Co to jest choroba Battena?
Choroba Battena jest wspólną nazwą dla szerokiej klasy rzadkich, śmiertelnych, dziedzicznych zaburzeń układu nerwowego, znanych również jako neuronalne lipofuscynozy ciał stałych lub NCL. W tych chorobach, defekt w określonym genie uruchamia kaskadę problemów, które zakłócają zdolność komórki do recyklingu niektórych cząsteczek. Choroba ta ma kilka postaci, które mają pewne wspólne cechy i objawy, ale różnią się stopniem nasilenia i wiekiem, w którym objawy zaczynają się pojawiać. Każda postać jest spowodowana mutacją innego genu. Chociaż „choroba Battena” pierwotnie odnosiła się do postaci młodzieńczej NCL, termin „choroba Battena” jest coraz częściej używany do opisania wszystkich postaci NCL.
Większość postaci choroby Battena/NCL zwykle rozpoczyna się w dzieciństwie. Dzieci z tą chorobą często wydają się zdrowe i rozwijają się normalnie, zanim zaczną wykazywać objawy. Dzieci z postaciami niemowlęcymi lub późno-infantylnymi zwykle wykazują objawy wcześniej niż w 1 roku życia. Wspólne objawy dla większości postaci obejmują utratę wzroku, napady drgawek, opóźnienie i ostateczną utratę wcześniej nabytych umiejętności, demencję i nieprawidłowe ruchy. W miarę postępu choroby u dzieci może wystąpić jeden lub więcej objawów, w tym zmiany osobowości i zachowania, niezdarność, trudności w nauce, słaba koncentracja, dezorientacja, niepokój, trudności ze snem, ruchy mimowolne i spowolnienie ruchowe. Z czasem u dzieci dotkniętych tą chorobą mogą nasilać się napady drgawek i postępująca utrata języka, mowy, zdolności intelektualnych (demencja) i umiejętności motorycznych. Ostatecznie, dzieci z chorobą Battena stają się niewidome, poruszają się na wózku inwalidzkim, są przykute do łóżka, nie potrafią się porozumiewać i tracą wszystkie funkcje poznawcze. Nie ma lekarstwa na te zaburzenia, ale leczenie jednej z postaci (choroba CLN2) zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (patrz sekcja Leczenie).
Dzieci z wszystkimi postaciami choroby Battena mają znacznie skróconą oczekiwaną długość życia. Ogólnie rzecz biorąc, zwiększone ryzyko wczesnego zgonu zależy od postaci choroby i wieku dziecka w momencie pojawienia się choroby. Dzieci z niemowlęcą postacią choroby Battena umierają przedwcześnie, często we wczesnym dzieciństwie, podczas gdy dzieci z postacią późniejszą mogą dożyć wieku kilkunastu do trzydziestu lat. Jeśli choroba rozwinie się w wieku dorosłym, objawy są zwykle łagodniejsze i mogą nie wpływać na długość życia.
top
Co powoduje chorobę Battena?
Choroba Battena jest dziedzicznym zaburzeniem genetycznym, które wpływa na funkcjonowanie maleńkich ciałek w komórkach zwanych lizosomami. Lizosomy są „koszem na śmieci” komórki i regularnie rozkładają odpady, białka i naturalnie występujące związki tłuszczowe zwane lipidami na mniejsze składniki, które mogą być wyrzucone poza komórkę lub poddane recyklingowi. Lipidy obejmują kwasy tłuszczowe, oleje, woski i sterole. W chorobie Battena/NCL zmutowane geny nie wytwarzają odpowiednich ilości białek ważnych dla funkcji lizosomalnych. Każdy gen (reprezentujący jedną z postaci choroby) dostarcza informacji dla konkretnego białka, które z kolei jest wadliwe i nie jest produkowane. Białka te są potrzebne komórkom mózgu (neuronom) i innym komórkom do sprawnego działania. Brak funkcjonalnego białka powoduje nieprawidłowe gromadzenie się „śmieciowego” materiału w lizosomach – jak również nieprawidłowe gromadzenie się pozostałości zwanych lipofuscyną, która występuje naturalnie jako część lizosomalnego rozkładu lipidów. Nie wiadomo, czy lipofuscyna sama w sobie jest toksyczna, czy też jej nagromadzenie jest markerem upośledzonej funkcji lizosomów.
top
Jak klasyfikowane są postacie choroby Battena i NCL?
