L’uso di antibiotici per il trattamento dell’acne vulgaris esiste da decenni. Tuttavia, negli ultimi anni, la percezione degli antibiotici è cambiata a causa della possibilità di sviluppo di resistenza agli antibiotici.
Christopher Bunick, M.D., Ph.D, professore associato di dermatologia alla Yale School of Medicine, ha parlato con Dermatology Times in un’intervista podcast sulla storia dell’uso degli antibiotici per l’acne e su come le nuove opzioni di trattamento stanno spingendo la busta per cambiare lo stigma del farmaco.
L’uso degli antibiotici come trattamento per l’acne può essere attribuito alle proprietà antibatteriche e antinfiammatorie del farmaco per aiutare la pulizia della pelle, secondo il dottor Bunick. Le tetracicline sono la classe di antibiotici più comunemente prescritta, con alcuni dei farmaci orali più popolari tra cui doxiciclina, minociclina e sarecycline di recente approvazione.
“Le percezioni sull’uso degli antibiotici orali nell’acne sono cambiate in gran parte a causa delle preoccupazioni pubbliche sullo sviluppo della resistenza agli antibiotici, inducendo i dermatologi a pensare di più alla durata della terapia antibiotica e quale farmaco ha la minore propensione a sviluppare resistenza,” dice il dott. Bunick.
Aggiunge che la preoccupazione per i pazienti che sviluppano resistenza agli antibiotici può contribuire a un gruppo specifico di antibiotici – antibiotici ad ampio spettro, definiti come un antibiotico che mira a una grande varietà di specie batteriche. Questi tipi di antibiotici sono preoccupanti a causa della possibilità che potrebbero danneggiare alcune delle buone specie batteriche che compongono il microbioma della pelle, dice il dottor Bunick. Alcuni di questi antibiotici ad ampio spettro includono doxiciclina, minociclina, tetraciclina, azitromicina, amoxicillina, trimetoprim e sulfametoxazolo.
RELATO: Il dottor Bunick dice che quando si verifica la resistenza agli antibiotici, il farmaco potrebbe non aiutare più a trattare l’acne del paziente, così come l’alterazione del microbioma della pelle (disbiosi microbica), e una maggiore difficoltà nel trattamento delle infezioni.
Tuttavia, gli antibiotici a spettro stretto prendono di mira meno specie batteriche, portando a una minore possibilità di sviluppare resistenza agli antibiotici. Alcuni antibiotici a spettro stretto includono la sareclina, la fidaxomicina, la vancomicina e la bedaquilina, con la sareclina che è l’unico antibiotico a spettro stretto approvato per l’acne.
Quando prescrive gli antibiotici ai suoi pazienti con acne, il dott. Bunick sottolinea l’importanza della comunicazione, spiegando ai pazienti che con qualsiasi farmaco, c’è il potenziale di eventi avversi.
“Uno dei modi più comuni in cui i dermatologi cercano attualmente di ridurre il potenziale di resistenza ai farmaci è quello di utilizzare una terapia combinata. Questo potrebbe assumere molte forme: per l’acne da lieve a moderata, potrebbe significare una combinazione di agenti topici (antibiotici topici combinati con perossido di benzoile e/o retinoidi)”, dice. “Per l’acne infiammatoria da moderata a grave, e per i pazienti con acne tronculare che vogliono risultati più rapidi, gli antibiotici orali possono essere la prima linea ideale, e possono essere combinati anche con agenti topici. Tuttavia, cercherei di usare antibiotici orali a spettro stretto quando possibile per ridurre gli effetti collaterali indesiderati.”
Recentemente, il dottor Bunick ha lavorato insieme a Yury Polikanov, Ph.D, professore associato di scienze biologiche all’Università dell’Illinois a Chicago, per studiare come la parte C-7 dell’antibiotico a spettro stretto sarecycline influenza la sua capacità di legarsi alla subunità 30S del ribosoma 70S rispetto ad altri antibiotici della classe tetraciclina e interpretare il suo meccanismo di azione.
I risultati dello studio sono stati pubblicati nei Proceedings of the National Academy of Sciences, e i risultati mostrano che due strutture di cristallo della sareclina si legano al ribosoma 70S, e come altri antibiotici, si lega al “centro di decodifica” della piccola subunità 30S.
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Inoltre, i risultati hanno scoperto che la parte C7 della sareclina conduce nel canale dell’RNA messaggero, con il potenziale di interferenza con il movimento dell’mRNA attraverso il canale e l’interruzione delle interazioni codone-anticodone di cui il ribosoma ha bisogno per tradurre l’mRNA in proteine.
“Questo meccanismo d’azione di contatto diretto con l’mRNA da parte della sareclina non era stato precedentemente osservato da nessun antibiotico tetraciclina ed è direttamente una conseguenza della parte chimica unica della posizione C7 della sareclina”, aggiunge il dott. Bunick.
I risultati dello studio dimostrano che la sareclina ha un meccanismo d’azione unico che potrebbe essere attribuito alla sua bassa propensione allo sviluppo di resistenza antimicrobica e all’attività a spettro ristretto.
“Questo lavoro sottolinea un punto importante – che i vari farmaci per l’acne a base di tetraciclina non possono essere semplicemente raggruppati in una categoria e si presume funzionino allo stesso modo. I nostri dati mostrano che le diverse modifiche chimiche su doxiciclina, minociclina e ora sareclina, fanno la differenza nel meccanismo d’azione”, dice il dottor Bunick.