Najnowsze badania zostały opublikowane online w Nature Genetics.
DSAP jest rzadkim, nienowotworowym, niezakaźnym zaburzeniem skóry, które powoduje suche, swędzące zmiany na rękach i nogach. Zwykle zaczyna się rozwijać u nastolatków i osiąga prawie całkowitą penetrację w trzeciej lub czwartej dekadzie życia. Skumulowana ekspozycja na słońce jest czynnikiem ryzyka wystąpienia DSAP. DSAP jest chorobą przewlekłą; można ją leczyć, ale nie można jej wyleczyć.
W tym badaniu chińscy naukowcy przeprowadzili sekwencjonowanie egzomu u dwóch dotkniętych chorobą i jednego nie dotkniętego chorobą osobnika, należących do rodziny z DSAP. Poprzez analizę wariantów i filtrowanie danych, przypuszczali, że gen MVK pojawił się jako jedyny gen kandydujący zlokalizowany w uprzednio zdefiniowanym regionie powiązań z DSAP. Następnie potwierdzili współsegregację pomiędzy zidentyfikowaną nową mutacją delecyjną a fenotypem DSAP w rodzinie.
Aby dalej identyfikować nowe mutacje MVK, badacze przeprowadzili sekwencjonowanie Sangera w innych przypadkach DSAP, co pozwoliło zidentyfikować dodatkowe nowe mutacje delecyjne. Żadna z nich nie została wykryta w 676 niespokrewnionych i etnicznie dopasowanych grupach kontrolnych. Dostarczyło to mocnych dowodów, że te nowe mutacje nie były polimorfizmami. Nie znaleziono mutacji MVK w innych klinicznych podtypach porokeratozy, co sugeruje, że mutacje MVK mogą być specyficzne dla pacjentów z DSAP.
Kinaza mewalonianowa, białko kodowane przez MVK, jest ważnym enzymem w szlaku mewalonianowym, który jest niezbędny dla wielu procesów komórkowych poprzez dostarczanie komórkom niezbędnych bioaktywnych cząsteczek. Badając wpływ ekspresji MVK na aktywność biologiczną keratynocytów, naukowcy wykazali, że MVK odgrywa rolę w regulacji indukowanego wapniem różnicowania keratynocytów, a ekspresja MVK może chronić keratynocyty przed apoptozą wywołaną promieniowaniem UVA.
Tao Jiang, starszy pracownik naukowy tego projektu w BGI, powiedział: „Biorąc pod uwagę wysoką heterogenność genetyczną DSAP, szczęśliwie udało nam się znaleźć gen sprawczy MVK dzięki sekwencjonowaniu tylko trzech egzomów i wykorzystaniu wcześniejszych wyników powiązań genomowych. Nasze badanie dostarcza nowego wglądu w patogenezę DSAP, a zidentyfikowane mutacje MVK oferują najlepsze cele dla diagnostyki genowej i leczenia klinicznego tej choroby.”
Xuejun Zhang, autor tego badania, Prezydent Uniwersytetu Medycznego Anhui, powiedział: „Sekwencjonowanie egzomu jest skuteczną metodą identyfikacji genu choroby w chorobach monogenetycznych w ostatnich latach. W tym badaniu, chińscy naukowcy znaleźli gen choroby MVK dla DSAP przy użyciu sekwencjonowania egzomu plus badania funkcjonalne. To nie tylko wskazuje Chiny ma krok do najbardziej zaawansowanego poziomu w poszukiwaniu genów choroby dla choroby monogenetycznej na świecie, ale także zapewnia podstawy naukowe do ujawnienia patogenezy DSAP, poradnictwo genetyczne, przewidywanie ryzyka, diagnostyka prenatalna, rozwój nowych leków, diagnostyka kliniczna i leczenie.”
.