Zaburzenia NCL są klasyfikowane na podstawie genu, który powoduje zaburzenie, chociaż czasami są opisywane na podstawie wieku dziecka w momencie wystąpienia objawów. Każdy gen jest nazywany CLN (ceroid lipofuscinosis, neuronal) i otrzymuje inne oznaczenie liczbowe jako jego podtyp. Ze względu na różne mutacje genów, oznaki i objawy mają różne nasilenie i postępują w różnym tempie. Zaburzenia te zazwyczaj obejmują połączenie utraty wzroku, padaczki i demencji. Niektóre formy NCL to:
Choroba CLN1 o początku niemowlęcym
Gen CLN1, znajdujący się na chromosomie 1, kieruje produkcją enzymu zwanego tioesterazą palmitoil-proteinową 1 (PPT1). (Chromosom jest strukturą przypominającą nić, która zawiera wszystkie potrzebne informacje genetyczne i znajduje się wewnątrz jądra większości komórek). Niedobór białka PPT1 lub jego słabe działanie umożliwia nieprawidłowe odkładanie się lipidów i białek. W klasycznej postaci niemowlęcej objawy pojawiają się przed ukończeniem pierwszego roku życia i szybko postępują. Umiejętności rozwojowe, takie jak stanie, chodzenie i mówienie nie są osiągane lub są stopniowo tracone. W wieku 2 lat u dzieci często pojawiają się napady drgawkowe, a w końcu stają się niewidome. W wieku 3 lat dzieci mogą stać się całkowicie zależne od opiekunów, a niektóre z nich mogą potrzebować rurki do karmienia. Większość dzieci dotkniętych tą chorobą umiera we wczesnym lub średnim dzieciństwie.
Choroba CLN1, początek młodzieńczy
Niektóre dzieci z nieprawidłowościami CLN1 rozwijają chorobę po okresie niemowlęcym – około 5 lub 6 roku życia – i mają wolniejszy postęp choroby. Dzieci dotknięte chorobą mogą dożyć wieku nastoletniego. U innych dzieci objawy mogą pojawić się dopiero w okresie dojrzewania i mogą dożyć dorosłości.
Choroba CLN2 o późnym początku w wieku młodzieńczym
Gen CLN2, znajdujący się na chromosomie 11, produkuje enzym zwany peptydazą tripeptydylową 1, który rozkłada białka. Enzym ten jest niewystarczająco aktywny w chorobie CLN2. Opóźnienie rozwoju rozpoczyna się około końca 2 roku życia. U dzieci pojawiają się napady drgawek i zaczynają stopniowo tracić zdolność chodzenia i mówienia. Krótkie, mimowolne szarpnięcia mięśnia lub grupy mięśni (zwane szarpnięciami mioklonicznymi) rozpoczynają się zwykle około 4-5 roku życia. Do 6 roku życia większość dzieci jest całkowicie zależna od swoich opiekunów, a wiele z nich wymaga podłączenia do rurki żywieniowej. Większość dzieci z chorobą CLN2 umiera w wieku 6-12 lat.
Choroba CLN2 o późniejszym początku
Niektóre dzieci z nieprawidłowościami CLN2 rozwijają chorobę w późniejszym dzieciństwie – około 6 lub 7 roku życia – i mają wolniejszy postęp choroby. W chorobie CLN2 o późniejszym początku, początkowym objawem może być utrata koordynacji (ataksja). Dzieci dotknięte chorobą mogą dożyć wieku nastoletniego.
