Sunscreen Allergens
PABA i jego estry należały do najwcześniej wprowadzonych w Stanach Zjednoczonych absorberów promieniowania UV, a uczulenie na nie udokumentowano już w 1947 roku. PABA jest członkiem grupy antygenów „para”; antygeny te są częstymi czynnikami uczulającymi i składają się z substancji chemicznych z wolną grupą aminową w pozycji para pierścienia benzenowego. PABA jest silnym absorbentem UVB, ale nie absorbuje UVA. PABA wymaga nośnika alkoholowego do stosowania w produktach handlowych ochrony przeciwsłonecznej. Może on plamić odzież i jest związany z szeregiem działań niepożądanych, w tym z alergicznym i fotoalergicznym kontaktowym zapaleniem skóry. Estrowe pochodne PABA obejmują oktylodimetylo PABA, amylodimetylo PABA (padimate A) i glicerol PABA. Pochodne te stały się bardziej popularne do stosowania w produktach ochrony przeciwsłonecznej ze względu na większą zgodność z innymi nośnikami kosmetycznymi i mniejszą skłonność do barwienia. Doniesienia o fotoalergii na PABA i jego estrowe odpowiedniki doprowadziły jednak do ich niemal całkowitego wycofania z produkcji filtrów przeciwsłonecznych. Obecnie produkty zawierające PABA są rzadko stosowane w preparatach do ochrony przeciwsłonecznej. Promowanie filtrów przeciwsłonecznych niezawierających PABA jest obecnie powszechne.
Oprócz wykazywania reakcji alergicznych, pacjenci mogą zgłaszać przemijające uczucie kłucia lub pieczenia po zastosowaniu produktów zawierających PABA. Zjawisko to jest uważane za bardziej powszechne niż prawdziwa alergia i może prowadzić pacjentów do fałszywego przekonania, że są uczuleni na tę substancję chemiczną. W związku z tym wiele produktów z filtrami przeciwsłonecznymi jest sprzedawanych jako „hipoalergiczne”, ponieważ nie zawierają PABA, ale mogą oczywiście nadal zawierać inne chemiczne absorbery UV, na które pacjenci mogą być uczuleni.
Mechanizm prowadzący do powstawania powszechnie występujących haptenów alergenowych pozostaje niejasny. W przypadku PABA i jego związków wchodzących w reakcje krzyżowe, za hapteny odpowiedzialne są aminy chininowe, produkty utleniania para-amino związków chemicznych. Stopień alergicznej reaktywności krzyżowej pomiędzy różnymi para-amino związkami jest zmienny i może być tłumaczony zdolnością różnych pacjentów do przekształcania tych produktów do ich chinolaminowych metabolitów.
Pacjenci uczuleni na PABA mogą również reagować na inne para-aminoalergeny, takie jak parafenylenodiamina, estry kwasu para-aminosalicylowego środków znieczulających, sulfonamidy i barwniki azowe.Uter i współpracownicy przeprowadzili retrospektywny przegląd nadwrażliwości krzyżowej na para-amino związki w klinicznych testach płatkowych. Zbadali wyniki 638 pacjentów, u których wykonano testy płatkowe z „serią para-aminową”, w skład której wchodziły PABA, para-aminofenol, para-toluenodiamina, sulfanilamid, Disperse Orange 3, para-aminoazobenzen, 4,4′-diaminodifenylometan i para-fenylenodiamina. Stwierdzili oni heterogenny wzorzec reaktywności na różne para-amino związki wśród swoich pacjentów i zasugerowali, że w przesiewowych testach płatkowych należy stosować kilka para-amino związków, aby określić indywidualne spektrum alergicznego uczulenia kontaktowego na te produkty. Najczęstszym para-amino uczulaczem w ich badaniu był para-aminoazobenzen, który wywołał dodatnie reakcje u 16,2% badanych pacjentów.
Zalecane stężenia PABA w testach płatkowych wahały się od 1 do 10%. Wyniki fałszywie ujemne mogą wystąpić, jeśli jako nośnika użyto petrolatum. W tabeli 1 wymieniono najczęściej występujące związki para-aminowe występujące w filtrach przeciwsłonecznych i podano ich sugerowane stężenia do testów płatkowych.
