Jakie są definicje regulacyjne dla „otoczenia”, „temperatury pokojowej” i „łańcucha chłodniczego”?

Na zewnętrznych opakowaniach produktów farmaceutycznych często można znaleźć etykiety z wymaganiami dotyczącymi przechowywania, takimi jak, na przykład: „temperatura otoczenia”, „temperatura pokojowa” i „łańcuch chłodniczy”. Ale co one dokładnie oznaczają? I czy te warunki obowiązują również podczas transportu?

Na drugie pytanie łatwo jest odpowiedzieć: „Wymagane warunki przechowywania produktów leczniczych powinny być utrzymywane podczas transportu w określonych granicach, zgodnie z opisem producentów lub na opakowaniu zewnętrznym.” (Wytyczne UE GDP). Jednak zgodnie z Przewodnikiem Dobrej Dystrybucji PIC/S warunki te powinny być stosowane również podczas transportu (patrz punkt 9.2.1).

W przypadku pierwszego pytania sprawa jest trudniejsza. W tym przypadku można znaleźć różne definicje.

Farmakopea Europejska (Pharm.Eur.) podaje pewne wskazówki w rozdziale 1.2 (Inne przepisy mające zastosowanie do rozdziałów ogólnych i monografii) odnoszące się do procedur analitycznych:

• Głębokie zamrażanie: poniżej -15°C;
• Chłodnia: od 2°C do 8°C;
• Zimno lub chłodzenie: 8°C do 15°C;
• Temperatura pokojowa: 15°C do 25°C.

Wytyczne WHO zawierają również pewne definicje:

• Mrożenie magazynowe: transportowane w ramach łańcucha chłodniczego i przechowywane w temperaturze -20°C (4°F).
• Przechowywać w temperaturze 2°-8°C (36°-46°F): dla produktów wrażliwych na ciepło, których nie wolno zamrażać.
• Chłodzić: Przechowywać w temperaturze od 8° do 15°C (45°-59°F).
• Temperatura pokojowa: Przechowywać w temperaturze 15°-25°C (59°-77°F).
• Temperatura otoczenia: Przechowywać w temperaturze otoczenia. Termin ten nie jest powszechnie stosowany ze względu na znaczne zróżnicowanie temperatur otoczenia. Oznacza on „temperaturę pokojową” lub normalne warunki przechowywania, co oznacza przechowywanie w suchym, czystym, dobrze wentylowanym pomieszczeniu w temperaturze pokojowej od 15° do 25°C (59°-77°F) lub do 30°C, w zależności od warunków klimatycznych.

A także Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP) ma pewne odniesienia.USP <> „Wymagania dotyczące pakowania i przechowywania” podaje różne przykłady dla różnych warunków przechowywania, na przykład:

• Zimno: Każda temperatura nieprzekraczająca 8°C (46 °F).
• Cool: Każda temperatura pomiędzy 8° a 15° (46° a 59 °F)
• Temperatura pomieszczenia: Temperatura panująca w obszarze roboczym.
• Kontrolowana temperatura pomieszczenia: Temperatura utrzymywana termostatycznie, która obejmuje zwykłe i zwyczajowe środowisko pracy w zakresie 20°-25° (68°-77°F). Dopuszczalne są odchylenia od 15° do 30° (59° do 86°F), występujące w aptekach, szpitalach, magazynach i podczas transportu. Pod warunkiem, że średnia temperatura kinetyczna nie przekracza 25°, dopuszcza się przejściowe skoki temperatury do 40°, o ile nie trwają one dłużej niż 24 godziny. Skoki temperatury powyżej 40° mogą być dozwolone tylko wtedy, gdy producent tak zaleci.
• Ciepła: Każda temperatura pomiędzy 30° a 40°C (86° a 104°F).
• Nadmierne gorąco: Każda temperatura powyżej 40° (104°F).

Farmakopea Japońska (JP) opisuje temperaturę do badań lub przechowywania w następujący sposób:

• Zimno: 1°C – 15°C
• Temperatura standardowa: 20°C
• Temperatura normalna: 15°C – 25°C
• Temperatura pokojowa: 1°C – 30°C
• Luksewarm: 30°C – 40°C

Nie jest to ogólnie zharmonizowane, jak pokazuje to proste podsumowanie:

	Pharm. Eur.	WHO	USP	JP
Mrożenie/głębokiezamrażać	>-15°C	-20°C	–	–
Chłodziarka	2°C – 8°C	-.	–	–
Zimno	8°C – 15°C	2°C – 8°C	<8°C	1°C – 15°C
Cool	8°C – 15°C	8°C – 15°C	8°C – 15°C	–
Temperatura pokojowa	15°C – 25°C	15°C – 25°C	temperatura panująca w obszarze roboczym	1°C – 30°C
Kontrolowana temperatura pokojowa	–	–	20°C – 25°C dozwolone są odchylenia od 15°C do 30°C	-.
Temperatura otoczenia	–	15°C – 25°C lub 30°C w zależności od warunków klimatycznych	-.	–

I wtedy pojawia się WYTYCZNA EMA dotycząca DEKLARACJI WARUNKÓW PRZECHOWYWANIA z 2007r, wymagające, aby warunki przechowywania podane w ulotce dołączonej do opakowania (PL) i na etykietach produktów leczniczych odnosiły się do badań stabilności wykonanych dla produktu gotowego:

.

Warunki badania, w których produkt jest stabilny	Wymagane oświadczenie dotyczące etykietowania	Dodatkowe oświadczenie dotyczące etykietowania, jeżeli dotyczy
25°C/60%RH (długotrwałe) 40°C/75%RH (przyspieszone) lub 30°C/65%RH (długotrwałe) 40°C/75%RH (przyspieszone)	Nie (Wymagane jest następujące oświadczenie PL: Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.)	Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać
25°C/60%RH (długotrwale) 30°C/60 lub 65%RH (pośrednie) lub 30°C/65%RH (długoterminowe)	Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C lub przechowywać w temperaturze poniżej 30°C	Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać
25°C/60%RH (długoterminowe)	Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C lub przechowywać w temperaturze poniżej 25°C	Nie przechowywać w lodówce ani zamrażać
5°C ± 3°C (długoterminowe)	Przechowywać w w lodówce lub przechowywać i transportować w warunkach chłodniczych	Nie zamrażać
Poniżej zera	Przechowywać w zamrażarce lub Przechowywać i transportować zamrożone

Więc, jako wznowienie, należy unikać terminów takich jak „temperatura otoczenia”, „temperatura pokojowa” i „łańcuch chłodniczy” jako jedynych etykiet na pudełkach i pojemnikach do przechowywania lub transportu, ponieważ nie zawsze są one jasne i mogą mieć różne znaczenia w innych częściach świata. Warunki przechowywania są zawsze lepiej wyraźnie określone w postaci zdefiniowanego zakresu temperatur (np. 15°C -25°C lub +2°C do +8°C). Szczególną uwagę należy zwrócić na unikanie zamarzania płynów i półstałych.