Opis
Częściowy czas tromboplastyny (PTT) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny (aPTT) są używane do badania tych samych funkcji; jednakże w aPTT dodawany jest aktywator, który przyspiesza czas krzepnięcia i powoduje węższy zakres referencyjny. Test aPTT jest uważany za bardziej czułą wersję testu PTT i jest używany do monitorowania odpowiedzi pacjenta na terapię heparyną.
Test aPTT jest używany do pomiaru i oceny wszystkich czynników krzepnięcia z wewnętrznych i wspólnych szlaków kaskady krzepnięcia poprzez pomiar czasu (w sekundach) potrzebnego na utworzenie skrzepu po dodaniu wapnia i emulsji fosfolipidowej do próbki osocza. Wynik jest zawsze porównywany z kontrolną próbką normalnej krwi.
APTT ocenia czynniki I (fibrynogen), II (protrombina), V, VIII, IX, X, XI i XII. (Retrospektywne badanie przeprowadzone przez Bachlera i wsp. wykazało, że u krytycznie chorych pacjentów poziom czynnika XII wynoszący 42,5% lub mniej prowadzi do spontanicznego wydłużenia aPTT).
Gdy test aPTT jest wykonywany w połączeniu z testem czasu protrombinowego (PT), który służy do oceny zewnątrzpochodnych i wspólnych szlaków kaskady krzepnięcia, możliwe jest dalsze wyjaśnienie wad krzepnięcia. Jeśli na przykład zarówno PT, jak i aPTT są wydłużone, uszkodzenie prawdopodobnie dotyczy wspólnego szlaku krzepnięcia i sugeruje się niedobór czynnika I, II, V lub X. Prawidłowy PT z nieprawidłowym aPTT oznacza, że uszkodzenie leży w obrębie szlaku wewnątrzpochodnego i sugeruje się niedobór czynnika VIII, IX, X lub XIII. Prawidłowy aPTT z nieprawidłowym PT oznacza, że defekt leży w obrębie szlaku zewnątrzpochodnego i sugeruje możliwy niedobór czynnika VII.
Normalna hemostaza
Normalna hemostaza jest osiągana, gdy istnieje równowaga pomiędzy czynnikami sprzyjającymi krzepnięciu a czynnikami sprzyjającymi rozpuszczaniu skrzepu. Po uszkodzeniu naczynia krwionośnego, pierwszą reakcją organizmu jest zwężenie naczyń krwionośnych w celu zmniejszenia utraty krwi. W przypadku uszkodzenia małych naczyń krwionośnych może to wystarczyć do zatrzymania krwawienia. Jednak w przypadku dużych naczyń krwionośnych konieczna jest hemostaza.
Hemostaza pierwotna zachodzi w ciągu kilku sekund i polega na tworzeniu się korków płytkowych w miejscu urazu.
Następnie zachodzi hemostaza wtórna, na którą składają się reakcje osoczowego układu krzepnięcia, w wyniku których powstaje fibryna. Do jej zakończenia potrzeba kilku minut. Powstałe pasma fibryny wzmacniają pierwotny korek hemostatyczny.
W pierwszej fazie reakcji, zwanej układem wewnątrzpochodnym, 3 białka osocza, czynnik Hagemana (czynnik XII), kininogen o dużej masie cząsteczkowej i prekallikreina, tworzą kompleks na podśródbłonkowym kolagenie naczyniowym, a w wyniku szeregu reakcji powstaje aktywowany czynnik XI (XIa), który aktywuje czynnik IX (IXa). Następnie między czynnikami VIII, IX i X tworzy się kompleks zależny od wapnia i lipidów oraz powstaje aktywowany czynnik X (Xa).
W tym samym czasie aktywowany jest układ zewnątrzpochodny, który zapewnia drugą drogę inicjacji krzepnięcia poprzez aktywację czynnika VII (VIIa). W tym szlaku kompleks utworzony między czynnikiem VII, wapniem i czynnikiem tkankowym powoduje aktywację czynnika VII (VIIa). VIIa może bezpośrednio aktywować czynnik X i w ten sposób powstaje aktywowany czynnik X (Xa). Alternatywnie, zarówno czynnik IX jak i X mogą być aktywowane bardziej bezpośrednio przez czynnik VIIa, powstający na drodze zewnątrzpochodnej. Aktywacja czynników IX i X zapewnia połączenie między wewnątrzpochodną i zewnątrzpochodną drogą krzepnięcia.