Benzofenony zostały po raz pierwszy zastosowane w produktach ochrony przeciwsłonecznej w latach 50-tych XX wieku. Benzofenon-3 (2-hydroksy-4-metoksybenzofenon) jest najczęściej stosowanym benzofenonem w Stanach Zjednoczonych i obecnie jest jedną z najczęstszych przyczyn alergii fotokontaktowej. Jest on sprzedawany w innych krajach pod nazwami: oksybenzon, Eusolex 4360 (Merck), metanon, Uvinul M40 (BASF Japan Ltd., Tokio, Japonia) i difenyloketon. Benzofenony pochłaniają głównie promieniowanie UVB, chociaż benzofenon-3 i sulisobenzon pochłaniają promieniowanie UVB poprzez UVA II (321-340 nm) i są uważane za chemiczne filtry przeciwsłoneczne o szerokim spektrum działania. Oprócz zastosowania jako chemiczne filtry przeciwsłoneczne, benzofenony mogą również pełnić funkcję konserwantów. Znane są z tego, że chronią przed wywołanym przez światło słoneczne odbarwieniem produktów kosmetycznych i są często włączane do tekstyliów, tworzyw sztucznych, farb i produktów gumowych w podobnych celach.
Pierwszy opis reakcji kontaktowej na benzofenony zawarte w produktach ochrony przeciwsłonecznej został opublikowany w 1972 roku przez Ramsaya i współpracowników, którzy opisali 54-letniego Afroamerykanina z wykwitem grudkowym w fotodystrybuowanych obszarach uszu, twarzy, szyi i ramion. Pacjent wykazywał nie tylko natychmiastową dodatnią reakcję bąblową i flary na testy drapania z dwoma benzofenonami (1% sulisobenzon i 2-hydroksy-4-metoksybenzofenon), ale także opóźnioną reakcję nadwrażliwości na 5% sulisobenzon w wodzie.
Oprócz wywoływania kontaktowych i fotokontaktowych reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego, zgłaszano, że benzofenon-3 wywołuje pokrzywkę fotokontaktową, pokrzywkę kontaktową i anafilaksję. Bourrain i współpracownicy opisali przypadek 31-letniego mężczyzny z nawracającym zapaleniem skóry twarzy nasilającym się pod wpływem światła słonecznego. Pacjent wykazywał prawidłowe wyniki testów MED. Wykonano testy płatkowe i fotopłatkowe z benzofenonem-3 i benzofenonem-10, a także z własnym filtrem przeciwsłonecznym pacjenta, który zawierał benzofenon-3. Reakcje pokrzywkowe wystąpiły w ciągu kilku minut od napromieniowania wyżej wymienionych miejsc testowych i ustąpiły w ciągu 30 minut. Miejsca niepoddane napromieniowaniu pozostały nienaruszone. Ponadto nie stwierdzono żadnych reakcji opóźnionych w odczytach wykonanych po 48 i 96 godzinach. Yesudian i King opisali podobny przypadek 40-letniej kobiety, u której po zastosowaniu kremu z filtrem przeciwsłonecznym u córki wystąpiła wysypka na twarzy, tułowiu i kończynach. Podczas testów płatkowych u pacjentki wystąpiła pokrzywkowa reakcja typu wheal and flare na benzofenon-3 (u tej pacjentki nie przeprowadzono testów fotopatch). Emonet i współpracownicy opisali przypadek 22-letniej kobiety z diatezą atopową, u której wystąpiła uogólniona pokrzywka, duszność i omdlenie po zastosowaniu na normalną skórę kremu przeciwsłonecznego zawierającego oksybenzon. Testy płatkowe z filtrem przeciwsłonecznym wykazały miejscową reakcję typu wheal and flare w ciągu 5 minut od aplikacji i podobną reakcję na oksybenzon po 15 minutach. Wyniki testów nakłuć skóry z użyciem zarówno osobistego produktu ochrony przeciwsłonecznej pacjenta, jak i oksybenzonu były również pozytywne.
Silność reakcji pokrzywkowej na benzofenon może zależeć od powierzchni ciała, na którą został on nałożony. Niewielka i zlokalizowana aplikacja może wywołać jedynie miejscową pokrzywkę kontaktową, podczas gdy aplikacja większych ilości może prowadzić do reakcji anafilaktycznej. Wykazano, że benzofenon-3 przekracza barierę naskórkową, a jego metabolity są wydalane z moczem po szerokim zastosowaniu miejscowym.
