SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem BENICAR HCT zostały opisane w innym miejscu:
- Niedociśnienie u pacjentów z niedoborem objętości lub soli
- Zaburzona czynność nerek
- Reakcje nadwrażliwości
- Zaburzenia równowagi elektrolitowej i metabolicznej
- Ostra krótkowzroczność i wtórna jaskra z zamknięciem kątaClosure Glaucoma
- Systemic Lupus Erythematosus
- Sprue-Like Enteropathy
Doświadczenie z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd
Współczesne stosowanie olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu oceniano pod względem bezpieczeństwa stosowania u 1243 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.Leczenie olmesartanem medoksomilu i hydrochlorotiazydem było dobrze tolerowane, a częstość występowania działań niepożądanych była podobna do częstości występowania placebo. Działania niepożądane były na ogół łagodne, przemijające i nie zależały od dawki olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu.
Częstość wycofań z powodu działań niepożądanych we wszystkich badaniach z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wynosiła 2,0% (25/1243) dla olmesartanu medoksomilu plus hydrochlorotiazydu i 2,0% (7/342) dla placebo.
W kontrolowanym placebo, wieloczynnikowym badaniu klinicznym olmesartanu medoksomilu (2,5 mg do 40 mg) i hydrochlorotiazydu (12,5 mg do 25 mg), następujące działania niepożądane zgłoszone w Tabeli 1 wystąpiły u > 2% pacjentów, częściej w przypadku połączenia olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu niż w przypadku placebo.
Tabela 1: Adverse Reactions in a Factorial Trial ofPatients with Hypertension
| Olmesartan/ HCTZ (N=247) (%) |
Olmesartan (N=125) (%) |
HCTZ (N=88) (%) |
Placebo (N=42) (%) |
|
| Napadowe | 3 | 2 | 1 | 0 |
| Nadciśnienie tętnicze | 4 | 0 | 2 | 2 |
| Zawroty głowy | 9 | 1 | 8 | 2 |
| Zakażenie górnych Respiratory Infection | 7 | 6 | 7 | 0 |
Inne działania niepożądane, które zostały zgłoszone z częstością występowania większą niż 1.0%, niezależnie od tego, czy są one związane z leczeniem, czy nie, u ponad 1200 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych olmesartanem medoksomilem i hydrochlorotiazydem w badaniach kontrolowanych lub otwartych, wymieniono poniżej.
Ciało jako całość: ból w klatce piersiowej, ból pleców, obrzęk obwodowy
Centralny i obwodowy układ nerwowy: zawroty głowy
Przewód pokarmowy: ból brzucha, dyspepsja, zapalenie żołądka i jelit, biegunka
Wątroba i drogi żółciowe: SGOT zwiększone, GGT zwiększone, ALT zwiększone
Metaboliczne i odżywcze: fosfokinaza kreatynowa zwiększona
Mięśniowo-szkieletowe: zapalenie stawów, bóle stawów, bóle mięśniowe
Układ oddechowy: kaszel
Zaburzenia skóry i przydatków: wysypka
Układ moczowo-płciowy: krwiomocz
Obrzęk twarzy zgłaszano u 2/1243 pacjentów otrzymującycholmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd. Obrzęk naczynioruchowy był zgłaszany podczas stosowania antagonistów receptora angiotensyny II, w tym produktu BENICAR HCT.
Hydrochlorotiazyd
Inne działania niepożądane, które zgłaszano w związku ze stosowaniem hydrochlorotiazydu, wymieniono poniżej:
Ciało jako całość: osłabienie
Trawiencja: zapalenie trzustki, żółtaczka (żółtaczka wewnątrzwątrobowa), zapalenie sialadenitis, skurcze, podrażnienie żołądka
Hematologiczne: niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza,leukopenia, niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość
Nadwrażliwość: plamica, fotowrażliwość,pokrzywka, martwicze zapalenie naczyń (zapalenie naczyń i skórne zapalenie naczyń), gorączka,zaburzenia oddychania w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc, reakcje anafilaktyczne
Metaboliczne: glikozuria, hiperurykemia
Musculoskeletal: skurcz mięśni
Nervous System/Psychiatric: niepokój
Renal: zaburzenia czynności nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek
Skin: rumień wielopostaciowy, w tym zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, w tym toksyczna epidermalnecroliza
Szczególne zmysły: przemijające niewyraźne widzenie, ksantopsja
Wyniki klinicznych badań laboratoryjnych
Kreatynina/azot mocznikowy we krwi (BUN): Niewielkie podwyższenie stężenia kreatyniny i BUN wystąpiło odpowiednio u 1,7% i 2,5% pacjentów przyjmujących BENICAR HCT i odpowiednio u 0% i 0% pacjentów otrzymujących placebo w kontrolowanych badaniach klinicznych.
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Podane poniżej działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu BENICAR HCT po jego zatwierdzeniu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek:
Ciało jako całość: Astenia
Przewód pokarmowy: Wymioty
Metaboliczne: Hiperkaliemia
Mięśniowo-szkieletowe: Rhabdomyolysis
Skin and Appendages: łysienie, świąd
Dane z jednego badania kontrolowanego i badania epidemiologicznego sugerują, że olmesartan w dużych dawkach może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe (CV) u pacjentów z cukrzycą, ale ogólne dane nie są jednoznaczne. W randomizowanym, kontrolowanym placebo, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badaniu ROADMAP (Randomized Olmesartan AndDiabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) oceniano stosowanie olmesartanu w dawce 40 mg na dobę w porównaniu z placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2, normoalbuminurią i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia. W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim było opóźnienie wystąpienia mikroalbuminurii, ale olmesartan nie miał korzystnego wpływu na spadek wskaźnika filtracji kłębuszkowej (GFR). Stwierdzono zwiększoną śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (nagły zgon sercowy, zawał serca zakończony zgonem, udar mózgu zakończony zgonem, zgon z powodu rewaskularyzacji) w grupie otrzymującej olmesartan w porównaniu z grupą placebo (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR4,9, 95% przedział ufności , 1.4, 17), ale ryzyko zawału mięśnia sercowego bez zgonu było mniejsze w grupie olmesartanu (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
Badanie epidemiologiczne obejmowało pacjentów w wieku 65 lat i starszych z ogólną ekspozycją wynoszącą > 300 000 pacjento-lat. W podgrupie pacjentów z cukrzycą otrzymujących olmesartan w dużych dawkach (40 mg/d) przez > 6 miesięcy, stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) w porównaniu z podobnymi pacjentami przyjmującymi inne leki blokujące receptor angiotensyny. W przeciwieństwie do tego, stosowanie olmesartanu w dużych dawkach u pacjentów bez cukrzycy wydawało się być związane ze zmniejszonym ryzykiem zgonu (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) w porównaniu z podobnymi pacjentami przyjmującymi inne blokery receptora angiotensyny. Nie zaobserwowano różnic między grupami otrzymującymi mniejsze dawki olmesartanu w porównaniu z innymi blokerami receptora angiotensyny ani między grupami otrzymującymi terapię przez < 6 miesięcy.
Ogółem, dane te budzą obawy o możliwe zwiększone ryzyko CV związane ze stosowaniem olmesartanu w dużych dawkach u pacjentów z cukrzycą. Istnieją jednak obawy co do wiarygodności stwierdzenia zwiększonego ryzyka CV, w szczególności obserwacja w dużym badaniu epidemiologicznym korzyści w zakresie przeżycia u pacjentów bez cukrzycy, o wielkości podobnej do niekorzystnych wyników u pacjentów z cukrzycą.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Benicar HCT (olmesartan medoksomil-hydrochlorotiazyd)