Choroba CLN3, początek młodzieńczy (wiek 4-7 lat)
Choroba jest spowodowana mutacją w genie CLN3, znajdującym się na chromosomie 16. Gen ten kieruje produkcją białka o nazwie battenina, które znajduje się w błonach komórkowych. Większość dzieci cierpiących na chorobę CLN3 ma brakującą część w genie, co z kolei powoduje niemożność wytwarzania białka. Gwałtownie postępująca utrata wzroku rozpoczyna się między 4 a 7 rokiem życia. U dzieci pojawiają się problemy z nauką i zachowaniem oraz powolny spadek zdolności poznawczych (demencja), a następnie około 10 roku życia zaczynają występować napady drgawek. W wieku nastoletnim u dzieci dotkniętych chorobą CLN3 występuje spowolnienie ruchowe, sztywność i utrata równowagi (określane również jako parkinsonizm). Pojawiają się również trudności z mową i językiem. Z wiekiem dzieci i nastolatki stają się coraz bardziej zależne od swoich opiekunów. Większość dzieci z tą chorobą umiera między 15 a 30 rokiem życia.
Choroba CLN4, początek u dorosłych
Znana również jako choroba Kufsa typu B, ta bardzo rzadka postać rozpoczyna się zwykle we wczesnej dorosłości (zwykle około 30 roku życia) i powoduje problemy z poruszaniem się i wczesną demencję. Objawy postępują powoli, a choroba CLN4 nie powoduje ślepoty. Jest ona związana z mutacjami w genie DNAJC5 na chromosomie 20. Wiek śmierci jest różny u osób dotkniętych tą chorobą.
Choroba CLN5, wariant o późnym początku młodzieńczym
Choroba ta jest spowodowana problemami z białkiem lizosomalnym zwanym CLN5, którego funkcja nie jest znana. Gen CLN5 jest zlokalizowany na chromosomie 13. Dzieci rozwijają się normalnie przez kilka pierwszych lat życia, zanim zaczną tracić umiejętności i rozwijać problemy z zachowaniem. Napady i drgawki miokloniczne zaczynają się zwykle między 6 a 13 rokiem życia. Pogarsza się wzrok i w końcu dochodzi do jego utraty. Dzieci mają trudności w nauce, problemy z koncentracją i pamięcią. Niektóre z nich mogą potrzebować rurki do karmienia. Większość dzieci z CLN5 dożywa późnego dzieciństwa lub wieku nastoletniego.
CLN6, wariant o późnym początku młodzieńczym
Gen CLN6, zlokalizowany na chromosomie 15, kieruje produkcją białka CLN6, zwanego również linclin. Białko to znajduje się w błonach komórkowych (przede wszystkim w strukturze zwanej retikulum endoplazmatycznym). Jego funkcja nie została zidentyfikowana. Objawy różnią się u poszczególnych dzieci, ale zazwyczaj zaczynają się po kilku pierwszych latach życia i obejmują opóźnienie rozwoju, zmiany w zachowaniu i napady drgawek. Dzieci w końcu tracą umiejętność chodzenia, zabawy i mowy. Pojawiają się u nich również szarpnięcia miokloniczne, problemy ze snem i utrata wzroku. Większość dzieci z CNL6 umiera w późnym dzieciństwie lub we wczesnym wieku nastoletnim.
CLN6, początek u dorosłych
Znana również jako choroba Kufsa typu A, ta forma choroby CLN6 wykazuje objawy we wczesnym wieku dorosłym, które obejmują padaczkę, niezdolność do kontrolowania mięśni rąk i nóg (co skutkuje brakiem równowagi lub koordynacji, lub problemami z chodzeniem) oraz powolne, ale postępujące pogorszenie funkcji poznawczych.
