Il dottor Hummers è assistente professore di medicina e co-direttore del centro sclerodermico, Johns Hopkins University, Baltimora.
Lo studio ha arruolato 37 pazienti con fenomeno di Raynaud primario o secondario che avevano interrotto qualsiasi terapia vasodilatatrice esistente per almeno due settimane. In modo casuale, hanno applicato il placebo o il gel NTG (0,5 per cento o 1,25 per cento) alle dita e sono stati sottoposti a cinque minuti di esposizione in una camera fredda mantenuta a -20 gradi C. Ogni agente di studio è stato applicato in due sessioni separate.
La misura primaria del risultato era il recupero del flusso sanguigno, che è stato valutato sulla base di misurazioni laser Doppler raccolte prima dell’applicazione del gel e in tempi prestabiliti a partire da cinque minuti dopo l’esposizione alla camera fredda e continuando per 120 minuti. Il flusso sanguigno è stato significativamente ridotto dopo l’esposizione al freddo, ma i confronti tra entrambi i preparati NTG e placebo hanno mostrato differenze statisticamente significative a favore dei trattamenti attivi per migliorare il recupero.
Il flusso sanguigno è tornato al livello di base circa 30 minuti più velocemente quando uno dei due gel NTG è stato applicato prima dell’esposizione al freddo rispetto al placebo. Inoltre, percentuali significativamente più alte di pazienti hanno raggiunto il ritorno ai livelli basali di flusso sanguigno durante il periodo di follow-up dopo l’applicazione dei gel NTG 0,5 e 1,25 per cento rispetto al placebo, 65,7 per cento e 67,6 per cento, rispettivamente, contro il 46,5 per cento.
Effetti collaterali
I trattamenti con NTG sono stati ben tollerati. Gli eventi avversi registrati consistevano in mal di testa, stordimento e irritazione della pelle. Tuttavia, questi eventi si sono verificati in tutti i gruppi di trattamento e ciascuno ha coinvolto solo uno o due pazienti in totale. Non ci sono stati eventi avversi gravi o diminuzioni significative della pressione sanguigna come può accadere dopo l’applicazione di prodotti topici NTG disponibili in commercio.
“Questo gel di NTG topico si sta dimostrando molto promettente per affrontare un bisogno insoddisfatto nel trattamento del Raynaud primario e secondario”, dice il dottor Hummers. “Potrebbe essere un’opzione gradita per i molti pazienti sintomatici che non sono in grado di tollerare la terapia vasodilatatoria orale, così come un’aggiunta potenzialmente utile al trattamento sistemico. Inoltre, potrebbe fornire una modalità conveniente per l’uso al bisogno nel grande gruppo di individui con Raynaud primario che sono leggermente sintomatici”.
“Il Raynaud è una condizione comune e debilitante per la quale le raccomandazioni di gestione non farmacologica disponibili e le opzioni di trattamento farmacologico off-label sono meno che soddisfacenti”, ha detto Frederick J. Dechow, Ph.D., presidente e CEO, MediQuest Therapeutics, Bothell, Wash. “Questo gel NTG topico è stato sviluppato specificamente per affrontare il vasospasmo che porta allo sviluppo dei sintomi, ma per fornire un effetto farmacologico localizzato senza causare significativi effetti avversi che possono svilupparsi dall’assorbimento sistemico. I risultati visti finora negli studi clinici suggeriscono che stiamo raggiungendo questi obiettivi”.
La formulazione del gel NTG si basa su un sistema di rilascio del farmaco (Topical Amphi-Matrix) in cui le fasi organiche e l’acqua sono presenti in proporzioni uguali e tenute insieme da un unico sistema di emulsione proprietario che mantiene la stabilità del prodotto. Il prodotto topico è elegante dal punto di vista farmaceutico – non è grasso, non irrita e scompare dalla superficie della pelle entro pochi minuti dopo l’applicazione in modo da fornire il principio attivo per un breve periodo di tempo che è adeguato a produrre la risposta vasodilatatoria desiderata senza portare ad un significativo assorbimento sistemico.
“Entro cinque minuti dall’applicazione sulle dita, il flusso sanguigno aumenta tra il 100 e il 300 per cento, ma il materiale viene rapidamente metabolizzato, quindi non c’è una fonte duratura di farmaco che può portare a effetti collaterali sistemici”, spiega il dottor Dechow.
Uno studio ambulatoriale, controllato con placebo, è stato completato, e un secondo studio ambulatoriale di fase 3 sarà in corso. La prevenzione dei sintomi e il sollievo sono gli endpoint primari in questi studi.