VIVO Pathophysiology
Escrezione biliare dei prodotti di rifiuto: Eliminazione della Bilirubina
Il fegato è ben noto per metabolizzare ed espellere nella bile molti composti e tossine, eliminandoli così (di solito) dal corpo. Esempi si possono trovare sia tra le molecole endogene (ormoni steroidei, calcio) che tra i composti esogeni (molti antibiotici e metaboliti di farmaci). Un numero sostanziale di questi composti viene riassorbito nell’intestino tenue e infine eliminato dal rene.
Uno degli esempi più importanti e clinicamente rilevanti di eliminazione dei rifiuti attraverso la bile è quello della bilirubina. Inoltre, i meccanismi coinvolti nell’eliminazione della bilirubina sono simili a quelli utilizzati per l’eliminazione di molti farmaci e tossine.
La bilirubina è un prodotto di degradazione inutile e tossico dell’emoglobina, il che significa anche che viene generata in grandi quantità. Nel tempo che impieghi a leggere questa frase ad alta voce, circa 20 milioni di tuoi globuli rossi sono morti e circa 5 quintilioni (5 x 1015) di molecole di emoglobina hanno bisogno di essere smaltite.
I globuli rossi morti, danneggiati e senescenti vengono raccolti da cellule fagocitiche in tutto il corpo (comprese le cellule Kuppfer nel fegato) e digeriti. Il ferro è prezioso e viene riciclato in modo efficiente. Le catene globiniche sono proteine e vengono catabolizzate e i loro componenti riutilizzati. Tuttavia, l’emoglobina contiene anche una porfirina chiamata eme che non può essere riciclata e deve essere eliminata. L’eliminazione dell’eme avviene in una serie di fasi:
- all’interno delle cellule fagocitarie, l’eme viene convertito attraverso una serie di fasi in bilirubina libera, che viene rilasciata nel plasma dove viene trasportata legata all’albumina, un prodotto secretorio del fegato.
- La bilirubina libera viene rimossa dall’albumina e assorbita dagli epatociti. All’interno degli epatociti, la bilirubina libera viene coniugata in acido glucuronico o solfato – viene quindi chiamata bilirubina coniugata.
- La bilirubina coniugata viene secreta nel canalicolo biliare come parte della bile e quindi consegnata all’intestino tenue. I batteri nel lume intestinale metabolizzano la bilirubina in una serie di altri composti che vengono infine eliminati nelle feci o, dopo la riassorbimento, nelle urine. Il principale metabolita della bilirubina nelle feci è la sterobilina, che dà alle feci il loro caratteristico colore marrone.
Se quantità eccessive di bilirubina libera o coniugata si accumulano nel liquido extracellulare, si osserva una colorazione gialla della pelle, della sclera e delle mucose – questa condizione è chiamata ittero. Determinare se la bilirubina in eccesso è libera o coniugata può aiutare a diagnosticare la causa del problema.
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