Drug Levels
Aspiryna jest szybko metabolizowana do salicylanów po spożyciu, więc większość badań mierzyła poziom salicylanów w mleku matki po podaniu aspiryny; Jednak w niektórych badaniach nie oznaczono metabolitów salicylanów w mleku matki, które mogą być hydrolizowane w jelitach niemowlęcia i wchłaniane jako salicylany.
Poziomy matczyne. Kobieta przyjmująca aspirynę w dawce 4 gramów dziennie na reumatoidalne zapalenie stawów karmiła piersią swoje 5-kilogramowe niemowlę (wiek nie został podany). Salicylan nie był wykrywalny (< 50 mg/L) w mleku matki przy zastosowaniu względnie niewrażliwego testu.
Sześć matek karmiących piersią, które były od 2 do 8 miesięcy po porodzie (średnio 5 miesięcy), otrzymało doustnie dawki aspiryny 500, 1000 i 1500 mg aspiryny przy 3 oddzielnych okazjach. Szczytowe stężenia salicylanów w mleku matki wynosiły odpowiednio 5,8 mg/l, 15,8 mg/l i 38,8 mg/l. Szczytowe poziomy wystąpiły między 2 a 6 godziną po spożyciu, z niewielką zmiennością poziomów w czasie. Nieproporcjonalny wzrost poziomu w mleku w miarę zwiększania dawki przypisano nieliniowemu metabolizmowi i wiązaniu białek.
Poziomy metabolitów salicylanów aspiryny w mleku i krwi oznaczono u 8 kobiet karmiących po doustnym podaniu 1 g aspiryny. Szczytowe stężenie kwasu salicylowego w mleku, wynoszące średnio 2,4 mg/l, wystąpiło 3 godziny po podaniu dawki. Zawartość kwasu salicylurowego w mleku była większa niż kwasu salicylowego; średni szczytowy poziom 10,2 mg/l osiągnięto po 9 godzinach, a średni poziom wynosił 4,4 mg/l w 24 godziny po podaniu dawki. Całkowity poziom salicylanów i metabolitów wynosił 5,1 mg/l w 3 godzinie, 9,9 mg/l w 6 godzinie, 11,2 mg/l w 9 godzinie i 10,2 mg/l w 12 godzinie po podaniu dawki. Zawartość koniugatów podatnych na działanie kwasu była mniejsza niż 0,2 mg/L. Przyjmując średni poziom salicylanów i kwasu salicylurowego w ciągu pierwszych 12 godzin, niemowlę karmione w pełni piersią otrzymałoby średnio 9,4% dawki skorygowanej o masę ciała matki.
Dwie kobiety, którym podano aspirynę 454 mg doustnie, miały szczytowy poziom salicylanów w mleku wynoszący około 1 mg/l 1 godzinę po podaniu dawki. Autorzy oszacowali, że około 0,1% całkowitej dawki podanej przez matki pojawi się w mleku matki w ciągu 48 godzin. Nie oznaczano natomiast metabolitów salicylanów w mleku.
Kobieta karmiąca piersią 4-miesięczne dziecko stosowała długotrwałą terapię aspiryną w dawkach od 2 do 5,9 g dziennie. Podczas tej terapii mleko uzyskano 4 godziny po przyjęciu dawki 650 mg i tuż przed przyjęciem dawki 975 mg. Poziom salicylanów w mleku wynosił 2 mg/L, a szczytowy poziom 10 mg/L wystąpił 3 godziny po podaniu dawki. Poziom salicylanów wahał się od 4 do 7 mg/l w ciągu 5 godzin po osiągnięciu wartości szczytowej. Wykorzystując poziom szczytowy z tego badania, niemowlę karmione w pełni piersią otrzymałoby około 10% dawki salicylanów dostosowanej do masy ciała matki. Zastosowana metoda oznaczania powinna była mierzyć zarówno salicylan, jak i metabolity w mleku.
Siedem karmiących matek w okresie od 1 do 8 miesięcy po porodzie przyjmowało codziennie aspirynę powlekaną enterycznie; 6 przyjmowało 81 mg, a 1 przyjmowała 325 mg. Próbki pełnego mleka z obu piersi były analizowane na obecność aspiryny i kwasu salicylowego 6 razy w ciągu następnych 24 godzin. Aspiryna była niewykrywalna (<0,61 mcg/L) we wszystkich próbkach. U matek przyjmujących 81 mg aspiryny na dobę, szczytowe stężenie salicylanów w mleku wynosiło 115 mcg/L w 2 do 4 godzin po przyjęciu dawki, a średnie stężenie w mleku wynosiło 24 mcg/L. U kobiety przyjmującej 325 mg aspiryny szczytowe stężenie salicylanów w mleku wynosiło 745 mcg/L w 1 godzinę po przyjęciu dawki, a średnie stężenie salicylanów wynosiło 107,4 mcg/L. Autorzy obliczyli dawkę salicylanów dla niemowląt skorygowaną o masę ciała na 0,4%.
Poziomy u niemowląt. 9-tygodniowe niemowlę, które urodziło się w 36 tygodniu ciąży, otrzymywało około 50% mleka matki i 50% preparatu. Matka niemowlęcia przyjmowała 2,4 g aspiryny na dobę, a surowica niemowlęcia zawierała 65 mg/l salicylanów.
Niemowlę zachorowało na kwasicę metaboliczną z poziomem salicylanów w surowicy wynoszącym 240 mg/l i metabolitami salicylanów w moczu. Nie można było wykluczyć możliwości bezpośredniego podania leku niemowlęciu.