Do testów płatkowych zaleca się 10% stężenie oksybenzonu w petrolatum, które na ogół służy jako marker uczulenia na benzofenony. Wykrycie alergii na ten produkt może być skomplikowane przez połączenie tego chemicznego filtra przeciwsłonecznego z innymi środkami ochrony przeciwsłonecznej. Pacjenci muszą być ostrzeżeni o innych nazwach benzofenonu-3 podczas praktykowania unikania. W tabeli 2 wymieniono najczęstsze benzofenony występujące w filtrach przeciwsłonecznych i podano ich zalecane stężenia do testów płatkowych.
Cynaminiany to grupa pokrewnych substancji stosowanych w środkach aromatyzujących, zapachowych i (rzadziej) w filtrach przeciwsłonecznych. W produktach ochrony przeciwsłonecznej są one często stosowane w połączeniu z benzofenonami. Cynaminiany są przede wszystkim pochłaniaczami promieniowania UVB. Biorąc pod uwagę ich słabą rozpuszczalność w wodzie, są one często stosowane w filtrach przeciwsłonecznych sprzedawanych jako „wodoodporne”. Najpowszechniej stosowanym cynamonianem w filtrach przeciwsłonecznych jest p-metoksycynamonian etyloheksylu, znany również jako Parsol MCX (Roche Vitamins Inc., Parsippany, NJ). 2-etoksyetylo-p-metoksycynamonian, czyli cynoksan, jest rzadziej stosowany.
Uważa się, że alergia na cynamonian jest rzadka. Journe i współpracownicy ocenili 370 francuskich pacjentów z podejrzeniem alergii kontaktowej lub fotokontaktowej na filtry przeciwsłoneczne za pomocą testów płatkowych i testów fotopatch. Ich markery cynamonowe obejmowały p-metoksycynamonian e-etyloheksylu i p-metoksycynamonian izoamylu. U dwóch pacjentów wykazano fotoalergię wyłącznie na p-metoksycynamonian e-etyloheksylu. Nie stwierdzono przypadków alergii lub fotoalergii wśród pacjentów badanych z p-metoksycynamonem izoamylu. Podczas gdy alergia na te cynamonowe składniki filtrów przeciwsłonecznych jest rzadka, bardziej znacząca jest ich reaktywność krzyżowa z substancjami aromatycznymi i zapachowymi, które zawierają balsam peruwiański, liście koki, kwas cynamonowy, aldehyd cynamonowy i olejki cynamonowe.
Duża kwerenda literatury nie ujawniła żadnych doniesień o pokrzywce kontaktowej wywołanej przez cynaminiany stosowane w produktach ochrony przeciwsłonecznej. Zgłaszano jednak pokrzywkę wywołaną cynamonianami stosowanymi w innych produktach kosmetycznych, a reakcja krzyżowa z cynamonianami zawartymi w środkach ochrony przeciwsłonecznej jest z pewnością możliwa. Według Natera i współpracowników aldehyd cynamonowy ma działanie „uwalniające histaminę”, co prowadzi do pokrzywki nieimmunologicznej.
Do testów płatkowych aldehyd cynamonowy jest stosowany jako 1% preparat w petrolatum i służy jako marker alergii na cynamonian w serii standardowej NACDG. W tabeli 3 wymieniono najbardziej rozpowszechnione cynaminiany stosowane w preparatach do ochrony przeciwsłonecznej i wskazano ich sugerowane stężenia do testów płatkowych.
Salicylan benzylu był pierwszym kosmetycznym filtrem przeciwsłonecznym stosowanym w Stanach Zjednoczonych. Obecnie salicylan oktylu jest głównym składnikiem salicylanów w filtrach przeciwsłonecznych. Salicylany są słabymi pochłaniaczami promieniowania UVB; w związku z tym stosuje się je w wysokich stężeniach. Salicylany są stosowane jako standard do określania współczynników ochrony przeciwsłonecznej ze względu na ich profil bezpieczeństwa. Co więcej, są one w stanie rozpuścić nierozpuszczalne filtry przeciwsłoneczne, takie jak benzofenony, ale same są nierozpuszczalne w wodzie. Łatwo wchodzą w skład innych środków i dlatego są często stosowane w produktach kosmetycznych, które są sprzedawane jako równoczesne filtry przeciwsłoneczne.
