Potomac Fever sobre jóvenes adultos que viven en Washington, D.C.
En julio de 2010, se anunció que Lowe pondría la voz al superhéroe Capitán Marvel en la serie de animación, Young Justice. También se anunció en julio de 2010 que Lowe se convertiría en una serie regular en la serie Parks and Recreation. Interpretó a Chris Traeger, el implacable administrador de la ciudad ficticia de Pawnee, Indiana, durante cuatro temporadas, antes de que su personaje fuera eliminado de la serie en 2014. Quedó tan satisfecho con la serie y sus apariciones como invitado en la segunda temporada que aceptó convertirse en un miembro de pleno derecho del reparto a partir de entonces. Volvió a interpretar el papel en el final de la serie de 2015, «One Last Ride», y en el episodio especial de 2020 «A Parks and Recreation Special».
En 2011, Lowe protagonizó un papel recurrente en la comedia de Showtime Californication. Lowe aparecía como el problemático pero demandado actor Eddie Nero -un personaje basado en «unas diez personas», según Lowe pero desmentido en cierta medida por fuentes del propio Showtime- empleado para retratar a Hank en una versión cinematográfica de su libro, Fucking and Punching.
En 2011, Lowe escribió unas memorias tituladas Stories I Only Tell My Friends (Historias que sólo cuento a mis amigos), que se publicaron en mayo de 2011. Durante su gira promocional de Stories I Only Tell My Friends, Lowe dijo al programa de radio australiano The Kyle & Jackie O Show que durante su visita de prensa de cinco días a Australia en 1990, estaba tan afectado por el uso excesivo de analgésicos que las únicas dos cosas que recuerda del viaje fueron estar en el zoológico de Sídney y hacerse un tatuaje, aunque en su libro afirma que no recuerda haberse hecho el tatuaje. En 2014, Lowe escribió un segundo libro titulado Love Life, que salió a la venta en abril de ese año. Utiliza historias y observaciones de su vida en una serie conmovedora y humorística de historias reales sobre hombres y mujeres, arte y comercio, padres e hijos, adicción y recuperación, y sexo y amor.
En 2014, Lowe protagonizó un piloto para la comedia de una sola cámara The Pro como Ben Bertrahm, un ex tenista profesional. El piloto no fue recogido para la serie. También narró The ’90s: The Last Great Decade? en el canal National Geographic, que se emitió en julio de ese año. En 2015, Lowe protagonizó el thriller satírico Pocket Listing
Lowe ha sido portavoz comercial de DirecTV desde el otoño de 2014. Los anuncios en los que aparece Lowe lo contrastan con alguna forma alternativa y menos atractiva de Lowe, que en cambio tiene cable. Los anuncios fueron retirados en abril de 2015 después de que la División Nacional de Publicidad, actuando sobre una queja de Comcast, encontrara que las afirmaciones de DirecTV sobre su satisfacción de los clientes, la calidad y la clasificación eran menos que veraces.
En febrero de 2015, Fox anunció que había dado luz verde a un piloto para la comedia The Grinder protagonizada por Lowe y Fred Savage, y dirigida por Jake Kasdan. La serie, en la que Lowe protagonizaba a un actor fracasado que comienza una nueva carrera como abogado, fue cancelada tras una temporada.
En noviembre de 2015, Lowe puso la voz a Simba en la película piloto para televisión La guardia del león: El retorno del rugido. Lowe continuó poniendo voz a Simba para su posterior serie La guardia del león.
En diciembre de 2015, Lowe fue honrado con una estrella en el Paseo de la Fama de Hollywood. Su estrella se encuentra frente al Musso and Frank Grill en Hollywood Boulevard.
En 2015, Lowe lanzó Profile™, una línea de productos para el cuidado de la piel de los hombres. La línea cuenta con una colección de cinco productos antienvejecimiento especialmente formulados para hombres. Actualmente se vende en las tiendas Nordstrom y en línea. La colección de productos incluye un limpiador, un gel de afeitado, un sérum para después del afeitado, una crema hidratante y un sérum para el contorno de ojos cuyo precio oscila entre los 24,50 y los 59,50 dólares. En 2016, Lowe lanzó una línea de productos de fragancia llamada 18 Amber Wood con la marca Profile™.
El 27 de agosto de 2016, se grabó un especial de televisión de Comedy Central Roast que se emitió el 5 de septiembre de 2016, con Rob Lowe como Roastee y David Spade como Roast Master. Entre los Roasters se encontraban Jewel, Nikki Glaser, Ralph Macchio, Pete Davidson, Peyton Manning, Rob Riggle, Jimmy Carr, Ann Coulter y el «Roast Master General» Jeff Ross.
El 21 de abril de 2017, KFC lanzó una campaña en la que aparecía Lowe como el astronauta Coronel Sanders dando una parodia/homenaje del discurso de JFK sobre el lanzamiento del sándwich de pollo Zinger al espacio. Lowe dijo en un comunicado que, cuando era niño, su abuelo le llevó a conocer a Harland Sanders.
A finales de otoño de 2017, Lowe comenzó una serie de telerrealidad con sus dos hijos, Matthew, de 24 años, y Jon Owen, de 22, en A&E titulada The Lowe Files. A excepción del piloto de una hora de duración, la serie presenta viajes por carretera de 30 minutos con los chicos Lowe, y ocasionalmente con estrellas invitadas de la televisión conocidas en el sector, investigando mitos y leyendas urbanas comunes que Rob ha amado desde que era un niño y que ha compartido con sus hijos a lo largo de su crecimiento. Algunos de los temas que se exploran son Bigfoot/Sasquatch, los supuestos objetos «sumergidos» no identificados que pueden tener una base frente a la costa de Los Ángeles, la abducción alienígena y los fantasmas y sus respuestas directas a los estímulos. La serie se estrenó el 2 de agosto de 2017.
El 3 de enero de 2018, Atkins Nutritionals anunció a Lowe como nuevo portavoz de la marca. Debido a su «estilo de vida bajo en carbohidratos», Lowe fue seleccionado para una serie de anuncios multimedia que se siguieron emitiendo a lo largo de 2019.
En octubre de 2018, se anunció que Lowe protagonizaría una serie de ITV, Wild Bill, sobre un policía estadounidense que se muda a Boston, Lincolnshire, con su hija. ¡Aunque el programa fue cancelado por ITV después de una temporada, había esperanzas de que fuera recogido por Netflix o Hulu en una fecha futura.
El 19 de marzo de 2019, Lowe comenzó a presentar la serie de competencia de Fox Mental Samurai, donde también sirve como productor.
2020sEdit
Lowe comenzó a presentar un podcast llamado Literally! With Rob Lowe en el verano de 2020. Entre los invitados se encontraban Chris Pratt y Conan O’Brien.
El 12 de mayo de 2019, se anunció que un spin-off de la serie 9-1-1 titulado 9-1-1: Lone Star fue ordenado a serie con Lowe en el papel protagonista de Owen Strand. La serie se estrenó el 19 de enero de 2020 con gran éxito de crítica y fue renovada para una segunda temporada que se estrenó el 18 de enero de 2021.