CLN7, wariant o późnym początku młodzieńczym
Choroba ta jest spowodowana mutacjami w genie CLN7 zlokalizowanym na chromosomie 4, który wytwarza białko MFSD8 – członka rodziny białek zwanej superrodziną głównych mediatorów. Ta nadrodzina jest zaangażowana w transport substancji przez błony komórkowe. Podobnie jak w przypadku wszystkich innych postaci choroby Battena, defekt w genie powoduje brak produkcji białka. Opóźnienia w rozwoju rozpoczynają się po kilku latach, gdy dziecko wydaje się być normalnie rozwijającym się dzieckiem. W wieku od 3 do 7 lat u dzieci zwykle pojawia się padaczka, problemy ze snem i drgawki miokloniczne. Dzieci zaczynają tracić zdolność do chodzenia, zabawy i mówienia w miarę postępu choroby, z szybkim postępem objawów obserwowanym między 9 a 11 rokiem życia. Większość dzieci z tym zaburzeniem żyje do późnego dzieciństwa lub wieku nastoletniego.
Choroba CLN8 z epilepsją z postępującym opóźnieniem umysłowym (EPMR)
Nieprawidłowości w genie CLN8 powodują padaczkę z postępującym spadkiem funkcji umysłowych. Gen ten, zlokalizowany na chromosomie 8, koduje białko zwane również CLN8, które znajduje się w błonach komórkowych – przede wszystkim w retikulum endoplazmatycznym (część mechanizmu recyklingu komórek). Funkcja tego białka nie została zidentyfikowana. Objawy choroby pojawiają się między 5 a 10 rokiem życia i obejmują napady drgawkowe, zaburzenia funkcji poznawczych i zmiany zachowania. Po okresie dojrzewania napady stają się zwykle bardzo przerywane. U niektórych osób występuje utrata mowy. Osoby dotknięte chorobą mogą dożyć dorosłości. Bardzo rzadka postać tego zaburzenia jest czasami nazywana zespołem padaczki północnej, ponieważ występuje w niektórych rodzinach na obszarze Finlandii.
ChorobaCLN8, początek późno zmienny
Dzieci dotknięte chorobą zaczynają wykazywać objawy między 2 a 7 rokiem życia, które obejmują utratę wzroku, problemy poznawcze, niestabilność, drgawki miokloniczne i zmiany zachowania. Do 10 roku życia u dzieci rozwija się padaczka oporna na leczenie i następuje znaczna utrata zdolności poznawczych. Wiele dzieci traci zdolność do chodzenia lub stania bez pomocy. Oczekiwana długość życia jest niepewna; niektóre dzieci dożywają drugiej dekady życia.
ChorobaCLN10
Ta bardzo rzadka choroba jest spowodowana mutacją w genie CTSD, zlokalizowanym na chromosomie 11, który produkuje białko znane jako katepsyna D. Katepsyna D jest enzymem, który rozbija inne białka w lizosomie. Choroba jest zwykle widoczna wkrótce po urodzeniu, chociaż może wystąpić w późniejszym dzieciństwie lub w wieku dorosłym. Niektóre dzieci mają mikrocefalię – nienormalnie mały rozmiar głowy i zmniejszony rozmiar mózgu.
- W postaci wrodzonej, napady mogą wystąpić przed urodzeniem, ale są trudne do odróżnienia od normalnych ruchów dziecka.Po urodzeniu, dzieci mogą mieć napady, które nie reagują na leczenie, problemy z oddychaniem, które mogą przejść w niewydolność oddechową, i obturacyjny bezdech senny.Dzieci mogą umrzeć wkrótce po urodzeniu lub w ciągu pierwszych tygodni życia.
- Późna postać choroby charakteryzuje się późniejszym początkiem objawów i wolniejszym postępem choroby.Z wiekiem u dzieci pojawiają się napady drgawek i postępujące problemy z widzeniem, równowagą i zdolnościami intelektualnymi.Osoby dotknięte chorobą mogą mieć również problemy z koordynacją ruchów mięśni i kłopoty z chodzeniem (tzw. ataksja), a także bardzo sztywne mięśnie (spastyczność).Dzieci z tą chorobą często umierają we wczesnym dzieciństwie.
top
Ile osób ma te zaburzenia?