Allergiczne kontaktowe zapalenie skóry wywołane salicylanami było zgłaszane rzadko. Pierwsze doniesienie pochodzi z 1968 r. i wymienia salicylan benzylu jako potencjalny alergen w mydłach i detergentach. W 1978 r. Rietschel i Lewis opisali dwa przypadki kontaktowego zapalenia skóry z uwypukleniem mieszków włosowych, wywołanego salicylanem benzylu zawartym w produktach do opalania. Autorzy postulowali, że doszło do koniugacji haptenu z nieznaną substancją, która znajduje się tylko w okolicy poduszeczkowej mieszka włosowego. Poszukiwania w literaturze nie wykazały żadnych doniesień o pokrzywce kontaktowej wywołanej salicylanami stosowanymi w produktach ochrony przeciwsłonecznej.
Do testów płatkowych stosuje się salicylan oktylu w stężeniu 5% w petrolatum. Inne salicylany powszechnie stosowane w testach płatkowych to salicylan 2-etyloheksylu, salicylan mentylu, salicylan benzylu i homosalat. Ich stężenia w teście płatkowym wymieniono w tabeli 4 .
Dibenzoilometany zostały wprowadzone jako filtry przeciwsłoneczne w Europie w 1980 roku. W 1997 roku 4-tert-butylo-4′-metoksy-dibenzoilometan (bardziej znany jako Parsol 1789 lub awobenzon) został zatwierdzony do stosowania w Stanach Zjednoczonych. Dibenzoilometany posiadają szerokie spektrum absorpcji z maksymalną absorpcją w zakresie UVA, a ich stosowanie wzrosło w wyniku zgłaszanych uczuleń na benzofenony i produkty PABA.
Zgłaszano zarówno alergię kontaktową, jak i fotokontaktową na dibenzoilometany. Większość doniesień opisuje fotoalergię na izopropylodibenzoilometan (Eusolex 8020, Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ). W badaniu Schaudera i Ippena u 15,4% (62 z 402) pacjentów, u których podejrzewano fotouczulające zapalenie skóry, stwierdzono alergię kontaktową lub fotokontaktową na izopropylodibenzoilometan. Produkt ten został wycofany z rynku w 1993 roku ze względu na działanie fotouczulające. Obecnie 4-tert-butylo-4′-metoksy-dibenzoilometan jest najczęściej spotykanym dibenzoilometanem w produktach ochrony przeciwsłonecznej w Stanach Zjednoczonych. Istnieją doniesienia o uczuleniach na 4-tert-butylo-4′-metoksy-dibenzoilometan, ale kilka z tych uczuleń mogło wynikać z reaktywności krzyżowej spowodowanej wcześniejszą ekspozycją na pochodną izopropylową (Eusolex 8020).
Awobenzon jest często łączony z czynnikami blokującymi promieniowanie UVB w komercyjnych filtrach przeciwsłonecznych w celu uzyskania ochrony o szerokim spektrum, a lekarze muszą być tego świadomi podczas wykonywania testów płatkowych u pacjentów z ich osobistymi produktami ochrony przeciwsłonecznej. Zalecane stężenie do testów płatkowych dla 4-tert-butylo-4′-metoksy-dibenzoilometanu wynosi 10% w petrolatum.
Antranilaty są pochodnymi kwasu ortoaminobenzoesowego. Pochłaniają promieniowanie UVA o długości fali od 322 do 350 nm. Często są łączone z absorberami UVB, aby zapewnić ochronę o szerokim spektrum działania. W przeciwieństwie do swoich para-aminowych odpowiedników, antranilaty nie są powszechnymi substancjami uczulającymi. Obszerna kwerenda literatury nie wykazała żadnych doniesień o alergii lub fotoalergii na te substancje chemiczne. Antranilaty są obecnie częścią serii filtrów przeciwsłonecznych zalecanych przez NACDG do badania fotopatch. Metylantranilat jest badany w stężeniu 5% w petrolatum.
3-(4-metylobenzylideno) kamfora (Eusolex 6300, Merck) jest środkiem ochrony przeciwsłonecznej stosowanym w Europie. Najlepiej absorbuje promieniowanie w zakresie UVB. Opisano kilka przypadków alergii i fotoalergii na ten związek chemiczny. Buckley i współpracownicy opisali przypadek 56-letniej kobiety, u której wystąpił rumień skórny wywołany przez światło po zastosowaniu produktu z filtrem przeciwsłonecznym zawierającego 3-(4-metylobenzylideno) kamforę i dibenzoilometan izopropylu (połączenie znane jako Eusolex 8021). W testach fotopatch wykazała ona silne reakcje na oba te związki, jak również na swój własny filtr przeciwsłoneczny. Większość z 37 pacjentów, którzy wykazali alergię lub fotoalergię na metylobenzylidenokamforę w badaniu Schaudera i Ippena, wykazywała jednoczesne fotouczulenie na izopropylodibenzoilometan.
