Buddy Guy jest jednym z najbardziej znanych gitarzystów bluesowych swojego pokolenia (prawdopodobnie najbardziej znanym), posiadającym brzmienie i styl, który ucieleśnia tradycje klasycznego chicagowskiego bluesa, a jednocześnie obejmuje ogień i błysk rock’a & roll. Guy rozpoczął karierę nagraniową w 1959 roku, a swój pierwszy przebój zdobył w 1960 roku utworem „First Time I Met the Blues”. Większość następnej dekady spędził jako uznany czeladnik, chwalony przez rówieśników i fanów bluesa, nie przebijając się jednak do szerszej publiczności; jego najlepszy album z lat 60. początkowo nie nosił nawet jego nazwiska (Junior Wells' Hoodoo Man Blues). W latach 70-tych Guy znalazł jednak publiczność w Europie, a fani rocka zaczęli odkrywać jego twórczość dzięki poparciu znanych fanów, takich jak Eric Clapton, Jimi Hendrix, Jeff Beck, Keith Richards, Stevie Ray Vaughan i Mark Knopfler. W latach 80. Guy wydał niewiele materiału (jego najbardziej znanym albumem dekady był Stone Crazy z 1981 roku, jeden z niewielu, które doczekały się amerykańskiego wydania), skupiając się na pracy na żywo. Jednak w 1991 roku Guy wreszcie odniósł komercyjny przełom, wydając Damn Right, I’ve Got the Blues, i od tego czasu jest jednym z największych nazwisk współczesnego bluesa, często koncertując i regularnie wydając nowy materiał. W XXI wieku Guy został włączony do Rock & Roll Hall of Fame, nadal nagrywał (Sweet Tea z 2001 roku, Skin Deep z 2008 roku i Living Proof z 2010 roku to najważniejsze pozycje z tego okresu), grał coroczną rezydencję w swoim chicagowskim klubie nocnym Legends, a nawet wystąpił w Białym Domu, zapraszając prezydenta Baracka Obamę na scenę do duetu w „Sweet Home Chicago”.
George „Buddy” Guy urodził się w Lettsworth, Louisiana 30 lipca 1936 roku i mówi się, że po raz pierwszy nauczył się grać na domowej roboty dwustrunowym instrumencie wykonanym z drutu i puszek po konserwach. Kiedy jego rodzina przeniosła się do Baton Rouge, Guy miał okazję zobaczyć na żywo występy Lightnin' Slima (alias Otisa Hicksa) i Guitar Slima, których surowe, mocne brzmienie i przesadny showmanizm wywarły na nim ogromne wrażenie. Guy zaczął grać profesjonalnie, gdy został sidemanem Johna „Big Poppa” Tilleya, i nauczył się pracować z tłumem oraz przezwyciężył wczesne ataki tremy. W 1957 roku Guy nagrał taśmę demo w lokalnej stacji radiowej i wysłał kopię do Chess Records, wytwórni, która była domem dla takich gigantów jak Muddy Waters, Howlin' Wolf i Etta James, na krótko przed zakupem biletu na pociąg w jedną stronę i przeprowadzką do Chicago, z chęcią uczynienia z muzyki swojej kariery.