Nie wiadomo, ile osób ma chorobę Battena, ale według niektórych szacunków może ona występować tak często, jak u 1 na 12 500 osób w niektórych populacjach. Szacuje się, że dotyka ona od 2 do 4 na każde 100 000 dzieci w Stanach Zjednoczonych. Znacznie więcej osób może być nosicielami (patrz poniżej) wadliwego genu, który może powodować którąkolwiek z chorób NCL. Chociaż choroby NCL są rzadkie, warianty o początku dziecięcym są najczęstszymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi wieku dziecięcego. Sporadycznie choroba NCL występuje u więcej niż jednej osoby w rodzinach, które są nosicielami wadliwych genów.
top
Jak dziedziczone są NCL?
Ludzie zazwyczaj mają dwie kopie tego samego genu w swoich komórkach, jedna pochodzi od ojca, a druga od matki. Oznacza to, że w niektórych przypadkach komórki mają system „zapasowy”, jeśli tylko jedna kopia jest potrzebna do prawidłowego funkcjonowania komórki. Choroba Batten jest powodowana, gdy obie kopie (po jednej od każdego z rodziców) specyficznego genu powodującego chorobę są wadliwe. Jest to znane jako choroba autosomalna recesywna. U osób posiadających tylko jedną wadliwą kopię (nosicieli) nie występują objawy i zazwyczaj nie są one świadome swojego stanu nosicielstwa. Rzadkim wyjątkiem może być NCL u dorosłych (patrz poniżej).
Jeśli oboje rodzice są nosicielami jednego wadliwego genu, który powoduje NCL, istnieje szansa 1 na 4 podczas każdej ciąży na posiadanie dziecka z tą chorobą. W tym samym czasie, podczas każdej ciąży istnieje 50 procent szans na to, że dziecko odziedziczy tylko jedną kopię wadliwego genu, co sprawi, że dziecko będzie „nosicielem”, tak jak rodzic, ponieważ normalna kopia zostanie odziedziczona po drugim rodzicu. Nosiciele najczęściej nie są dotknięci chorobą, ale mogą przekazać nieprawidłowy gen swoim dzieciom w sposób podobny do tego, w jaki odziedziczyli go po swoich rodzicach. Wreszcie istnieje szansa 1 na 4, że dziecko odziedziczy dwa całkowicie normalne geny.
Ryzyko wystąpienia jakiejkolwiek formy choroby Battena dotyczy dzieci, których rodzice mają chorobę Battena oraz dzieci, których rodzice są nosicielami genu NCL, który powoduje to zaburzenie, ale nie są poważnie dotknięci tym zaburzeniem, jeśli w ogóle.
Dorosłe dzieci z chorobą NCL/Kufsa typu B mogą być dziedziczone w sposób autosomalny recesywny lub, rzadziej, w sposób autosomalny dominujący. W dziedziczeniu autosomalnym dominującym, każdy kto odziedziczy wadliwy gen choroby rozwija chorobę, nawet jeśli odziedziczył normalną kopię.
top
Jak diagnozuje się te zaburzenia?
Po zapoznaniu się z indywidualną i rodzinną historią medyczną danej osoby oraz po przeprowadzeniu badania neurologicznego, do rozpoznania choroby Battena i innych neuronalnych lipofuscynoz ceroidalnych można użyć kilku testów. Obecnie większość diagnoz choroby Battena jest stawiana na podstawie badań genetycznych. Możliwe badania diagnostyczne obejmują:
- Analiza DNA/badania genetyczne mogą potwierdzić obecność zmutowanego genu, który powoduje chorobę NCL, jak również być stosowane w prenatalnej (przed urodzeniem) diagnostyce choroby. Coraz częściej geny NCL są uwzględniane w dostępnych w handlu panelach genetycznych padaczki, które badają kilka genów jednocześnie.
- Pomiar aktywności enzymów może być użyty do potwierdzenia lub wykluczenia choroby CLN1 i CLN2.
- Badania krwi lub moczu mogą wykryć nieprawidłowości, które mogą wskazywać na chorobę Battena. Na przykład, podwyższony poziom substancji chemicznej zwanej dolicholem występuje w moczu wielu osób z NCL, a obecność nieprawidłowych białych krwinek, które zawierają dziury lub wgłębienia, zwanych limfocytami wakuolizowanymi, jest wspólna dla niektórych mutacji choroby.
