Kofeina zwiększa wydzielanie kortyzolu, a kofeina jest często spożywana w połączeniu z ćwiczeniami lub stresem psychicznym. Interakcje kofeiny i stresu na wydzielanie kortyzolu nie zostały odpowiednio zbadane u kobiet. Zmierzyliśmy poziom kortyzolu o ośmiu porach w dniach, w których zdrowi mężczyźni i kobiety spożywali kofeinę (250 mg × 3) i byli poddawani protokołom stresu psychicznego lub dynamicznych ćwiczeń, po których następował południowy posiłek, w podwójnie ślepej próbie, kontrolowanej placebo, w układzie krzyżowym. Mężczyźni i kobiety mieli podobny poziom kortyzolu na poziomie wyjściowym, ale różnie reagowali na stres psychiczny i ćwiczenia. Odpowiedź kortyzolu na stres psychiczny była mniejsza u kobiet niż u mężczyzn (p = .003). Kofeina działała w połączeniu ze stresem psychicznym w celu dalszego zwiększenia poziomu kortyzolu (p = .011), efekt ten był podobny u mężczyzn i kobiet. Samo ćwiczenie nie spowodowało wzrostu kortyzolu, ale kofeina przyjęta przed ćwiczeniem podniosła poziom kortyzolu zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet (ps < .05). Po posiłku po ćwiczeniach kobiety miały większą odpowiedź kortyzolu niż mężczyźni, a efekt ten był większy po kofeinie (p < .01). Uwalnianie kortyzolu w odpowiedzi na stres i kofeinę wydaje się być zatem funkcją rodzaju stresora i płci badanego. Jednakże powtarzane dawki kofeiny zwiększały poziom kortyzolu w ciągu całego dnia badania bez względu na płeć badanego lub rodzaj zastosowanego stresora (p < .00001). Kofeina może podnosić poziom kortyzolu poprzez stymulację ośrodkowego układu nerwowego u mężczyzn, ale może wchodzić w interakcje z obwodowymi mechanizmami metabolicznymi u kobiet.