EFFETTI COLLATERALI
In generale
Varie reazioni lievi e moderate, come mal di testa, febbre, affaticamento, brividi, vampate di calore, vertigini, orticaria, affanno o senso di oppressione al petto, nausea, vomito, rigori, mal di schiena, dolore al petto, crampi muscolari e cambiamenti della pressione sanguigna possono verificarsi con le infusioni di Immune Globulin Intravenous (Human). In generale, le reazioni avverse riportate a GAMMAGARD LIQUID (immunoglobulina endovenosa (umana) 10%) in pazienti con immunodeficienza primaria sono simili per tipo e frequenza a quelle osservate con altri prodotti IGIV. Rallentando o interrompendo l’infusione di solito i sintomi scompaiono prontamente. Sebbene non siano state riportate reazioni di ipersensibilità negli studi clinici con GAMMAGARD LIQUID (immunoglobulina endovenosa (umana) 10%), reazioni anafilattiche e di ipersensibilità immediate sono una possibilità remota. Epinefrina e antistaminici devono essere disponibili per il trattamento di qualsiasi reazione anafilattica acuta (vedere AVVERTENZE).
Studio clinico
Le esperienze avverse sono state esaminate su un totale di 61 soggetti arruolati con immunodeficienza primaria che hanno ricevuto almeno un’infusione di GAMMAGARD LIQUID (immunoglobulina endovena (umana) 10%) durante lo studio clinico multicentrico di fase 3. Per questo studio, gli eventi avversi associati temporalmente sono definiti dalla FDA come quelli che si verificano durante o entro 72 ore dal completamento di un’infusione. Le reazioni avverse al farmaco (ADR) sono quegli eventi avversi che sono stati considerati dagli sperimentatori come causalmente correlati all’infusione di GAMMAGARD LIQUID (immunoglobulina per via endovenosa (umana) 10%).
Di tutte le esperienze avverse, 15 eventi in 8 soggetti erano gravi. Due eventi gravi, due episodi di meningite asettica in un paziente, sono stati considerati possibilmente correlati all’infusione di GAMMAGARD LIQUID (immunoglobulina per via endovenosa (umana) 10%).
Tra le 896 esperienze avverse non gravi, 258 sono state giudicate dal ricercatore possibilmente o probabilmente correlate all’infusione di GAMMAGARD LIQUID (immunoglobulina per via endovenosa (umana) 10%). Di queste, 136 erano lievi, 106 erano moderate e 16 erano gravi. Tutte le esperienze avverse non gravi sono state transitorie, non hanno portato all’ospedalizzazione e si sono risolte senza complicazioni. Un soggetto si è ritirato dallo studio a causa di un’esperienza avversa non grave (rash papulare).
Delle 345 esperienze avverse temporalmente correlate, quelle che si sono verificate nel > 5% dei soggetti sono riportate nella tabella 5. Di questi eventi, solo il mal di testa si è verificato in associazione con più del 5% delle infusioni. Tutti gli eventi erano attesi sulla base delle esperienze passate con prodotti di gammaglobulina per via endovenosa.
