Immunoglobulina umana Rho(D)

Indicazione

Indicato per la soppressione dell’isoimmunizzazione rhesus (Rh) in donne non sensibilizzate Rho (D)-negativo con una gravidanza Rh-incompatibile, o in individui Rho (D)-negativi trasfusi con globuli rossi (RBC) Rh0(D)-positivi o componenti del sangue contenenti RBC Rh0(D)-positivi. Indicato anche in pazienti adulti Rh0(D)-positivi, non splenectomizzati con porpora trombocitopenica immune cronica (ITP) per aumentare la conta delle piastrine.

Condizioni associate

• Purpura trombocitopenica immunitaria cronica

Terapie associate

• Profilassi dell’isoimmunizzazione da Rhesus

Controindicazioni & Avvertenze Blackbox

Farmacodinamica

15000 unità internazionali (UI) contengono abbastanza anti-Rho (D) per sopprimere efficacemente il potenziale immunizzante di circa 17mL di globuli rossi Rho (D) (D-positivi) 12. La terapia con immunoglobulina umana Rho (D) previene l’immunizzazione ai globuli rossi (Rho (D) positivi (RBC) inducendo l’immunosoppressione anticorpo-mediata (AMIS) che elimina efficacemente i RBC Rho-positivi legandosi rapidamente ad essi. Questo impedisce alle madri Rho-negative di produrre alloanticorpi contro l’antigene RhD ereditato dal padre ed espresso sugli eritrociti fetali e di causare malattie emolitiche del neonato. L’immunoglobulina Rho aumenta la conta delle piastrine e riduce il sanguinamento nei pazienti Rho-positivi con ITP inibendo la clearance piastrinica mediata dagli autoanticorpi.

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione della terapia con immunoglobuline Rho(D) non è chiaro. Si suggerisce che l’immunoglobulina Rho prevenga prevalentemente la risposta anticorpale durante la gravidanza incompatibile accelerando la fagocitosi dei globuli rossi e la clearance dalla circolazione prima del riconoscimento da parte del sistema immunitario. Le RBC IgG-opsonizzate possono interagire con i recettori IgG attivanti (FcγRs) sulle cellule effettrici e provocare la fagocitosi attraverso il sistema fagocitico mononucleare, principalmente dai macrofagi. Le IgG possono anche stimolare l’attivazione del complemento sulla superficie delle RBC, seguita dalla lisi delle RBC o dalla fagocitosi mediata dai recettori del complemento, ma in misura minore 4. Le IgG specifiche per Rho possono inibire le fasi finali dell’attivazione delle cellule B essendo internalizzate con l’antigene Rho dalle cellule B, il che altera l’elaborazione e la presentazione dell’antigene. In risposta alla formazione del complesso IgG-antigene, l’immunoglobulina migliora la presentazione di peptidi specifici e la proliferazione delle cellule T epitopo-specifiche 4. L’efficacia terapeutica dell’immunoglobulina Rho (D) nella porpora trombocitopenica cronica immune (ITP) può essere spiegata dal blocco FcR e dall’aumento della conta delle piastrine sostituendo le RBC rivestite di anticorpi con piastrine rivestite di anticorpi 2. Studi in vitro sull’espressione delle citochine nei monociti e nei granulociti umani esposti ai globuli rossi rivestiti di anti-D hanno dimostrato una maggiore secrezione di antagonista del recettore dell’interleuchina 1 con conseguente down-regulation della fagocitosi mediata da FcγR. I modelli murini mostrano che gli anticorpi specifici per i globuli rossi possono aumentare il numero di piastrine attraverso la down-regolazione di FcγRIIIa sul macrofago splenico, che è un effetto opposto a quello previsto nel Rho IgG 3 endovena.

