La sustitución se refiere a la sustitución de un aminoácido por otro en una proteína o a la sustitución de un nucleótido por otro en el ADN o el ARN. Las sustituciones suelen dar lugar -o siempre dan lugar- a un polimorfismo, es decir, a una diferencia entre una persona, un individuo, de una población u otra, o a un tipo especial de polimorfismo que llamamos mutación. En cualquiera de los dos casos, todos los individuos de la población tenían originalmente la misma secuencia de un gen. Hubo eventos de sustitución que dieron lugar a un cambio en la secuencia de ADN, que dio lugar a un cambio en la secuencia de ARN, que luego podría dar lugar a un cambio en la secuencia de aminoácidos. Cuando esto ocurre, ese cambio en la secuencia de ADN o en la secuencia de aminoácidos, o en ambas, podría no tener ningún efecto en la proteína, en cuyo caso la sustitución es benigna y no tiene ningún efecto funcional. En otros casos, si cambia la función de la proteína, entonces se observará como un polimorfismo funcional, algo que aumenta la eficacia del producto proteico, y por lo tanto se seleccionaría evolutivamente, o es malo -deletéreo-, en cuyo caso la persona podría morir pronto y ser seleccionada evolutivamente en contra. Las sustituciones que conducen a mutaciones, que conducen a un resultado deletéreo, es decir, que el organismo tenga dificultades para vivir o muera pronto, a esas las llamamos mutaciones, pero son el resultado de un cierto tipo de sustitución.
Christopher P. Austin, M.D.