W 1970 roku, w wieku dwunastu lat, stracił całkowicie wzrok po tym, jak został przypadkowo uderzony w głowę podczas meczu piłki nożnej i doznał wylewu krwi do mózgu. Lekarze, próbując ratować jego wzrok, uciekali się do pijawek, ale bezskutecznie, a on sam pozostał niewidomy. Dwa lata później, w wieku czternastu lat, Bocelli wygrał swój pierwszy konkurs piosenki z „O sole mio.”
Bocelli później studiował prawo na Uniwersytecie w Pizie. Spędził rok pracując jako prawnik, zanim zdecydował się spróbować kariery piosenkarskiej, finansując się z gry na fortepianie w barach. Szczęście dopisało mu jednak dopiero w 1992 r., kiedy był już po trzydziestce. Bocelli nagrał kasetę demo z duetem, którą usłyszał słynny włoski tenor Luciano Pavarotti, który dał się namówić na nagranie z nim piosenki. Duet zdobył europejski przebój, a międzynarodowy sukces przyniósł singiel „Time To Say Goodbye” z 1996 r., nagrany z Sarah Brightman.
Najważniejsze albumy to Romanza (1997), Sueno (1999), Tosca (2003), Cieli di Toscana (2001), Amore (2006) i Incanto (2008). Poza muzyką Bocelli jest autorem i współautorem licznych prac dostępnych w języku włoskim, angielskim i innych. Niektóre książki dostępne są również w alfabecie Braille’a. Sprzedał ponad 80 milionów płyt na całym świecie, co czyni go najlepiej sprzedającym się śpiewakiem w historii muzyki klasycznej. Jego duet z Celine Dion „The Prayer” do filmu „The Quest for Camelot” zdobył Złoty Glob dla Najlepszej Oryginalnej Piosenki i był nominowany do Oscara w 1999 roku. Mówiąc o swojej ciężkiej pracy, która doprowadziła go do miejsca, w którym jest dzisiaj, Bocelli powiedział: „Przeznaczenie ma z tym wiele wspólnego, ale ty także. Musisz wytrwać, musisz się upierać.”