Assorbimento

In pazienti in terapia per la soppressione dell’isoimmunizzazione Rh, I titoli di immunoglobulina Rho(D) sono stati rilevati in tutte le donne fino ad almeno 9 settimane dopo la somministrazione endovenosa o intramuscolare. Dopo la somministrazione endovenosa di una singola dose di 1500 UI (300 mcg), i livelli sierici di picco dell’immunoglobulina Rh0(D) variavano da 62 a 84 ng/mL dopo il primo giorno. I livelli variavano da 7 a 46 ng/mL e sono stati raggiunti tra 2 e 7 giorni dopo l’iniezione intramuscolare. La biodisponibilità assoluta raggiunta dopo la somministrazione IM è del 69%.

Volume di distribuzione

Una singola dose di 300ug Rho(D) Immune Globulin tramite iniezione intramuscolare mostra un Vd di 8.59L 13.

Legame proteico Non disponibile Metabolismo

Si prevede che l’immunoglobulina Rho (D) subisca un catabolismo non specifico.

Via di eliminazione

L’immunoglobulina umana e i frammenti possono essere rilevati nelle feci e nelle urine.

Emivita

L’emivita è di 16 ± 4 giorni dopo la somministrazione endovenosa e di 18 ± 5 giorni dopo la somministrazione IM.

Clearance

La clearance sistemica media dopo la somministrazione endovenosa è 0,20 ±0,03 mL/min. La clearance media apparente in seguito a somministrazione IM è di 0,29 ± 0,12 mL/min.

Effetti avversi

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Tossicità

Le reazioni avverse più gravi nei pazienti con ITP includono emolisi intravascolare, anemia, insufficienza renale acuta e morte. Nei pazienti trattati per la soppressione dell’isoimmunizzazione Rh, gli effetti avversi comuni includono nausea, vertigini, mal di testa, dolore al sito di iniezione e malessere. Gli effetti avversi comuni nei pazienti con ITP includono brividi, piressia, lieve emolisi extravascolare e mal di testa.

Organismi interessati Non disponibile Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADRs

Non disponibile

Interazioni

Interazioni farmacologiche

Queste informazioni non devono essere interpretate senza l’aiuto di un operatore sanitario. Se si ritiene di avere un’interazione, contattare immediatamente un operatore sanitario. L’assenza di un’interazione non significa necessariamente che non esistano interazioni.

Non disponibile Interazioni alimentari Non disponibile

Prodotti

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Prodotti di marca su prescrizione

Nome	Dosaggio	Forza	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Hyp Rho D Inj 16.5%	Liquido		Intramuscolare	Cutter Med & Biol, Division Of Miles Canada Ltd.	1979-12-31	1998-09-25	Canada
Hyperrho S/d Full Dose	Solution	1500 /1	Intramuscolo	GRIFOLS USA, LLC	1996-08-14	Non applicabile	USA
Hyperrho S/d Mini-dose	Soluzione	250 /1	Intramuscolare	GRIFOLS USA, LLC	1996-08-14	Non applicabile	USA
MICRhoGAM Ultra-Filtered PLUS	Iniezione, soluzione	50 ug/1	Intramuscolare	Kedrion Melville Inc.	2007-03-09	Non applicabile	USA
RhoGAM Ultra-Filtered PLUS	Iniezione, soluzione	300 ug/1	Intramuscolare	Kedrion Melville Inc.	2007-03-09	Non applicabile	USA
Rhophylac	Soluzione	1500 /2mL	Intramuscolo; Intravenoso	Csl Behring Ag	2009-01-06	Non applicabile	USA
Winrho	Liquido	5000 /1mL	Intramuscolo; Intravenoso	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicabile	USA
Winrho	Liquido	2500 /1mL	Intramuscolo; Intravenoso	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicabile	USA
Winrho	Liquido	15000 /1mL	Intramuscolo; Intravenoso	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicabile	USA
Winrho	Liquido	1500 /1mL	Intramuscolo; Intravenoso	Aptevo Biotherapeutics Llc	2016-07-01	Non applicabile	USA