De Groot zalecał wykonanie testów płatkowych z użyciem metylobenzylidenokamfory w petrolatum w stężeniu 2%, chociaż jest ona dostępna w handlu w stężeniu 10%.
Octyl triazon (2,4,6-trianalino- 1,3,5 triazyna) jest absorberem UVB niezwiązanym z żadnym z wyżej wymienionych chemicznych filtrów przeciwsłonecznych. Jest on wysoce polarny i całkowicie nierozpuszczalny w wodzie. Poszukiwania literaturowe doprowadziły do znalezienia jednego przypadku fotoalergii na ten związek. Sommer i współpracownicy opisali przypadek 66-letniej kobiety z rumieniowym wykwitem pęcherzowym na obszarach eksponowanych na słońce po zastosowaniu filtrów przeciwsłonecznych. Zareagowała ona na triazon oktylu i Parsol 1789 tylko w miejscach testowych napromieniowanych UVA. Oba produkty znajdowały się w jej osobistym filtrze przeciwsłonecznym. Stężenia w testach płatkowych nie zostały zgłoszone.
Kwas 2-fenylobenzimidazol-5-sulfonowy (znany również jako Eusolex 232 i Novantisol, Merck & Co., Inc.) absorbuje w spektrum UVA. Alergia na ten środek chemiczny występuje rzadko. Berne i Ros podczas rutynowych badań fotopatch u 355 pacjentów z podejrzeniem fotowrażliwości w Szwecji znaleźli dwóch pacjentów z alergią fotokontaktową na ten związek chemiczny. Schauder i Ippen zgłosili jedną reakcję alergiczną i siedem reakcji fotoalergicznych na ten środek w okresie 15 lat. Dwa dodatkowe przypadki opisano w 1998 roku. Źródła komercyjne dostarczają kwas 2-fenylobenzimidazol-5-sulfonowy w stężeniu 10%, chociaż zalecane jest również stężenie 2%.
Oktokrylen (2-etyloheksylo-2-cyjano-3,3-difenyloakrylan) jest chemicznym fotoprotektantem UVB, który jest stosowany w filtrach przeciwsłonecznych od mniej niż dekady. Ze względu na podobieństwa strukturalne jest on czasem łączony z cynamonianami. Dwóch pacjentów z fotoalergią na ten unikalny środek zostało opisanych przez Carotte-Lefebvre i współpracowników w 2003 roku. Są to jedyne znane opisy przypadków alergii na ten stosunkowo nowy czynnik. Oktokrylen jest badany w nośniku z petrolatum w stężeniu 10%, chociaż stosowano również stężenie 1%.
Inne chemiczne środki ochrony przeciwsłonecznej włączone do produktów komercyjnych obejmują etokrylen (2-cyjano-3,3-difenylakrylan etylu), trisiloksan drometrizolu, triazynę bisetyloheksyloksyfenolometoksyfenolową, drometrizol (2-(2-hydroksy-5-metylofenylo)benzotriazol), triazon butamido dioktylu i kwas tereftalilidenodwuforosulfonowy (Mexoryl SX, L’Oreal, Aulnay Sous Bois, Francja). Poszukiwania w literaturze nie wykazały przypadków alergii lub fotoalergii na te produkty, nie odnotowano również żadnych stężeń w testach płatkowych.
Niektóre z pierwszych fizycznych blokerów UV stosowanych w Stanach Zjednoczonych były preparatami nieprzezroczystymi, które rozpraszały lub odbijały promieniowanie UV. Słaba akceptowalność kosmetyczna początkowo ograniczała stosowanie tych produktów. Niedawno jednak dostępne stały się ich mikroskopijne formy. Dwutlenek tytanu i tlenek cynku to najczęściej stosowane obecnie fizyczne blokery UV. Nie stwierdzono, aby środki te powodowały kontaktowe zapalenie skóry lub fotoalergię. Co ciekawe, kilka źródeł w literaturze sugeruje, że środki te mogą blokować pojawienie się fotoalergii na filtry przeciwsłoneczne lub inne środki z powodu ich silnego działania blokującego promieniowanie UV.