EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono discusse in dettaglio in altre sezioni dell’etichetta:
- Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi
- Ipocalcemia
- Malignità
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente alle percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali osservate nella pratica.
La sicurezza dell’iniezione di calcitonina-salmone è stata valutata in studi in aperto da diversi mesi a due anni di durata. Le reazioni avverse più comuni sono discusse di seguito.
Nausea
Nausea con o senza vomito è stata notata in circa il10% dei pazienti trattati con calcitonina-salmone. È più evidente quando il trattamento è iniziato per la prima volta e tende a diminuire o scomparire con la somministrazione continua.
Reazioni dermatologiche
Reazioni infiammatorie locali al sito di iniezione sottocutanea o intramuscolare sono state riportate in circa il 10% dei pazienti. Sono stati riportati anche rash cutanei e prurito dei lobi delle orecchie.
Altre reazioni avverse
Notturia, sensazione febbrile, dolore agli occhi, poorappetito, dolore addominale, edema pedonale e gusto salato sono stati riportati in pazienti trattati con iniezione di calcitonina-salmone.
Malignità
Una meta-analisi di 21 studi clinici randomizzati e controllati con calcitonina-salmone (spray nasale o formulazioni orali sperimentali) è stata condotta per valutare il rischio di malignità nei pazienti trattati con calcitonina-salmone rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le sperimentazioni nella meta-analisi avevano una durata variabile da 6 mesi a 5 anni e comprendevano un totale di 10883 pazienti (6151 trattati con calcitonina-salmone e 4732 trattati con placebo). L’incidenza complessiva dei tumori maligni riportati in questi 21 studi era maggiore tra i pazienti trattati con calcitonina-salmone (254/6151 o 4,1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (137/4732 o 2,9%). I risultati sono stati simili quando le analisi sono state limitate ai 18 studi con il solo spray nasale.
I risultati della meta-analisi suggeriscono un aumento del rischio di tumori maligni nei pazienti trattati con calcitonina e salmone rispetto ai pazienti trattati con placebo quando sono inclusi tutti i 21 studi e quando l’analisi è limitata ai 18 studi con il solo spray nasale (vedi tabella 1). Non è possibile escludere un aumento del rischio quando la calcitonina-salmone viene somministrata per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa perché queste vie di somministrazione non sono state studiate nella meta-analisi. L’aumento del rischio di malignità visto con la meta-analisi è stato pesantemente influenzato da un singolo grande studio di 5 anni, che aveva una differenza di rischio osservata del 3,4%. Gli squilibri nei rischi sono stati ancora osservati quando le analisi hanno escluso il carcinoma basocellulare (vedi tabella 1); i dati non erano sufficienti per ulteriori analisi per tipo di malignità. Un meccanismo per queste osservazioni non è stato identificato. Anche se una relazione causale definitiva tra calcitonina-salmonuse e tumori maligni non può essere stabilita da questa meta-analisi, i benefici per il singolo paziente dovrebbero essere attentamente valutati contro tutti i rischi possibili: Differenza di rischio per i tumori maligni nei pazienti trattati con calcitonina-salmone rispetto ai pazienti trattati con placebo.trattati
| Pazienti | Malignità | Differenza di rischio1 (%) | 95% Intervallo di confidenza2 (%) |
| Tutti (spray nasale + orale) | Tutti | 1.0 | (0.3, 1.6) |
| Tutti (spray nasale + orale) | Escluso il carcinoma a cellule basali | 0.5 | (-0.1, 1.2) |
| Tutti (solo spray nasale) | Tutti | 1.4 | (0.3, 2.6) |
| Tutti (solo spray nasale) | Escluso il carcinoma a cellule basali | 0,8 | (-0,2, 1.8) |
| 1La differenza di rischio complessivo aggiustato è il differencebetween la percentuale di pazienti che hanno avuto qualsiasi malignità (o malignitàxcludendo carcinoma basocellulare) in calcitonina-salmone e placebo treatmentgroups, utilizzando il Mantel-Haenszel (MH) metodo a effetto fisso. Una differenza di rischio 0 è suggestiva di nessuna differenza nei rischi di malignità tra i gruppi di trattamento. 2Il corrispondente intervallo di confidenza al 95% per la differenza di rischio complessiva aggiustata anche sulla base del metodo a effetti fissi MH. |
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Postmarketing Experience
Perché le reazioni avverse postmarketing sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all’esposizione al farmaco.
Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate durante l’uso post-approvazione di Miacalcin iniezione.
Reazioni allergiche / di ipersensibilità: gravi reazioni di ipersensibilità sono state segnalate in pazienti che hanno ricevuto l’iniezione di calcitonina-salmone, ad es, broncospasmo, gonfiore della lingua o della gola, shock anafilattico e morte a causa di anafilassi.
Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Orticaria
Ipocalcemia: Sono stati riportati casi di ipocalcemia con tetania (cioè crampi muscolari, contrazioni) e attività convulsiva.
Corpo nel suo complesso: sintomi simili all’influenza, affaticamento, edema (facciale, periferico e generalizzato)
Musculoscheletrico: artralgia, dolore muscoloscheletrico
Cardiovascolare: ipertensione
Gastrointestinale: dolore addominale, diarrea
Sistema urinario: poliuria
Sistema nervoso: vertigini, mal di testa, parestesia, tremore
Visione: disturbi visivi
Immunogenicità
Conseguentemente alle proprietà potenzialmente immunogeniche dei prodotti medicinali contenenti peptidi, la somministrazione di Miacalcin può innescare lo sviluppo di anticorpi anti-calcitoninanti. Anticorpi circolanti contro la calcitonina-salmone dopo 218 mesi di trattamento sono stati riportati in circa la metà dei pazienti con malattia di Paget in cui sono stati fatti studi anticorpali. In alcuni casi, si trovano titoli anticorpali elevati; questi pazienti di solito avranno una perdita di risposta al trattamento.Inoltre, l’incidenza osservata di un risultato positivo del test anticorpale può essere influenzata da diversi fattori, tra cui la metodologia del test, la manipolazione del campione, i tempi di raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Per questi motivi, il confronto degli anticorpi tra diversi prodotti a base di calcitonina e salmone può essere fuorviante.