Tabella 5: Eventi avversi*, indipendentemente dalla causalità, verificatisi entro 72 ore dall’infusione
| Evento | Per infusione | Per soggetto | |||
| Numero | Percentuale | Numero | Percentuale | ||
| Mal di testa | 57 | 6.90 | 22 | 36.1 | |
| Febbre | 19 | 2.30 | 13 | 21.3 | |
| Fatica | 18 | 2.18 | 10 | 16.4 | |
| Vomito | 10 | 1.21 | 9 | 14.8 | |
| Brividi | 14 | 1.69 | 8 | 13.1 | |
| Eventi nel sito di infusione | 8 | 0,97 | 8 | 13,1 | |
| Nausea | 9 | 1.09 | 6 | 9.8 | |
| Vertigini | 7 | 0.85 | 6 | 9.8 | |
| Dolore all’estremità | 7 | 0,85 | 5 | 8,2 | |
| Diarrea | 7 | 0.85 | 5 | 8.2 | |
| Tosse | 5 | 0.61 | 5 | 8.2 | |
| Prurito | 5 | 0.61 | 4 | 6.5 | |
| Dolore faringeo | 5 | 0.61 | 4 | 6.5 | |
| * Infezioni escluse | |||||
La maggior parte (227/258) delle esperienze avverse non gravi ritenute correlate al prodotto in studio sono state considerate attese sulla base della precedente esperienza con i prodotti IGIV e 31 sono state considerate inaspettate. In quasi tutti i casi, questi eventi inaspettati erano coerenti con il tipo specifico di immunodeficienza del soggetto o con la storia medica del soggetto prima di entrare nello studio. Un totale di 14 ospedalizzazioni si sono verificate durante lo studio, ma nessuna era legata a un’infezione. I parametri ematologici e di chimica clinica sono stati monitorati in tutti i soggetti prima di ogni infusione durante i 12 mesi di studio. I valori medi di tutti i parametri di laboratorio sono rimasti costanti per tutto il periodo dello studio. Tre dei valori ematologici in un soggetto erano al di fuori dell’intervallo normale e sono stati riportati come esperienze avverse non gravi che si sono risolte completamente. Questi erano una conta dei globuli rossi di 3,9 x106/jL, un ematocrito del 31% e una conta dei globuli bianchi di 3,88 x 103/jL. Tutti sono tornati spontaneamente alla linea di base. Un soggetto ha avuto un elevato BUN (45 mg/dL) e creatinina (1,4 mg/dL) in un’occasione che sono stati riportati come esperienze avverse non gravi e si sono risolti completamente. Questi valori sono migliorati a 30 mg/dL e 0,8 mg/dL, rispettivamente, entro l’infusione successiva. Sei dei pazienti hanno avuto un singolo, transitorio aumento delle transaminasi nel siero. Altri due pazienti hanno avuto aumenti persistenti delle transaminasi, ALT e AST, che erano presenti all’inizio dello studio, prima dell’infusione di GAMMAGARD LIQUID (immunoglobulina endovena (umana) 10%). Non c’erano altre prove di anomalie epatiche. Nessuna delle anomalie di laboratorio ematologiche o chimiche verificatesi nel corso dello studio ha richiesto un intervento clinico e nessuna ha avuto conseguenze cliniche. Durante lo studio clinico di fase 3, la sicurezza virale è stata valutata mediante screening sierologico per HBsAg e anticorpi contro HCV e HIV-1 e HIV-2 prima, durante e alla fine dello studio e mediante test di reazione a catena della polimerasi (PCR) per sequenze genomiche di HBV, HCV e HIV-1 prima e alla fine dello studio. Nessuno dei 61 soggetti trattati era positivo prima dell’ingresso nello studio e nessuno è passato da negativo a positivo durante i 12 mesi di studio.
Postmarketing:
La seguente è una lista di reazioni avverse che sono state identificate e riportate durante l’uso post-approvazione dei prodotti IGIV:
Respiratorio
Cianosi, ipossiemia, edema polmonare, dispnea, broncospasmo
Cardiovascolare
tromboembolia, ipotensione
Neurologico
crisi, tremore
Ematologico
emolisi, test antiglobulina diretto (Coombs) positivo
Generale/Corpo intero
piressia, rigori
Muscoloscheletrico
dolore alla schiena
Gastrointestinale
disfunzione epatica, dolore addominale
Eventi avversi rari e non comuni:
Respiratorio
apnea, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), lesione polmonare acuta legata alla trasfusione (TRALI)
Integumentario
dermatite bollosa, epidermolisi, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson
Cardiovascolare
arresto cardiaco, collasso vascolare
Neurologico
coma, perdita di coscienza
Ematologico
pancitopenia, leucopenia
Perché la segnalazione postmarketing di queste reazioni è volontaria e le popolazioni a rischio sono di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza della reazione per stabilire una relazione causale all’esposizione al prodotto. Tale è anche il caso dei rapporti della letteratura redatti in modo indipendente45 (vedi PRECAUZIONI).
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