- Pobranie próbek skóry lub tkanki może wykazać charakterystyczne kształty utworzone przez nagromadzenie lipofuscyny – niektóre wyglądają jak półksiężyce, podczas gdy inne wyglądają jak odciski palców – gdy są oglądane pod specjalnym mikroskopem. Lipofuscyny przybierają również zielonkawo-żółty kolor, gdy są oglądane pod mikroskopem w świetle ultrafioletowym.
- Elektroencefalogramy (EEG) monitorują aktywność mózgu przez czaszkę, używając elektrod umieszczonych na skórze głowy. Wyraźne wzorce w aktywności elektrycznej mózgu sugerują, że dana osoba ma napady, a niektóre wzorce wraz z wynikami badania i wywiadem klinicznym mogą silnie sugerować konkretny typ choroby NCL.
- Badania elektryczne oczu, które obejmują wzrokowe reakcje wywołane (które mierzą aktywność elektryczną w mózgu generowaną przez wzrok) i elektroretinogramy (używane do wykrywania nieprawidłowości w siatkówce), mogą zidentyfikować różne problemy z oczami wspólne dla kilku NCL. Zielonkawo-żółty kolor lipofuscyn może być czasami wykryty przez badanie tylnej części oka. Są one obecnie rzadziej wykonywane, ponieważ większość diagnoz można postawić za pomocą testów DNA.
- obrazowanie diagnostyczne z wykorzystaniem tomografii komputerowej (CT) i rezonansu magnetycznego (MRI) może pomóc lekarzom w poszukiwaniu zmian w wyglądzie mózgu.
top
Czy istnieje jakieś leczenie?
Nie jest znane żadne specyficzne leczenie, które może odwrócić objawy jakiejkolwiek formy choroby Battena. W 2017 roku Food and Drug Administration zatwierdziła enzymatyczną terapię zastępczą dla choroby CLN2 (niedobór TTP1) o nazwie cerliponase alfa (Brineura®), która okazała się spowalniać lub zatrzymywać progresję objawów. Nie istnieją terapie, które mogą spowolnić lub zatrzymać postęp choroby w przypadku innych zaburzeń NCL.
Zajęcia mogą być czasami zmniejszone lub kontrolowane za pomocą leków przeciwpadaczkowych. Inne leki są dostępne w leczeniu lęku, depresji, parkinsonizmu (sztywność i trudności z chodzeniem/wykonywaniem zadań) i spastyczności (sztywność mięśni). Dodatkowe problemy medyczne mogą być odpowiednio leczone w miarę ich pojawiania się. Terapia fizyczna i zajęciowa może pomóc osobom cierpiącym na tę chorobę zachować sprawność tak długo, jak to możliwe. Grupy wsparcia mogą pomóc dotkniętym chorobą dzieciom, dorosłym i rodzinom dzielić się wspólnymi problemami i doświadczeniami oraz radzić sobie z poważnymi objawami choroby.
top
Jakie badania są prowadzone?
Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru (NINDS), część Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH), prowadzi badania i wspiera badania nad mózgiem i centralnym układem nerwowym poprzez granty dla głównych instytucji medycznych w całym kraju. NIH jest wiodącą instytucją wspierającą badania biomedyczne na świecie.
Większość badań NINDS nad chorobą Battena i neuronalnymi lipofuscynozami ceroidalnymi skupia się na lepszym zrozumieniu choroby, terapii genowej i opracowaniu nowych leków do leczenia tych zaburzeń.
ChorobaCLN1
Naukowcy używają zmodyfikowanego bezpiecznego wirusa do dostarczenia do mózgu zastępczego, działającego genu (terapia genowa). W terapii genowej prawidłowy kod genu jest dołączany do wirusa adeno-associated virus – małego wirusa, który wywołuje bardzo niewielką reakcję immunologiczną, która nie wydaje się być szkodliwa dla ludzi – a wirus pozwala na dostarczenie genu do komórek w określonych miejscach. Naukowcy mają nadzieję, że gen zastępczy przejmie lub przywróci produkcję białka w komórce. Inni badacze używają nowego wirusa adeno-asocjowanego, aby zrozumieć mutację genu w młodzieńczej chorobie NCL i to, w jaki sposób przyczynia się ona do utraty komórek nerwowych. Naukowcy mają nadzieję, że wyniki pozwolą określić, czy wirus będzie skuteczny w leczeniu tej choroby u ludzi.