Prodotti della miscela

Nome	Ingredienti	Dosaggio	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regione	Immagine
Winrho Sd Kit Inj	Globulina umana Rho(D) immune (120 mcg) + cloruro di sodio (0.9 %)	Kit	Intramuscolare; Intravenoso	Rh Pharmaceuticals Inc.	1993-12-31	1997-07-22	Canada
Winrho Sd Kit Inj.	Globulina immunitaria umana Rho(D) (300 mcg) + cloruro di sodio (.9 %)	Kit	Intramuscolare; Intravenoso	Rh Pharmaceuticals Inc.	1993-12-31	1997-07-22	Canada

Categorie

Categorie di farmaci chimici TaxonomyProvided by Classyfire Descrizione Non disponibile Regno Composti Organici Super Classe Acidi Organici Classe Acidi Carbossilici e Derivati Sotto Classe Aminoacidi, Peptidi e analoghi Genitore diretto Peptidi Genitori alternativi Non disponibile Sostituenti Non disponibile Struttura molecolare Non disponibile Descrittori esterni Non disponibile

Identificatori chimici

UNII 48W7181FLP Numero CAS Non disponibile Riferimenti generali

1. Cheung E, Liebman HA: Immunoglobulina anti-RhD nel trattamento della trombocitopenia immune. Biologici. 2009;3:57-62. Epub 2009 Jul 13.
2. Bussel JB, Graziano JN, Kimberly RP, Pahwa S, Aledort LM: Intravenous anti-D treatment of immune thrombocytopenic purpura: analysis of efficacy, toxicity, and mechanism of effect. Sangue. 1991 May 1;77(9):1884-93.
3. Crowther CA, Keirse MJ: La somministrazione di anti-D in gravidanza per la prevenzione dell’alloimmunizzazione del rhesus. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000020.
4. Brinc D, Lazarus AH: Meccanismi di azione anti-D nella prevenzione della malattia emolitica del feto e del neonato. Ematologia Am Soc Hematol Educ Program. 2009:185-91. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.185.
5. Brinc D, Le-Tien H, Crow AR, Freedman J, Lazarus AH: L’immunosoppressione IgG-mediata non dipende dalla clearance degli eritrociti o dall’evasione immunologica: implicazioni per il meccanismo d’azione degli anti-D nella prevenzione della malattia emolitica del neonato? Br J Haematol. 2007 Oct;139(2):275-9.
6. Bichler J, Schondorfer G, Pabst G, Andresen I: Farmacocinetica di anti-D IgG in donne incinte RhD-negative. BJOG. 2003 Jan;110(1):39-45.
7. Poortmans JR, Jeanloz RW: Escrezione urinaria di immunoglobuline e loro subunità in soggetti umani prima e dopo l’esercizio. Med Sci Sports Exerc. 1993 Feb;25(2):171-8.
8. Haneberg B, Endresen C: Frammenti di immunoglobuline nelle feci umane. Acta Pathol Microbiol Scand C. 1976 Feb;84(1):31-6.
9. Haneberg B, Aarskog D: Immunoglobuline fecali umane in neonati e bambini sani e in alcuni con malattie che colpiscono il tratto intestinale o il sistema immunitario. Clin Exp Immunol. 1975 Nov;22(2):210-22.
10. Arend WP, Silverblatt FJ: Scomparsa del siero e catabolismo dei frammenti di immunoglobuline omologhe nei ratti. Clin Exp Immunol. 1975 Dec;22(3):502-13.
11. Rhophylac Riassunto delle basi per l’approvazione
12. WinRho Informazioni sul prodotto
13. RhoGam (Rho(D) Immune Globulin iniezione intramuscolare) informazioni sul prodotto

Collegamenti esterni PubChem Substance 347911208 RxNav 1789837 Wikipedia Rho(D)_immune_globulin AHFS Codici

• 80:04.00 – Sieri

Etichetta FDA

Scarica (513 KB)

