Le tetracicline sono state sviluppate tra il 1948 e il 1953 ma la Doxiciclina è stata sviluppata più tardi, nel 1967. Ci sono molte prove che le prime tetracicline come l’ossitetraciclina e la tetraciclina potevano causare anomalie congenite e problemi ai denti e alle ossa, nonché danni al fegato. Pertanto un “effetto di classe” è stato assunto per tutte le tetracicline successive, tra cui Doxiciclina, anche se fino a poco tempo fa non c’è stato alcun tentativo di guardare le prove se questo è vero o no.
Ora c’è stato un eccellente revisione sistematica di Doxiciclina in gravidanza e prima infanzia pubblicato da autori dalla Thailandia e il Regno Unito che ha esaminato la letteratura disponibile e tratto alcune conclusioni sorprendenti. Consiglio vivamente di leggere il documento; è un grande lavoro. Il riferimento è alla fine del blog.
Così che cosa fa l’evidenza, presentata in questa revisione, ci dicono circa i rischi di utilizzare Doxiciclina in gravidanza e bambini?
Dociclina causa anomalie congenite?
Tetracicline sono teratogeni; uso in gravidanza è associato a difetti del tubo neurale, palatoschisi e altre anomalie congenite. NON DOVREBBERO ESSERE USATE. Tuttavia per la Doxiciclina non ci sono prove che sia teratogena e un numero crescente di prove suggerisce che non è teratogena.
Una massiccia indagine sulle anomalie congenite dall’Ungheria ha dimostrato che non c’è un aumento significativo del rischio di prendere Doxiciclina. In questo studio 18.500 bambini con anomalie congenite sono stati confrontati con 32.800 bambini senza anomalie congenite. L’esposizione in utero alla doxiciclina era simile in entrambi i gruppi (56 e 63 rispettivamente). La conclusione di questo studio è che il rischio teratogeno “noto” della doxiciclina in gravidanza è esagerato. Il risultato è che si evita di usare la doxiciclina quando in realtà potrebbe essere la migliore opzione di trattamento, oltre a causare ansia nelle madri che sono state inavvertitamente esposte.
Un altro grande studio, questa volta dagli Stati Uniti, ha esaminato un gruppo di 1.843 madri date Doxiciclina mentre non sapevano di essere incinta. Ha mostrato che il tasso di anomalie congenite del 2,5% era effettivamente inferiore al tasso del 2,9% quando le madri erano esposte ad altri antibiotici. Gli studi sugli animali hanno anche fallito nel mostrare qualsiasi rischio teratogeno da Doxiciclina in gravidanza.
Da questi studi sembra che Doxiciclina non pone alcun rischio aggiuntivo di anomalie congenite rispetto ad altri antibiotici.
La Doxiciclina causa lo scolorimento dei denti o anomalie ossee?
La tetraciclina interferisce con il metabolismo dell’ortofosfato di calcio nelle ossa e nei denti in via di sviluppo, chelando (legando) il calcio per produrre una molecola marrone che viene irreversibilmente incorporata nel dente e scolorisce permanentemente il dente. Questo effetto si osserva nel 3-6% dei casi di esposizione. La molecola marrone non danneggia la resistenza del dente; l’effetto è solo cosmetico. Lo sviluppo dei denti decidui inizia a circa 6-12 settimane nell’utero e lo sviluppo dei denti adulti inizia nei bambini a circa 3-4 mesi di età e termina a 8 anni, fase in cui non può verificarsi alcuna decolorazione dei denti. La tetraciclina in utero può solo macchiare i denti decidui e non quelli adulti.
La tetraciclina può limitare la crescita ossea nei bambini prematuri e durante il secondo e terzo trimestre fino al 40%. Questo può sembrare allarmante tuttavia questa restrizione è reversibile su interrompere la tetraciclina e recuperare la crescita si verifica rapidamente senza danni permanenti per l’osso.
Doxycycline è molto meno in grado di chelare il calcio di tetraciclina e quindi ci si potrebbe aspettare che Doxycycline è quindi meno probabilità di causare scolorimento dei denti o restrizione della crescita ossea. Questo è stato sostenuto da 2 studi caso-controllo e uno studio in cieco, randomizzato e controllato sull’uso di Doxiciclina in bambini sotto gli 8 anni che non ha mostrato alcuna differenza tra casi o controlli in termini di colorazione dei denti. Anche gli studi sugli animali hanno mostrato gli stessi risultati.
La doxiciclina aumenta il rischio di danni al fegato?
Forse la migliore prova che la doxiciclina causi danni al fegato viene da uno studio di 3.377 casi di epatotossicità negli USA dove il paziente era stato esposto a tetraciclina o doxiciclina. Lo studio ha mostrato un rischio 3-4 volte maggiore di sviluppare insufficienza epatica nei pazienti esposti alla tetraciclina, mentre non vi era alcun rischio aumentato in quelli esposti alla doxiciclina.
Non vi è alcuna prova che la doxiciclina aumenta il rischio di danni al fegato. Infatti il BNF ora afferma che la Doxiciclina è più sicura di altre tetracicline per quanto riguarda il rischio di epatotossicità.
Conclusioni
Quindi la recente revisione sistematica (Rif.1) della letteratura disponibile sul fatto che la Doxiciclina sia sicura da usare in gravidanza o nei bambini piccoli ha concluso:
- “La doxiciclina non è pericolosa e la sua classificazione è fuorviante”
- C’è la prova che la doxiciclina NON causa anomalie congenite, macchie sui denti, difetti ossei o danni al fegato, a differenza di altre tetracicline
- “La doxiciclina è sicura nella prima gravidanza, possibilmente durante tutta la gravidanza e per i bambini agli attuali regimi di dosaggio”
- “Le restrizioni sulla Doxiciclina potrebbero essere revocate per il trattamento mirato o empirico durante la prima metà della gravidanza e per i bambini sotto gli 8 anni di età”
Quindi cosa ne penso? Sono abbastanza coraggioso da raccomandare abitualmente l’uso della Doxiciclina in gravidanza o nei bambini piccoli? …no, non credo di esserlo.
Le prove della sicurezza della doxiciclina in gravidanza e nei bambini piccoli sono convincenti. Tuttavia il BNF dice ancora che questo antibiotico NON DEVE essere dato in questi pazienti e come questo è probabile che sia usato come argomento in qualsiasi caso medicolegale che è risultato dall’uso di Doxiciclina in gravidanza o bambini … allora al momento è difficile andare contro di esso. Tuttavia, se mi trovassi in una posizione in cui il rischio di non usare la doxiciclina superasse il rischio di usarla… allora la userei… ma prima parlerei con la paziente o il suo tutore, spiegherei i rischi usando le prove di cui sopra, e otterrei il consenso informato scritto dalla paziente o dal suo tutore.
Per la nostra paziente esposta inavvertitamente alla doxiciclina in gravidanza, il microbiologo ha chiamato il medico della paziente e ha spiegato le prove di cui sopra. Mentre tutti furono rassicurati sul fatto che il rischio per il bambino era probabilmente inesistente, fu concordato di riferire presto la madre all’ostetrica per un attento follow-up nel caso qualcosa fosse andato storto. Fu un periodo di ansia, ma alla fine la madre diede alla luce un bambino sano e quando i suoi denti spuntarono… erano anch’essi normali; così finalmente tutte le persone coinvolte poterono rilassarsi.