SIDE EFFECTS
General
Różne łagodne i umiarkowane reakcje, takie jak ból głowy, gorączka, zmęczenie, dreszcze, zaczerwienienie, zawroty głowy, pokrzywka, świszczący oddech lub ucisk w klatce piersiowej, nudności, wymioty, sztywność, ból pleców, ból w klatce piersiowej, skurcze mięśni i zmiany ciśnienia krwi mogą wystąpić podczas wlewów dożylnych globuliny immunologicznej (ludzkiej). Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszane działania niepożądane leku GAMMAGARD LIQUID (globulina immunologiczna dożylna (ludzka) 10%) u pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności są podobne pod względem rodzaju i częstości występowania do działań obserwowanych w przypadku innych produktów IGIV. Zwolnienie lub zatrzymanie wlewu zazwyczaj pozwala na szybkie ustąpienie objawów. Chociaż w badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu GAMMAGARD LIQUID (globulina immunologiczna dożylna (ludzka) 10%) nie zgłaszano reakcji nadwrażliwości, istnieje niewielka możliwość wystąpienia natychmiastowych reakcji anafilaktycznych i reakcji nadwrażliwości. Należy zapewnić dostęp do epinefryny i leków przeciwhistaminowych w celu leczenia wszelkich ostrych reakcji anafilaktycznych (patrz OSTRZEŻENIA).
Badanie kliniczne
Doświadczenia niepożądane zostały zbadane u łącznie 61 pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności, którzy otrzymali co najmniej jedną infuzję produktu GAMMAGARD LIQUID (globulina immunologiczna dożylnie (ludzka) 10%) podczas wieloośrodkowego badania klinicznego fazy 3. W przypadku tego badania zdarzenia niepożądane związane czasowo są definiowane przez FDA jako zdarzenia występujące podczas infuzji lub w ciągu 72 godzin od jej zakończenia. Niepożądane reakcje polekowe (ADR) to zdarzenia niepożądane, które zostały uznane przez badaczy za przyczynowo związane z infuzją produktu GAMMAGARD LIQUID (globulina immunologiczna dożylna (ludzka) 10%) .
Wśród wszystkich zdarzeń niepożądanych 15 zdarzeń u 8 uczestników było poważnych. Dwa poważne zdarzenia, dwa epizody aseptycznego zapalenia opon mózgowych u jednego pacjenta, zostały uznane za prawdopodobnie związane z infuzją produktu leczniczego GAMMAGARD LIQUID (globulina immunologiczna dożylnie (ludzka) 10%) .
Wśród 896 działań niepożądanych innych niż poważne, 258 zostało ocenionych przez badacza jako prawdopodobnie lub potencjalnie związane z infuzją produktu leczniczego GAMMAGARD LIQUID (globulina immunologiczna dożylnie (ludzka) 10%) . Spośród nich 136 było łagodnych, 106 było umiarkowanych, a 16 było ciężkich. Wszystkie ciężkie, nieciężkie działania niepożądane były przemijające, nie prowadziły do hospitalizacji i ustąpiły bez komplikacji. Jeden uczestnik wycofał się z badania z powodu wystąpienia działań niepożądanych innych niż poważne (wysypka grudkowa).
W Tabeli 5 przedstawiono 345 działań niepożądanych związanych czasowo z leczeniem, które wystąpiły u > 5% uczestników. Spośród tych zdarzeń, tylko ból głowy wystąpił w związku z więcej niż 5% infuzji. Wszystkie zdarzenia były oczekiwane na podstawie wcześniejszych doświadczeń z dożylnymi produktami gammaglobulinowymi.