Guy nie odniósł w Chicago natychmiastowego sukcesu i z trudem znajdował koncerty, dopóki jego ognista praca na gitarze i krzykliwy styl sceniczny (który obejmował wskakiwanie na bary i przechadzanie się po nich wzdłuż i wszerz podczas solówek, dzięki długiemu na 100 stóp kablowi gitarowemu) nie sprawiły, że stał się regularnym zwycięzcą w konkursach talentów w klubach Wietrznego Miasta. Guy zaprzyjaźnił się z najlepszymi artystami bluesowymi miasta, takimi jak Muddy Waters, Otis Rush, Freddie King i Magic Sam, i dostał stały występ w klubie 708, gdzie stał się znany jako talent, który trzeba obserwować. W 1958 roku Magic Sam zaaranżował spotkanie Guy’a z Haroldem Burrage, właścicielem lokalnej wytwórni bluesowej Cobra Records, a Guy wkrótce został podpisany kontrakt z siostrzaną wytwórnią Cobry – Artistic Records. Willie Dixon wyprodukował debiutancki singiel Guy’a, „Sit and Cry (The Blues)”, jak również jego następcę, „This Is the End”, ale w 1959 roku Cobra i Artistic nagle zamknęły działalność i podobnie jak kolega z wytwórni, Otis Rush, Guy znalazł nowy kontrakt płytowy w Chess. Jego pierwszy singiel dla Chess, „First Time I Met the Blues” z 1960 roku, był artystycznym triumfem i skromnym sukcesem komercyjnym, który stał się jednym z jego popisowych utworów, ale był to również pierwszy rozdział w skomplikowanej relacji twórczej pomiędzy Guyem a współzałożycielem wytwórni, Leonardem Chessem, który dostrzegał jego talent, ale nie doceniał głośniejszych i bardziej ekspresyjnych aspektów jego gitarowego stylu. Podczas gdy Guy odnosił niewielkie sukcesy dzięki wybitnym singlom Chessa, takim jak „Stone Crazy” i „When My Left Eye Jumps”, większość jego pracy dla wytwórni odbywała się jako sideman, użyczając swego talentu na sesjach dla Muddy’ego Watersa, Koko Taylor, Howlin' Wolfa, Little Waltera i wielu innych. A jedno z najważniejszych nagrań Guy’a z lat 60. nie zostało nawet wydane przez Chess; Guy okazjonalnie występował z bluesowym harfistą Juniorem Wellsem, a Guy i jego zespół wsparli Wellsa na wydanym przez Delmark w 1965 roku albumie Hoodoo Man Blues, mistrzowskim ćwiczeniu w chicagowskim stylu bluesowym, przy czym na początkowych tłoczeniach Guy figurował jako „Friendly Chap”, co było podyktowane jego kontraktem z Chess.
Chess nie wydał żadnego albumu Guy’a aż do wydania I Left My Blues in San Francisco w 1967 roku, a kiedy jego kontrakt z tą wytwórnią dobiegł końca, natychmiast podpisał kontrakt z Vanguard, która wydała A Man and the Blues w 1968 roku. W miarę jak coraz większa liczba fanów rocka odkrywała bluesa, Guy zyskiwał coraz większe uznanie zarówno wśród entuzjastów tradycyjnego bluesa, jak i młodszej białej publiczności, a nagrania dla Vanguard dały mu więcej miejsca na ostrzejsze i bardziej agresywne brzmienie, które było znakiem rozpoznawczym jego występów na żywo. (Nie zaszkodziło to, że Jimi Hendrix uznał Guya za swój wpływ i chwalił w wywiadach jego występy na żywo). W tym samym czasie Guy nie porzucił bardziej wyważonego podejścia, które stosował z Juniorem Wellsem; Buddy i Wells nagrali album dla Blue Thumb zatytułowany Buddy and the Juniors, na którym zagrał również Junior Mance na fortepianie, a w 1972 roku Eric Clapton we współpracy z Ahmetem Ertegunem i Tomem Dowdem wyprodukował album Buddy Guy and Junior Wells Play the Blues. W 1974 roku Guy i Wells zagrali na Montreux Jazz Festival, z Billem Wymanem z Rolling Stones na basie; występ ten został później wydany jako album live, Drinkin' TNT and Smokin' Dynamite, z Wymanem jako producentem.
