Detroit Pistons (2013-2017)Edit
Il 27 giugno 2013, Caldwell-Pope è stato selezionato con l’ottava scelta assoluta nel draft NBA 2013 dai Detroit Pistons. In seguito si unì ai Pistons per la NBA Summer League 2013 e firmò il suo contratto da rookie con la squadra il 19 luglio. Il 16 aprile 2014, ha segnato un allora-career-high 30 punti in una sconfitta contro gli Oklahoma City Thunder.
Nel luglio 2014, Caldwell-Pope si è riunito ai Pistons per la NBA Summer League 2014, dove ha avuto una media di 24,0 punti e 7,4 rimbalzi in cinque partite. Il capo allenatore Stan Van Gundy valutò rapidamente Caldwell-Pope come il suo miglior difensore perimetrale e finì per guidare i Pistons in minuti giocati con 2.587. Caldwell-Pope è migliorato dopo la pausa All-Star, in gran parte grazie all’acquisizione del playmaker Reggie Jackson; dopo la pausa All-Star, Caldwell-Pope ha fatto una media di 14,3 punti a partita. Ha finito la stagione con 153 tiri da tre punti fatti, 70 più del giocatore dei Pistons più vicino. Ha legato Kevin Love per il 16° posto nella NBA.
Il 16 dicembre 2015, Caldwell-Pope ha segnato un allora career-high di 31 punti in una vittoria 119-116 sui Boston Celtics. Aiutò i Pistons a finire la stagione regolare 2015-16 con un record di 44-38, che fu buono per l’ottava testa di serie nella Eastern Conference. I Pistons si qualificarono così ai playoff per la prima volta dal 2009. Nel primo turno dei playoff, i Pistons affrontarono i Cleveland Cavaliers, primi classificati, e in una gara 1 persa il 17 aprile, Caldwell-Pope segnò un team-high di 21 punti. I Pistons hanno continuato a perdere la serie per 4-0.
Il 9 novembre 2016, Caldwell-Pope ha segnato un allora season-high 27 punti in una sconfitta 107-100 contro i Phoenix Suns. Il 25 novembre 2016, registrò 16 punti e un career-high di 10 assist in una vittoria 108-97 contro i Los Angeles Clippers. L’8 gennaio 2017, colpì un tiro da tre punti a 9,4 secondi dalla fine del doppio tempo supplementare per guidare i Pistons a una vittoria 125-124 sui Portland Trail Blazers; finì con 26 punti. Il 1º febbraio 2017, segnò un career-high di 38 punti in una vittoria 118-98 sui New Orleans Pelicans. Ha anche realizzato un career-high di otto tiri da tre punti su 11 tentativi. Il 23 febbraio 2017, Caldwell-Pope ha segnato 33 punti, compresi tre punti alla fine del quarto trimestre durante un rally di Detroit, quando i Pistons hanno sconfitto gli Charlotte Hornets 114-108 ai supplementari. Il tre punti di Caldwell-Pope con 18,2 secondi da giocare ha pareggiato la partita a 100.
Il 23 giugno 2017, Caldwell-Pope è stato sospeso per due partite senza stipendio dalla NBA per essersi dichiarato colpevole di aver guidato un veicolo a motore in stato di ebbrezza.
Il 7 luglio 2017, i Pistons rinunciarono ai diritti su Caldwell-Pope, rendendolo unrestricted free agent.
Los Angeles Lakers (2017-presente)Edit
Il 13 luglio 2017, Caldwell-Pope firmò un contratto di un anno e 18 milioni di dollari con i Los Angeles Lakers. Ha fatto il suo debutto per i Lakers il 22 ottobre 2017, segnando 20 punti da titolare in una sconfitta 119-112 contro i New Orleans Pelicans. Il 27 novembre 2017 segnò un season-high di 29 punti contro i Los Angeles Clippers. Il 13 dicembre 2017, Caldwell-Pope si dichiarò colpevole di una violazione della libertà vigilata commessa durante l’estate. Gli è stata inflitta una condanna a 25 giorni di carcere, ma sotto un programma di work-release, gli è stato permesso di lasciare la struttura per le partite casalinghe e gli allenamenti. Non gli è stato permesso di lasciare la California, limitandolo solo alle partite in casa all’interno dello stato durante quel periodo. Il 24 febbraio 2018, ha segnato un season-high di 34 punti e ha colpito un career-high-tying otto 3 punti in una vittoria 113-108 contro i Sacramento Kings. Il 22 marzo 2018, ha colpito otto punti da 3 e ha avuto 28 punti in una sconfitta 128-125 contro i New Orleans Pelicans.
Il 6 luglio 2018, Caldwell-Pope ha rifirmato con i Lakers, con un contratto di un anno e 12 milioni di dollari. Il 16 dicembre 2018, segnò un season-high di 25 punti in una sconfitta 128-110 contro i Washington Wizards. Il 30 dicembre, ha stabilito un nuovo massimo stagionale con 26 punti in una vittoria 121-114 contro i Kings. Il 19 marzo, ha avuto un season-high di 35 punti in una perdita 115-101 contro i Milwaukee Bucks.
Nel 2019, Caldwell-Pope ha rifirmato ancora una volta con i Lakers, questa volta con un contratto biennale del valore di circa 16 milioni di dollari. Nel 2019-20, ha realizzato un career-high del 38,5% dei suoi tiri da 3 punti ed è stato terzo in squadra con 92 tiri da 3 punti realizzati. Caldwell-Pope ha vinto il suo primo campionato NBA quando i Lakers hanno sconfitto i Miami Heat in sei partite nelle finali NBA del 2020. È stato determinante per la vittoria, specialmente in gara 4 quando i suoi cinque punti diretti alla fine del quarto quarto hanno aiutato i Lakers a staccare gli Heat e a sigillare la vittoria in quella partita. Ha iniziato tutte le 21 partite dei playoff, con una media di 10,7 punti in 29 minuti a partita e realizzando il 37,8% dei suoi tiri da 3.
Caldwell-Pope ha rifiutato l’opzione per il secondo anno del suo contratto ed è diventato free agent. Il 23 novembre 2020 ha rifirmato con i Lakers con un accordo triennale da 40 milioni di dollari.