Personen die gebruikmaken van ondersteunende technologie hebben mogelijk niet volledig toegang tot de informatie in dit bestand. Voor hulp kunt u een e-mail sturen naar: [email protected]. Typ in de onderwerpregel van de e-mail 508 Accommodatie en de titel van het verslag.
Tussen juni 1983 en januari 1987 werden in New Jersey vier zuigelingen met isotretinoïne-embryopathie geboren. Isotretinoïne-embryopathie bestaat uit ernstige geboorteafwijkingen die in verband worden gebracht met blootstelling in het eerste trimester aan het synthetische retinoïde isotretinoïne (AccutaneTM*, Roche Laboratories, A Division of Hoffmann-La Roche, Inc.), dat wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige, weerbarstige cystische acne. Twee van de gevallen werden gemeld aan het geboorteregister van New Jersey. Een derde geval werd beschreven in de pediatrische literatuur (1). Het vierde geval werd geïdentificeerd via een ateratoloog die momenteel gevallen van isotretinoïne-embryopathie in de Verenigde Staten onderzoekt (Massachusetts General Hospital, ongepubliceerde gegevens). Deze gevallen zijn vergelijkbaar met een groter aantal gevallen die zijn gemeld bij de Food and Drug Administration (FDA) uit alle delen van de Verenigde Staten.
Geval 1: In juni 1983 werd een vrouwelijk kind van 1.260 g met een zwangerschapsduur van 30 weken geboren bij een 22-jarige vrouw die nog niet eerder zwanger was geweest. De vrouw had gedurende 8 dagen isotretinoïne ingenomen toen zij 4 tot 6 weken zwanger was. De behandeling met isotretinoïne werd gestopt toen de vrouw hoorde dat ze zwanger was. Bij de geboorte had het kind microcephalie, bilaterale microphthalmie en bilaterale rudimentaire pinnae. Ze overleed op de 28e dag van haar leven. Postmortaal onderzoek toonde lissencefalie, rudimentaire pinnae, atriumseptumdefect, ventrikelseptumdefect, patent ductus arteriosus, en onderbroken aortaboog (1).
Voorbeeld 2: In juni 1985 werd een voldragen mannelijk kind van 2.760 g geboren bij een 22-jarige vrouw die in de eerste weken van de zwangerschap isotretinoïne had gebruikt. Zij was voorgelicht over het risico van door drugs veroorzaakte geboorteafwijkingen en had ervoor gekozen de zwangerschap tot het einde uit te dragen. Het kind had micrognathie, gezichtsdysmorfie, ontbrekende oorlellen, Dandy-Walker misvorming, en gehoor- en gezichtsstoornissen. Hij heeft nu een ernstige mentale achterstand en ontwikkelingsachterstand en heeft institutionele zorg nodig.
Geval 3: In september 1986 werd een mannelijk kind van 27 weken zwangerschap geboren bij een vrouw die isotretinoïne had genomen tijdens de tweede maand van de zwangerschap. Het kind had dysplastische uitwendige oren en hydrocephalus, dat werd behandeld met een ventriculo-peritoneale shunt. Deze abnormaliteit zou het gevolg zijn van een intraventriculaire bloeding tijdens de vroege neonatale periode.
Voorbeeld 4: In januari 1987 werd een voldragen mannelijk kind van 3.558 g geboren met dysplastische oren en gehoorverlies. Zijn moeder was behandeld met isotretinoïne tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Gerapporteerd door: M Knapp, MSN, RN, Special Child Health Svcs en New Jersey Geboorteafwijkingen Register; New Jersey State Dept of Health. BirthDefects and Genetic Diseases Br, Div of Birth Defects andDevelopmental Disabilities, Center for Environmental Health and InjuryControl, CDC.
Editorial Note
Editorial Note:
Isotretinoïne werd erkend als een dierlijk teratogeen voordat het in september 1982 voor het eerst op de markt werd gebracht. Het werd daarom door de FDA geclassificeerd als categorie X, gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. Een verklaring in die zin werd opgenomen in de bijsluiter.
In juni 1983 werd aan de FDA en aan het publiek gemeld dat het middel bij de mens teratogeen was (2). Latere rapporten hebben een sterk verband gedocumenteerd tussen een karakteristieke groep geboorteafwijkingen en blootstelling aan isotretinoïne tijdens de eerste weken van de zwangerschap (3,4). Deze afwijkingen omvatten misvormingen van het uitwendige oor, gespleten gehemelte, micrognathie, conotruncale hartafwijkingen, ventrikelseptumdefecten, aortaboogmalformaties, en bepaalde hersenafwijkingen (3). In een prospectieve follow-upstudie resulteerden acht van de 36 zwangerschappen die aan isotretinoïne waren blootgesteld in spontane abortussen tijdens het eerste trimester; vier resulteerden in levend geboren kinderen met ten minste één grote misvorming; één resulteerde in een misvormd doodgeboren kind; en 23 resulteerden in zuigelingen zonder grote misvormingen (3). Deze studie vond een relatief risico van 25,6 (95% betrouwbaarheidsinterval, 11,4 tot 57,5) voor de afwijkingen geassocieerd met isotretinoïne-embryopathie.