Do końca lat 70-tych, Guy był bez amerykańskiego kontraktu płytowego, a jego kariera ucierpiała w wyniku tego; Podczas gdy nagrał trochę materiału dla specjalistycznych wytwórni w Europie i Japonii, a Alligator wydał dwa zbiory w 1981 roku, Alone & Acoustic i Stone Crazy, w większości Guy utrzymywał się w latach 80-tych z intensywnych tras koncertowych i pracy na żywo, często występując w Europie, gdzie był bardziej szanowany niż w Stanach Zjednoczonych. Mimo to, nadal próbował zaistnieć na amerykańskim rynku, napędzany zainteresowaniem miłośników gitary, którzy słyszeli, jak największe gwiazdy go wychwalają; w 1985 roku Eric Clapton powiedział reporterowi magazynu Musician: „Buddy Guy jest zdecydowanie i bez wątpienia najlepszym gitarzystą, jaki żyje… naprawdę zmienił bieg rocka & roll bluesa”, a Vaughan oświadczył: „Bez Buddy’ego Guy’a nie byłoby Stevie Ray Vaughana”. W 1989 roku Guy otworzył własny klub nocny w Chicago, Buddy Guy’s Legends, w którym często występował i gościł inne czołowe zespoły bluesowe, a w 1991 roku, po dobrze przyjętym występie z Claptonem w londyńskim Royal Albert Hall (udokumentowanym częściowo na albumie 24 Nights), ostatecznie podpisał międzynarodowy kontrakt płytowy z wytwórnią Silvertone, dystrybuowaną przez BMG. Pierwszy album Guy’a dla Silvertone, Damn Right, I’ve Got the Blues, zawierał gościnne występy Claptona, Jeffa Becka i Marka Knopflera oraz świeże wersje kilku ulubionych przez fanów utworów, a także garść nowych kompozycji; był to album Buddy’ego Guy’a, który w końcu trafił w gusta nabywców płyt i stał się prawdziwym hitem, przynosząc Guy’owi złoty album, a także nagrodę Grammy za najlepszy współczesny album bluesowy. Guy nie tracił czasu na tworzenie następców, wydając Feels Like Rain w 1993 roku i Slippin' In w 1994 roku, z których oba osiągnęły solidne wyniki sprzedaży i przyniosły Guyowi kolejne nagrody Grammy.
W 1993 roku Guy ponownie zjednoczył się z Juniorem Wellsem na scenie jego klubu Legends; okazałby się to jeden z ostatnich występów Wellsa na żywo, a występ został wydany w 1998 roku, kilka miesięcy po śmierci Wellsa, na albumie Last Time Around: Live at Legends. Choć większość twórczości Guy’a w późnych latach 90. i w nowym tysiącleciu to burzliwy chicagowski blues, na którym opiera się jego reputacja, pokazał on również, że jest zdolny do eksplorowania innych ścieżek. W 2001 roku na płycie „Sweet Tea” stworzył hipnotyczny, głęboki południowy blues Juniora Kimbrougha, a w 2003 roku na płycie „Blues Singer” wykonał na gitarze akustycznej zestaw tradycyjnych bluesowych klasyków. W 2004 roku Guy po raz 23. zdobył nagrodę W.C. Handy Award przyznawaną przez American Blues Foundation, więcej niż jakikolwiek inny artysta, a w 2010 roku odebrał swoją szóstą nagrodę Grammy za album Living Proof. Guy otrzymał również National Medal of the Arts w 2003 roku, a w 2012 roku został uhonorowany Kennedy Center Honors. W 2005 roku został przyjęty do Rock and Roll Hall of Fame, gdzie zarówno Eric Clapton, jak i B.B. King wręczyli mu nagrodę, a w 2012 roku zagrał specjalny koncert w Białym Domu, gdzie namówił prezydenta Baracka Obamę, by dołączył do niego przy mikrofonie i wykonał kilka refrenów „Sweet Home Chicago”. Guy kontynuował swoje późne odrodzenie zawodowe wydając w 2012 roku pamiętnik „When I Left Home: My Story oraz wydanym latem 2013 roku ambitnym, obfitującym w gwiazdy gościnne, podwójnym albumem Rhythm & Blues. Płyta osiągnęła numer jeden na liście Billboard’s Top Blues Albums chart i 27 na ich Top 200. Dwa lata później Guy powrócił z Born to Play Guitar, kolejnym albumem nagranym z producentem Tomem Hambridge’em, który sterował albumami gitarzysty od czasu Skin Deep z 2008 roku. W 2018 roku Guy zrobił sobie przerwę od napiętego grafiku koncertowego, aby wydać studyjny album The Blues Is Alive and Well, na którym gościnnie wystąpili Keith Richards, Jeff Beck i Mick Jagger. Album przyniósł Guyowi nagrodę Grammy (jego ósmą) za Najlepszy Tradycyjny Album Bluesowy.