El síndrome de erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) es una reacción multisistémica grave e idiosincrásica que se caracteriza por la tríada clínica de fiebre, erupción y afectación de órganos internos. Se estima que la tasa de mortalidad es del 8%, especialmente entre los pacientes con afectación hepática, por lo que su reconocimiento temprano es imprescindible. Entre los fármacos comúnmente asociados al desarrollo del síndrome DRESS se encuentran los anticonvulsivos, las sulfonamidas de acción prolongada y los antiinflamatorios; sin embargo, no se han notificado casos que impliquen a los medicamentos antituberculosos. Presentamos un caso de síndrome DRESS por tratamiento antituberculoso. Un varón de 68 años con tuberculosis pulmonar presentó una erupción cutánea pruriginosa y dolor de garganta, 8 semanas después de iniciar el tratamiento con rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol (RIPE). Toma metformina y gliburida para la diabetes. El examen físico fue significativo por las máculas eritematosas difusas y exfoliativas con lesiones en diana que afectaban a toda la superficie de la piel, sin afectación de las mucosas. Los datos de laboratorio fueron significativos para la transaminitis leve y la eosinofilia de nueva aparición. Ante la sospecha de erupción medicamentosa, se suspendió el tratamiento con RIPE. La biopsia de piel confirmó el eritema multiforme. A pesar de la interrupción de los medicamentos implicados, la eosinofilia y la transaminitis siguieron empeorando, por lo que se iniciaron corticosteroides sistémicos. Tras 4 semanas de interrupción del tratamiento con RIPE, la erupción cutánea se resolvió y los datos de laboratorio volvieron a la normalidad. La paciente está terminando el tratamiento antituberculoso con cicloserina y moxifloxacina. En el seguimiento ambulatorio, la erupción se resolvió y desapareció en 1 mes. El síndrome DRESS siempre se considera cuando hay recuentos elevados de eosinófilos y afectación multisistémica con erupciones cutáneas. Puede ser potencialmente mortal con ciertos fármacos y agentes infecciosos en individuos predispuestos. Es imprescindible suspender la medicación causante y evitar la reexposición.