Naukowcy łączą terapię genową z przeszczepem szpiku kostnego w leczeniu niemowlęcej choroby Battena. Wykorzystując mysi model choroby, stwierdzili oni pewną skuteczność w stosowaniu samodzielnej terapii genowej, ale nie wykryli wykrywalnego wzrostu aktywności tioesterazy palmitoil-proteinowej-1 (PPT1) w mózgu przy zastosowaniu samego przeszczepu szpiku kostnego. Wykazano, że terapia skojarzona wydłużyła życie i poprawiła funkcje motoryczne. Naukowcy mają teraz nadzieję na określenie skuteczności nowych kombinacji leków małocząsteczkowych, terapii genowej i przeszczepu szpiku kostnego w tym modelu choroby. Żadne z tych badań nie zostało przeprowadzone na dzieciach cierpiących na chorobę CLN1.
BadaczeNIH zidentyfikowali potencjalny nowy lek – cząsteczkę NtBuHA – do leczenia choroby CLN1. Naukowcy przetestowali cząsteczkę NtBuHA na mysim modelu choroby i odkryli, że związek ten znacznie zmniejszył gromadzenie się woskowiny, chronił neurony w mózgu, spowolnił pogarszanie się koordynacji ruchowej i wydłużył życie zwierząt. Inny projekt molekularny bada ketaminę lantioninę, naturalny związek występujący w mózgu, który aktywuje zdolność komórki do recyklingu jej zawartości (proces zwany autofagią). Wykazano, że związek ten i jego pochodna, ester etylowy lantioniny ketaminy, mają właściwości neuroprotekcyjne i mogą prowadzić do badań nad rozwojem nowych cząsteczek zdolnych do leczenia różnych zaburzeń neurologicznych, w których proces recyklingu komórkowego został zakłócony.
ChorobaCLN2
Wiele badań ma na celu ocenę naturalnej historii choroby Battena i znalezienie sposobów jej leczenia. Jeden z projektów finansowanych przez NINDS bada genetyczne i obserwowalne cechy postępu choroby u dzieci w różnym wieku, u których zdiagnozowano późno-infantylną chorobę Batten. Badania te prowadzone są równolegle z badaniami wspieranymi przez NIH, które oceniają skuteczność nowego leku na to zaburzenie, który będzie dostarczany za pomocą terapii genowej. Inne badanie ma na celu udoskonalenie i walidację Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Batten jako klinicznego instrumentu oceny choroby Batten. Obecnie nie ma systematycznych badań klinicznych nad chorobą Battena z wykorzystaniem standaryzowanego instrumentu oceny.
ChorobaCLN3
Aminokwas glutaminian – substancja chemiczna zaangażowana w sposób, w jaki komórki rozmawiają ze sobą – jest stale przetwarzany przez neurony i komórki pomocnicze. Nadmiar glutaminianu może uszkodzić lub zabić komórki nerwowe, a podwyższony poziom glutaminianu został wykryty w mózgach dzieci z mutacją genu CLN3. Naukowcy finansowani przez NINDS używają modelu mysiego do zbadania szlaków metabolicznych odpowiedzialnych za regulację poziomu glutaminianu w mózgu. Badając związek, który może poprawić zdolność komórek podporowych do recyklingu glutaminianu i zapobiec toksyczności glutaminianu w neuronach, naukowcy mają nadzieję opracować potencjalną terapię dla dzieci z młodzieńczą chorobą Battena.
Prawdopodobnie w leczeniu różnych NCL może być konieczne zastosowanie wielu leków/podejść lub kombinacji wielu leków o aktywności przeciwko ceroidowi wraz z terapią genową.
