La malattia da accumulo di glicogeno tipo IV (GSD IV) è un disordine ereditario causato dall’accumulo di uno zucchero complesso chiamato glicogeno nelle cellule del corpo. Il glicogeno accumulato è strutturalmente anormale e compromette la funzione di alcuni organi e tessuti, specialmente il fegato
e i muscoli. Ci sono cinque tipi di GSD IV, che si distinguono per la loro gravità, segni e sintomi.
Il tipo neuromuscolare perinatale fatale è la forma più grave di GSD IV, con segni che si sviluppano prima della nascita. Il liquido in eccesso può accumularsi intorno al feto (poliidramnios) e nel corpo del feto. I feti colpiti hanno una condizione chiamata sequenza di deformazione acinesia fetale, che causa una diminuzione del movimento fetale e può portare alla rigidità delle articolazioni (artrogriposi) dopo la nascita. I neonati con il tipo neuromuscolare perinatale fatale di GSD IV hanno un tono muscolare molto basso (ipotonia grave) e spreco muscolare (atrofia). Questi bambini di solito non sopravvivono oltre il periodo neonatale a causa dell’indebolimento del cuore e dei muscoli respiratori.
Il tipo muscolare congenito di GSD IV di solito non è evidente prima della nascita ma si sviluppa nella prima infanzia. I bambini colpiti hanno una grave ipotonia, che colpisce i muscoli necessari per la respirazione. Questi bambini hanno spesso una cardiomiopatia dilatativa, che ingrandisce e indebolisce il muscolo cardiaco, impedendo al cuore di pompare il sangue in modo efficiente. I neonati con il tipo muscolare congenito di GSD IV tipicamente sopravvivono solo pochi mesi.
Il tipo epatico progressivo è la forma più comune di GSD IV. Entro i primi mesi di vita, i bambini affetti hanno difficoltà ad aumentare di peso e a crescere al ritmo previsto (mancata crescita) e sviluppano un fegato ingrossato (epatomegalia). I bambini con questo tipo sviluppano una forma di malattia del fegato chiamata cirrosi che spesso è irreversibile. Possono anche verificarsi un’alta pressione sanguigna nella vena che fornisce il sangue al fegato (ipertensione portale) e un accumulo anomalo di liquido nella cavità addominale (ascite). All’età di 1 o 2 anni, i bambini affetti sviluppano ipotonia. I bambini con il tipo epatico progressivo di GSD IV spesso muoiono di insufficienza epatica nella prima infanzia.
Il tipo epatico non progressivo di GSD IV ha molte delle stesse caratteristiche del tipo epatico progressivo, ma la malattia epatica non è così grave. Nel tipo epatico non progressivo, l’epatomegalia e la malattia epatica sono di solito evidenti nella prima infanzia, ma gli individui affetti non sviluppano tipicamente la cirrosi. Le persone con questo tipo di disturbo possono anche avere ipotonia e debolezza muscolare (miopatia). La maggior parte degli individui con questo tipo sopravvive fino all’età adulta, anche se l’aspettativa di vita varia a seconda della gravità dei segni e dei sintomi.
Il tipo neuromuscolare infantile di GSD IV si sviluppa nella tarda infanzia ed è caratterizzato da miopatia e cardiomiopatia dilatativa. La gravità di questo tipo di GSD IV varia notevolmente; alcune persone hanno solo una lieve debolezza muscolare mentre altre hanno una grave cardiomiopatia e muoiono nella prima età adulta.