Johns Hopkins Medicine
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6 settembre 2006
GLI SCIENZIATI DELLA Johns Hopkins COLLEGANO LA RISPOSTA IMMUNITARIA AI PARASSITI “GHOST” E AI SINUSI SEVERAMENTE CONGESTITI
– L’enzima anti-insetto nell’uomo è collegato all’infiammazione del naso
Anche se non è chiaro il perché, gli scienziati della Johns Hopkins hanno collegato un gene che permette la rottura chimica del duro involucro protettivo che ospita insetti e vermi alla grave congestione e formazione di polipi tipici della sinusite cronica.
Un team di esperti di sinusite della Hopkins ha scoperto che il gene dell’enzima, chitinasi acida dei mammiferi (AMCase), è fino a 250 volte più attivo nelle persone con una grave infiammazione del seno che persiste anche dopo l’intervento chirurgico, rispetto ai pazienti in cui l’intervento ha successo. La chirurgia del seno è di solito il trattamento di ultima istanza per coloro che non rispondono alla terapia farmacologica. Ma quasi uno su 10 di quelli trattati vede i sintomi tornare entro settimane o mesi dopo che la chirurgia non riesce a tenere aperti i passaggi nasali, dicono gli scienziati.
Il rapporto della Hopkins, pubblicato nel numero di maggio-giugno dell’American Journal of Rhinology, si ritiene sia il primo a identificare la presenza dell’enzima nel naso e a confermare il suo legame con la sinusite.
“Questa scoperta non significa che ci sono effettivamente parassiti nel naso che causano la sinusite, ma il nostro studio dà sostegno al concetto che la sinusite davvero grave e persistente può essere un caso di una risposta immunitaria fuori luogo diretta contro i parassiti che non sono realmente lì”, dice l’autore principale dello studio Andrew Lane, M.D, professore associato presso la Johns Hopkins University School of Medicine e direttore del suo centro di rinologia e chirurgia del seno.
Ricerca precedente di altri scienziati aveva guardato i legami dell’enzima all’asma, che, come i polipi nasali, è una risposta infiammatoria del sistema immunitario del corpo. La teoria, dice Lane, è che le allergie e l’asma derivano dai geni che controllano le difese del corpo contro i parassiti, ma questi geni sono dormienti nelle persone sane. Tuttavia, quando sono accesi dai cosiddetti parassiti fantasma, la potente risposta infiammatoria è medicalmente molto difficile da controllare.
I ricercatori dicono che anche se la chitina, un rigido composto chimico comune a funghi, insetti e vermi, non si trova naturalmente nel corpo umano, la presenza del suo enzima corrispondente e il suo ruolo nell’accumulo di muco e fluidi, e la formazione di polipi rende l’enzima un bersaglio legittimo per le terapie farmacologiche per bloccare la sua produzione e azione.
“Se possiamo selettivamente spegnere la risposta immunitaria antiparassitaria, potremmo potenzialmente avere nuovi trattamenti per queste malattie delle vie respiratorie del polmone e del naso”, dice Lane.
Nuove terapie sono necessarie, dice, come alternativa agli steroidi a lungo termine, che bloccano il percorso chimico infiammatorio ma hanno anche effetti collaterali debilitanti, tra cui la perdita di densità ossea, cataratta negli occhi e aumento di peso.
Secondo gli United States Centers for Disease Control and Prevention, 32 milioni di americani soffrono di infiammazione persistente del tessuto che riveste le cavità nasali e sinusali.
Trentatré uomini e donne hanno partecipato allo studio biennale alla Hopkins, progettato per scoprire se qualcuno dei tratti genetici già noti per essere comuni negli asmatici erano attivi nei pazienti con sinusite. Ventidue sono stati programmati per avere un intervento chirurgico per la sinusite, mentre i restanti 11 sono serviti come controlli di studio, avendo un intervento chirurgico per qualche altro disturbo che la sinusite.
Tutti coloro che si sono sottoposti alla chirurgia del seno lo hanno fatto dopo che la terapia standard con antibiotici, decongestionanti e steroidi non era riuscita a fermare i loro sintomi e impedire che l’infiammazione del seno tornasse. Avevano anche polipi nasali, o escrescenze di tessuto derivanti dall’infiammazione, che, dice Lane, sono particolarmente difficili da trattare.
Nell’intervento, un sottile endoscopio simile a un tubo viene inserito nel naso, con una telecamera collegata per fornire una visione ravvicinata dei passaggi nasali e sinusali. Sottili strumenti chirurgici posti accanto all’endoscopio permettono ai chirurghi di tagliare via il tessuto infiammato e i polipi, liberando un percorso per i seni nasali per drenare normalmente. Lane dice che se non trattati, i polipi possono portare a gravi blocchi e infezioni ricorrenti.
Tutti i pazienti sono stati monitorati per un minimo di nove mesi per vedere se i polipi e i loro sintomi risultanti tornavano. Dieci nel gruppo dell’intervento chirurgico hanno avuto il loro ritorno di polipi entro sei mesi, mentre 12 sono rimasti senza sintomi.
Il team Hopkins ha preso campioni durante l’intervento chirurgico della membrana mucosa che riveste il naso, e utilizzando test di reazione a catena della polimerasi in tempo reale, ha analizzato i campioni per eventuali differenze genetiche tra i gruppi.
Quando i ricercatori inizialmente confrontato tutti i campioni di tessuto nasale, hanno trovato che la metà aveva il gene per AMCase acceso, o espresso, per rendere la proteina chitinasi. Durante il follow-up, hanno scoperto che i 10 pazienti che hanno avuto i loro polipi ritorno avevano livelli estremamente più elevati di espressione AMCase rispetto agli altri pazienti sinusite e controlli. L’espressione genica di un’altra proteina infiammatoria, chiamata interleuchina-13, già nota per essere elevata negli asmatici, è stata anche trovata elevata in quelli con polipi, ma i livelli di interleuchina-13 non avevano lo stesso valore predittivo dell’elevata espressione di AMCase, dicono i ricercatori.
Lane aggiunge che la ricerca futura dovrà determinare se l’alta espressione genetica di AMCase è una causa sottostante dell’infiammazione o se AMCase è semplicemente una delle tante sostanze chimiche prodotte dalle cellule del naso in risposta all’infiammazione cronica.
La prossima fase della loro ricerca, dice, è quella di cercare ciò che innesca la risposta anti-parassita. Tuttavia, Lane avverte che questa reazione contro i parassiti può avvenire a spese della capacità del naso di respingere altri invasori, come batteri, virus o funghi.
“Le cellule epiteliali che rivestono le cavità nasali e sinusali svolgono un ruolo importante come primi risponditori del sistema immunitario”, dice. “Ma quando sono distratte a combattere parassiti inesistenti, non possono affrontare bene i microbi reali che entrano continuamente nel naso”.
Questo, nota Lane, può promuovere la crescita di batteri e funghi nel naso, che è un risultato comune in quelli con sinusite cronica con polipi.
Il finanziamento di questo studio è stato fornito in parte dal National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, membro del National Institutes of Health, e dall’American Rhinologic Society.
Oltre a Lane, altri ricercatori coinvolti in questa ricerca, condotta esclusivamente alla Hopkins, sono stati Murugappan Ramanathan Jr, M.D., e Won-Kyung Lee, M.S.
– JHM –