Ostatni etap, wspólna droga, przekształca protrombinę II w trombinę (IIa) w obecności aktywowanego czynnika V (Va), aktywowanego czynnika X (Xa), wapnia i fosfolipidu. Głównym zadaniem trombiny (IIa) jest przekształcenie fibrynogenu w fibrynę, która następnie ulega polimeryzacji do postaci nierozpuszczalnego żelu. Polimer fibryny jest następnie stabilizowany przez wiązania krzyżowe polimerów fibryny przez czynnik XIII.
Liza skrzepu i naprawa naczyń rozpoczynają się natychmiast po utworzeniu ostatecznego korka hemostatycznego. Trzy potencjalne aktywatory układu fibrynolitycznego, fragmenty czynnika Hagemana, moczowy aktywator plazminogenu i tkankowy aktywator plazminogenu, dyfundują z komórek śródbłonka i przekształcają plazminogen, który wcześniej był zaadsorbowany do skrzepu fibrynowego, w plazminę. Plazmina następnie degraduje polimer fibryny do małych fragmentów, które są usuwane przez makrofagi.
Wskazania/Wskazania do stosowania
aPTT jest wskazany w następujących przypadkach :
-
Niewyjaśnione krwawienia lub siniaki
-
Eksplozja zakrzepowa lub nawracające poronienia
-
Do oceny skuteczności terapii lekowej (np, heparyna niefrakcjonowana)
-
Do oceny integralności wewnętrznych i końcowych wspólnych szlaków
-
Jako część przedoperacyjnego badania przesiewowego (jeśli pacjent ma w wywiadzie krwawienia lub łatwe
-
Jako część oceny w kierunku antykoagulantu toczniowego lub przeciwciał antykardiolipinowych
-
Jako część badania panelu koagulacyjnego
Uwagi
Ponieważ czynniki II, IX, i X są zależne od witaminy K, niedrożność dróg żółciowych, która uniemożliwia wchłanianie w przewodzie pokarmowym tłuszczów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (w tym witaminy K), może zmniejszyć ich stężenie, a tym samym wydłużyć aPTT.
aPTT jest stosowany do monitorowania terapii przeciwzakrzepowej heparyną, jednak nie może być stosowany do monitorowania terapii nowszymi heparynami drobnocząsteczkowymi.
Przedłużony aPTT jest zwykle poprzedzony badaniami mieszania (gdy przyczyna nie jest oczywista, np. z powodu zanieczyszczenia heparyną lub innych problemów przedanalitycznych, takich jak niewystarczająca lub skrzepnięta próbka krwi) w celu oceny niedoboru czynnika(ów) krzepnięcia lub inhibitora(ów) krzepnięcia.
W badaniach mieszania, osocze pacjenta jest mieszane z normalnym osoczem. Jeśli zmieszanie dwóch próbek osocza poprawi wynik aPTT, mamy do czynienia z niedoborem czynnika krzepnięcia, a specyficzne badanie czynnika krzepnięcia jest wykonywane w celu ustalenia, który czynnik(y) jest niedoborem. Jeśli mieszanie nie poprawi wyniku aPTT w ciągu 3-4 sekund, sugeruje to silnie (1) inhibitor czynnika krzepnięcia (np. nabyte przeciwciało czynnika VIII) lub (2) przeciwciało antyfosfolipidowe lub antykoagulant toczniowy (niespecyficzny inhibitor). W tym przypadku wynik aPTT nie będzie poprawny przy normalnym mieszaniu osocza, ale zazwyczaj będzie poprawny, jeśli do próbki zostanie dodany nadmiar fosfolipidu. Jeśli podejrzewa się antykoagulant toczniowy, należy wykonać bardziej czuły test, aPTT wrażliwy na antykoagulant toczniowy lub Rozcieńczony Test Jadu Żmii Russella.