Sobredosis mortales asociadas a la quetiapina

La quetiapina (Seroquel) es un fármaco antipsicótico atípico que pertenece a una nueva clase química, los derivados de la benzotiazepina. Presentamos tres casos del Centro Provincial de Toxicología de la Columbia Británica (Canadá) en los que las muertes por sobredosis suicidas se asociaron a la quetiapina. Las muestras de sangre se sometieron inicialmente a un análisis cualitativo exhaustivo. Los fármacos básicos se analizaron mediante extracción líquido-líquido seguida de cromatografía de gases-nitrógeno-fósforo (GC-NPD) y cromatografía de gases-espectrometría de masas-detección de impacto de electrones utilizando bibliotecas de búsqueda propias y comerciales. Las drogas ácidas y neutras se analizaron mediante extracción líquido-líquido seguida de cromatografía líquida de alto rendimiento-detección de matriz de diodos. Los volátiles se analizaron mediante cromatografía de gases y detección por ionización de llama. La quetiapina se analizó en muestras biológicas mediante una extracción básica con cloruro de n-butilo y se derivó con 50 microL de MTBSTFA y se separó por GC-NPD. Se observó linealidad hasta 2,0 mg/L. Las muestras con concentraciones superiores a la linealidad se diluyeron. Estos casos se eligieron para el estudio porque todos eran muertes como resultado de la ingestión suicida de drogas en las que la quetiapina se consideraba un factor significativo. Las concentraciones de quetiapina en estos casos son de 6 a 16 veces mayores que el rango terapéutico superior reportado (0.1-1.0 mg/L). En el caso nº 1, las concentraciones de quetiapina encontradas fueron de 7,20 mg/L (19 micromol/L) en sangre y de 0,93 mg/L (2,4 micromol/L) en líquido vítreo. En el caso #2, las concentraciones de quetiapina encontradas fueron de 16 mg/L en sangre (42 micromol/L), 120 mg/kg (310 micromol/kg) en hígado y 1,8 mg/L (4,6 micromol/L) en líquido vítreo. En el caso nº 3, las concentraciones de quetiapina encontradas en sangre femoral fueron de 5,90 mg/L (15 micromol/L). En todos los casos se detectaron otros fármacos además de la quetiapina, pero en los casos nº 1 y nº 2 se consideró que la causa de la muerte fue una sobredosis de quetiapina y que los otros fármacos no contribuyeron. El caso #3 se consideró una sobredosis de drogas mixtas.

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