Menselijke geboorteafwijkingen zijn ook waargenomen na prenatale blootstelling aan etretinaat (TegisonTM**, Roche Laboratories, A Division of Hoffmann-La Roche, Inc.), een geneesmiddel dat in oktober 1986 is goedgekeurd voor de behandeling van ernstige, recalcitrante psoriasis (2). Etretinaat heeft ook een categorie X etikettering. Meetbare serumconcentraties van dit geneesmiddel zijn gedocumenteerd meer dan 2 jaar na het staken van de therapie(5), en het risico van teratogeniciteit kan zich uitstrekken tot onbepaalde tijd na de behandeling (6).
Isotretinoïne-embryopathie is een te voorkomen syndroom, en het aantal baby’s dat met deze problemen wordt geboren kan worden verminderd door de richtlijnen te volgen die gezamenlijk zijn ontwikkeld door de FDA en de fabrikant, Hoffmann-La Roche, Inc. Deze informatie wordt verspreid in de vorm van bijsluiters op de verpakking en bijsluiters voor patiënten. Actuele informatie voor het voorschrijven van AccutaneTM en TegisonTM is gepubliceerd in de Physicians’ Desk Reference van 1988 (7). Hieronder volgt een samenvatting van deze richtlijnen:
-
Isotretinoïne en etretinaat mogen niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden tijdens het gebruik van het geneesmiddel.
-
Zwangerschap moet worden uitgesloten voordat met de behandeling wordt begonnen. Deze voorzorgsmaatregel kan het beste worden bereikt door het verkrijgen van een negatieve zwangerschapstest niet meer dan 2 weken voor het begin van de therapie en het starten van de therapie op de tweede of derde dag van de eerstvolgende normale menstruatie van de patiënt.
-
De periode gedurende welke zwangerschap moet worden vermeden na het staken van de behandeling, is niet vastgesteld voor vrouwen die etretinaat hebben gekregen.
- Vrouwelijke patiënten moeten worden geadviseerd over het risico van belangrijke geboorteafwijkingen in verband met blootstelling aan isotretinoïne of etretinaat in het eerste trimester. Indien een zwangerschap optreedt tijdens de behandeling (of na de behandeling, in het geval van etretinaat), dient de vrouw haar arts te raadplegen over het beheer van haar zwangerschap. Bovendien moeten patiënten worden geadviseerd deze voorgeschreven geneesmiddelen niet te delen met vrienden of familieleden.
Een effectieve vorm van anticonceptie moet gedurende ten minste 1 maand voor het begin van de therapie worden gebruikt.
Vrouwen die isotretinoïne hebben gekregen, moeten een effectieve vorm van anticonceptie blijven gebruiken gedurende 1 maand na het staken van de behandeling.
Van de in deze richtsnoeren voorgestelde aanpak kan niet worden verwacht dat hij alle blootstellingen van de foetus voorkomt. Verwacht kan worden dat zuigelingen geboren zullen worden met afwijkingen als gevolg van blootstelling in het eerste trimester aan de synthetische retinoïden isotretinoïne en etretinaat, zolang deze geneesmiddelen voor gebruik beschikbaar zijn.
-
de la Cruz E, Sun S, Vangvanichyakorn K, Desposito F. Multiple congenital malformations associated with maternal isotretinoin therapy. Pediatrics 1984;74:428-30.
- Food and Drug Administration. Etretinaat goedgekeurd. FDA Drug Bull 1986;16:16-7.
- Roche Laboratories. Tegison merk etretinaat/Roche capsules (bijsluiter). Nutley, New Jersey: Hoffmann-La Roche, Roche Laboratories, 1986.
- Medical Economics Company. Physicians’ desk reference. 42e ed. Oradell, New Jersey: Medical Economics Company, 1988:1705,1746. *Het gebruik van handelsnamen dient uitsluitend ter identificatie en impliceert geen goedkeuring door het U.S. Department of Health and Human Services of de Public Health Service. **Het gebruik van handelsnamen dient uitsluitend ter identificatie en houdt geen goedkeuring in door het U.S. Department of Health and Human Services of de Public Health Service.
Rosa FW, Wilk AL, Kelsey FO. Teratogen update: vitamin A congeners. Teratology 1986; 33:355-64.
Lammer EJ, Chen DT, Hoar RM, et al. Retinoic acid embryopathy. N Engl J Med 1985; 313:837-41.
Rosa FW. Teratogenicity of isotretinoin (Brief). Lancet 1983;2:513.
Disclaimer Alle MMWR HTML-documenten die vóór januari 1993 zijn gepubliceerd, zijn elektronische conversies van ASCII-tekst naar HTML. Deze conversie kan hebben geleid tot tekenvertaal- of formaatfouten in de HTML-versie. Gebruikers dienen niet te vertrouwen op dit HTML-document, maar worden verwezen naar de originele papieren versie van MMWR voor de officiële tekst, figuren en tabellen. Een origineel papieren exemplaar van deze uitgave is te verkrijgen bij de Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefoon: (202) 512-1800. Neem contact op met GPO voor actuele prijzen.
**Vragen of berichten over fouten in de opmaak moeten worden gericht aan [email protected].
Pagina omgezet: 08/05/98