NINDS pomaga finansować Lysosomal Diseases Network, połączoną sieć ośrodków badawczych, badaczy klinicznych, grup wsparcia pacjentów i innych zainteresowanych stron, które popierają badania nad diagnozowaniem, zarządzaniem i leczeniem chorób lizosomalnych i pokrewnych, w tym choroby Battena. Badania obejmują ilościową analizę struktury i funkcji centralnego układu nerwowego, rozwój biomarkerów (miar biologicznych, które mogą wskazywać na obecność lub dokładnie przewidywać tempo postępu choroby u danej osoby lub skuteczność terapii) oraz badania podłużne historii naturalnej i leczenia choroby.
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat badań klinicznych nad chorobą Battena i zaburzeniami NCL odwiedź stronę ClinicalTrials.gov, rejestr i bazę danych wyników badań klinicznych z udziałem ludzi prowadzonych na całym świecie. Więcej informacji na temat badań nad zaburzeniami NCL wspieranych przez NINDS oraz inne Instytuty i Centra NIH można znaleźć w NIH RePORTER, bazie danych z wyszukiwarką aktualnych i przeszłych projektów badawczych.
top
Jak mogę pomóc w badaniach?
NINDS wspiera NIH NeuroBioBank, wspólne przedsięwzięcie obejmujące kilka banków mózgu w Stanach Zjednoczonych, które dostarczają badaczom tkanki od osób z zaburzeniami neurologicznymi i innymi. Tkanki od osób z chorobą Battena są potrzebne, aby umożliwić naukowcom bardziej intensywne badania nad tym zaburzeniem. Celem jest zwiększenie dostępności i dostępu do wysokiej jakości próbek do badań mających na celu zrozumienie neurologicznych podstaw choroby. Potencjalni dawcy mogą rozpocząć proces rejestracji odwiedzając stronę https://neurobiobank.nih.gov/donors-why/.
top
Gdzie mogę uzyskać więcej informacji?
Aby uzyskać więcej informacji na temat zaburzeń neurologicznych lub programów badawczych finansowanych przez National Institute of Neurological Disorders and Stroke, należy skontaktować się z Brain Resources and Information Network (BRAIN) Instytutu pod adresem:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
Informacje można również uzyskać od następujących organizacji:
Batten Disease Support and Research Association
1175 Dublin Road
Columbus, OH 43215
[email protected]
Tel: 800-448-4570
Fax: 866-648-8718
Children’s Brain Disease Foundation
Parnassus Heights Medical Building, Suite 900
Suite 900
San Francisco, CA 94117
[email protected]
Tel: 415-665-3003
Fax: 415-665-3003
Fundacja Nathan’s Battle
459 State Road 135 South
Greenwood, IN 46142
[email protected]
Tel: 317-888-7396
Fax: 317-888-0504
Hide and Seek Foundation for Lysosomal Storage Disease Research
6475 East Pacific Coast Highway
Suite 466
Long Beach, CA 90803
[email protected]
Tel: 877-621-1122
Fax: 818-762-2502
„Batten Disease Fact Sheet”, NINDS, Data publikacji czerwiec 2018 r.
NIH Publication No. 18-NS-2790
Powrót do strony informacyjnej o chorobie Battena
Zobacz listę wszystkich zaburzeń NINDS
Publicaciones en Español
Enfermedad de Batten
top
Przygotowane przez:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
Materiały związane ze zdrowiem NINDS są dostarczane wyłącznie w celach informacyjnych i nie muszą stanowić poparcia lub oficjalnego stanowiska National Institute of Neurological Disorders and Stroke lub jakiejkolwiek innej agencji federalnej. Porady dotyczące leczenia lub opieki nad indywidualnym pacjentem powinny być uzyskane poprzez konsultację z lekarzem, który badał tego pacjenta lub zna jego historię medyczną.
Wszystkie informacje przygotowane przez NINDS są własnością publiczną i mogą być dowolnie kopiowane. Mile widziane jest podanie NINDS lub NIH.
top
.