El objetivo de esta revisión fue describir las anomalías del sueño en la depresión, los efectos de los antidepresivos sobre el sueño, la utilidad de los antidepresivos en el tratamiento del insomnio primario y el insomnio en otros trastornos psiquiátricos. La depresión se asocia con anomalías en el patrón de sueño que incluyen alteraciones de la continuidad del sueño, disminución del sueño de ondas lentas (SWS) y alteración de los parámetros del sueño de movimientos oculares rápidos (REM). Aunque ninguna de las alteraciones del sueño señaladas es específica de la depresión, muchas de ellas, por ejemplo el aumento de la densidad de los movimientos oculares rápidos y la reducción de la cantidad de movimientos oculares rápidos en el primer ciclo de sueño, se utilizan como marcadores biológicos para la investigación sobre la depresión y en el desarrollo de fármacos antidepresivos. Un antidepresivo debería revertir las anomalías en el patrón de sueño. Sin embargo, muchos antidepresivos pueden empeorar el sueño. Debido a los efectos activadores de algunos fármacos, por ejemplo, la imipramina, la desipramina, la fluoxetina, la paroxetina, la venlafaxina, la reboxetina y el bupropión, muchos pacientes que los toman tienen que ser recetados con agentes promotores del sueño para mejorar el sueño. Incluso en el tratamiento de mantenimiento con antidepresivos activadores, hasta un 30-40% de los pacientes pueden seguir sufriendo insomnio. Los antidepresivos con efectos promotores del sueño incluyen los antidepresivos sedantes, por ejemplo la doxepina, la mirtazapina, la trazodona, la trimipramina y la agomelatina, que promueven el sueño no a través de una acción sedante sino a través de la resincronización del ritmo circadiano. Los antidepresivos sedantes se utilizan con frecuencia en el tratamiento del insomnio primario, aunque no hay muchos estudios a doble ciego que respalden este enfoque del tratamiento del insomnio. Una excepción es la doxepina, que ha sido aprobada para el tratamiento del insomnio caracterizado por dificultades para mantener el sueño.