Tabela 5: Zdarzenia niepożądane*, bez względu na przyczynę, które wystąpiły w ciągu 72 godzin od podania infuzji
| Zdarzenie | Według infuzji | Według przedmiotu | ||
| Liczba | Procent | Liczba | Procent | |
| Ból głowy | 57 | 6.90 | 22 | 36,1 |
| Gorączka | 19 | 2,30 | 13 | 21,3 |
| Zmęczenie | 18 | 2.18 | 10 | 16.4 |
| Wymioty | 10 | 1.21 | 9 | 14.8 |
| Dreszcze | 14 | 1.69 | 8 | 13.1 |
| Zdarzenia w miejscu infuzji | 8 | 0,97 | 8 | 13,1 |
| Nudności | 9 | 1.09 | 6 | 9,8 |
| Zawroty głowy | 7 | 0,85 | 6 | 9.8 |
| Ból w kończynach | 7 | 0,85 | 5 | 8,2 |
| Biegunka | 7 | 0.85 | 5 | 8.2 |
| Kaszel | 5 | 0.61 | 5 | 8.2 |
| Świąd | 5 | 0,61 | 4 | 6,5 |
| Ból gardła | 5 | 0,61 | 4 | 6.5 |
| * Z wyłączeniem zakażeń | ||||
Większość (227/258) działań niepożądanych innych niż poważne, uznanych za związane z badanym produktem, uznano za spodziewane na podstawie wcześniejszego doświadczenia z produktami IGIV, a 31 uznano za nieoczekiwane. Praktycznie w każdym przypadku te niespodziewane zdarzenia były albo zgodne z określonym rodzajem niedoboru odporności uczestnika, albo z historią choroby uczestnika przed przystąpieniem do badania. W trakcie badania wystąpiło 14 hospitalizacji, ale żadna z nich nie była związana z infekcją. Parametry hematologiczne i chemii klinicznej były monitorowane u wszystkich uczestników przed każdym wlewem przez cały 12-miesięczny okres badania. Średnie wartości wszystkich parametrów laboratoryjnych pozostawały niezmienne przez cały okres badania. Trzy wartości hematologiczne u jednego uczestnika wykraczały poza normalny zakres i zostały zgłoszone jako nieciężkie działania niepożądane, które całkowicie ustąpiły. Były to: liczba czerwonych krwinek 3,9 x106/jL, hematokryt 31% i liczba białych krwinek 3,88 x 103/jL. Wszystkie spontanicznie powróciły do poziomu wyjściowego. U jednego uczestnika wystąpiło jednorazowo podwyższone stężenie BUN (45 mg/dl) i kreatyniny (1,4 mg/dl), które zostały zgłoszone jako nieciężkie działania niepożądane i ustąpiły całkowicie. Wartości te uległy poprawie do 30 mg/dl i 0,8 mg/dl, odpowiednio, podczas następnego wlewu. U sześciu pacjentów wystąpiło pojedyncze, przemijające zwiększenie aktywności transaminaz w surowicy. Dwóch dodatkowych pacjentów miało utrzymujące się podwyższenie aktywności aminotransferaz, ALT i AST, które występowało w momencie rozpoczęcia badania, przed wlewem produktu GAMMAGARD LIQUID (globulina immunologiczna dożylna (ludzka) 10%). Nie było innych dowodów na nieprawidłowości wątroby. Żadna z laboratoryjnych nieprawidłowości hematologicznych lub chemicznych, które wystąpiły w trakcie badania, nie wymagała interwencji klinicznej i żadna nie miała konsekwencji klinicznych. Podczas badania klinicznego fazy 3 bezpieczeństwo wirusologiczne oceniano za pomocą serologicznych badań przesiewowych na obecność HBsAg i przeciwciał przeciwko HCV, HIV-1 i HIV-2 przed rozpoczęciem, w trakcie i po zakończeniu badania oraz za pomocą testów łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) na obecność sekwencji genomowych HBV, HCV i HIV-1 przed rozpoczęciem i po zakończeniu badania. Żaden z 61 leczonych uczestników nie był pozytywny przed przystąpieniem do badania i żaden nie zmienił się z negatywnego na pozytywny podczas 12-miesięcznego okresu badania.
Postmarketing:
Następująca lista działań niepożądanych, które zostały zidentyfikowane i zgłoszone podczas stosowania produktów IGIV po ich zatwierdzeniu:
Oddechowe
cyanoza, hipoksemia, obrzęk płuc, duszność, skurcz oskrzeli
Krążeniowy
zatorowość, niedociśnienie
Neurologiczny
napadowe drgawki, drżenie
Heatologiczny
hemoliza, dodatni bezpośredni test antyglobulinowy (Coombsa)
Ogólne/Ciało jako całość
pireksja, sztywność
Mięśniowo-szkieletowe
ból pleców
Żołądkowo-jelitowe
zaburzenia czynności wątroby, ból brzucha
Rzadkie i niezbyt częste działania niepożądane:
Oddechowe
apnea, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją (TRALI)
Integumentarne
bullous dermatitis, epidermoliza, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona
Układ sercowo-naczyniowy
zatrzymanie akcji serca, zapaść naczyniowa
Neurologiczny
mózg, utrata przytomności
Hematologiczne
pancytopenia, leukopenia
Ponieważ zgłaszanie tych reakcji po wprowadzeniu produktu do obrotu jest dobrowolne, a populacje ryzyka są niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie częstości występowania reakcji w celu ustalenia związku przyczynowego z narażeniem na produkt. Tak jest również w przypadku raportów literaturowych sporządzanych niezależnie45 (patrz PRECAUTIONS).
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania produktu Gammagard Liquid (Immune Globulin Intravenous (Human) 10%)