Prove cliniche

Prove cliniche

Fase	Stato	Scopo	Condizioni	Conto
4	Terminato	Trattamento	Infezione virale da epatite C / virus dell’immunodeficienza umana (HIV) Infezioni / Trombocitopenia	1
2	Completato	Non disponibile	Volontari sani	1
1	Completato	Trattamento	Volontari sani	1
	Non disponibile	Completato	Trattamento	Febbre Dengue	1

Farmacoeconomia

Produttori

Non disponibile

Confezionatori

Non disponibile

Forme di dosaggio

Form	Route	Strength
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	1500 UI/2ml
Polvere, per soluzione	Intravenosa	250 MCG
	Liquido	Intramuscolare
Iniezione	Intramuscolare; Intravenosa	1500 UI/ml
Soluzione	Intramuscolare	1500 /1
Soluzione	Intramuscolare	250 /1
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	1500 iu
Iniezione, polvere, per soluzione	Intramuscolare	1250 U.I./2ML
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	1500 UI/2ML
Iniezione, polvere, per soluzione	Intramuscolare	200 MCG
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	100 mcg/2ml
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	300 MCG/2ML
Iniezione, polvere, per soluzione	Intramuscolare	300 mcg
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione	Intramuscolare	300 mcg
Iniezione, soluzione		150 mcg/1mL
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	50 ug/1
Iniezione, polvere, per soluzione	Intramuscolare	250 MCG
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	1250 U.I.
Iniezione, polvere, per sospensione		1250 iu
Iniezione, soluzione		625 iu/1mL
Iniezione, soluzione	Parenterale	625 UI/ml
Iniezione, soluzione	Intramuscolo	625 UI/ml
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	300 mcg
Iniezione, soluzione	Intramuscolare	300 ug/1
Iniezione, soluzione		200 MICROGRAMMI/2ML
Iniezione, soluzione		300 MICROGRAMMI/2ML
Soluzione	Intramuscolo; Intravenosa	1500 /2mL
Iniezione	Intramuscolare; Intravenosa	300 mcg/2ml
Iniezione, soluzione	Intramuscolare; Intravenosa	300 mcg/2ml
Soluzione	Intramuscolare; Intravenosa	300 mcg
Iniezione, soluzione	Intramuscolare; Intravenosa	300 mcg
Iniezione, polvere, per soluzione	Intramuscolare	1500 UI
Iniezione, polvere, per soluzione	Intramuscolare	5000 UI
Iniezione, polvere, per soluzione	Intramuscolare	600 UI
Liquido	Intramuscolare; Intravenoso	1500 /1mL
Liquido	Intramuscolare; Intravenoso	15000 /1mL
Liquido	Intramuscolare; Intravenosa	2500 /1mL
Liquido	Intramuscolare; Intravenoso	5000 /1mL
Kit	Intramuscolare; Intravenoso
Iniezione	Intramuscolo; Intravenosa	1500 /1
	Iniezione	Intramuscolare; Intravenosa	15000 /1
Iniezione	Intramuscolare; Intravenosa	2500 /1
Iniezione	Intramuscolare; Intravenosa	5000 /1
Kit	Intramuscolare; Intravenosa	1500 unità
Kit	Intramuscolo; Intravenoso	5000 unità
	Kit	Intramuscolare; Intravenoso	600 unità
Soluzione	Intramuscolare; Intravenoso	1500 unità
Soluzione	Intramuscolare; Intravenosa	15000 unità
	Soluzione	Intramuscolare; Intravenosa	2500 unità
Soluzione	Intramuscolare; Intravenosa	5000 unità
Soluzione	Intramuscolare; Intravenosa	600 unità

Prezzi non disponibili Brevetti non disponibili

Proprietà

Stato liquido Proprietà sperimentali Non disponibile

Targets

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Sì

Azioni

Antibody

Funzione generale Attività di trasportatore transmembrana di ammonio Funzione specifica Non disponibile Nome del gene RHD Uniprot ID A6PZ59 Uniprot Name Rhesus blood group D antigen Peso molecolare 45275.06 Da

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Farmaco creato il 20 maggio 2016 13:42 / Aggiornato il 08 febbraio 2021 05:13