Ostrzeżenia
Ważne jest, aby zdawać sobie sprawę, że podczas terapii produktem Dantrium mogą wystąpić śmiertelne i nieprowadzące do zgonu zaburzenia czynności wątroby o typie idiosynkratycznym lub nadwrażliwości.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Dantrium wskazane jest wykonanie badań czynności wątroby (SGOT, SGPT, alkalifosfataza, bilirubina całkowita) w celu określenia poziomu wyjściowego lub ustalenia, czy nie występuje wcześniej istniejąca choroba wątroby. Jeśli istnieją i zostaną potwierdzone wyjściowe zaburzenia czynności wątroby, istnieje wyraźna możliwość zwiększenia potencjału hepatotoksyczności produktu leczniczegoDantrium, chociaż taka możliwość nie została jeszcze ustalona.
Badania czynności wątroby (np. SGOT lub SGPT) należy wykonywać w odpowiednich odstępach czasu podczas leczenia produktem leczniczymDantrium. Jeśli takie badania wykażą nieprawidłowe wartości, należy zasadniczo przerwać leczenie.
Tylko w przypadku, gdy korzyści ze stosowania leku mają istotne znaczenie dla pacjenta, należy rozważyć ponowne rozpoczęcie lub przerwanie leczenia. U niektórych pacjentów stwierdzono powrót do prawidłowych wartości laboratoryjnych w obliczu kontynuacji leczenia, a u innych nie.
Jeśli wystąpią objawy zgodne z zapaleniem wątroby, którym towarzyszą nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby lub żółtaczka, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Dantrium. Jeśli są one spowodowane przez produkt leczniczy Dantrium i zostały wcześnie wykryte, zaburzenia czynności wątroby zwykle ustępują po odstawieniu leku. Leczenie produktem Dantrium zostało wznowione u kilku pacjentów, u których wystąpiły kliniczne i (lub) laboratoryjne dowody uszkodzenia wątrobowokomórkowego. Jeśli takie wznowienie leczenia ma miejsce, powinno być podjęte tylko u pacjentów, którzy wyraźnie potrzebują produktu leczniczego Dantrium i tylko po ustąpieniu wcześniejszych objawów i nieprawidłowości laboratoryjnych. Pacjent powinien być hospitalizowany, a podawanie leku należy wznowić w bardzo małych, stopniowo zwiększanych dawkach. Należy często kontrolować wyniki badań laboratoryjnych i natychmiast odstawić lek, jeśli wystąpią jakiekolwiek oznaki nawracającego zajęcia wątroby. U niektórych pacjentów po podaniu dawki prowokującej wystąpiły niezauważalne objawy zaburzeń czynności wątroby, podczas gdy u innych nie wystąpiły.
Dantrium należy stosować ze szczególną ostrożnością u kobiet i pacjentów w wieku powyżej 35 lat, ze względu na widocznie większe prawdopodobieństwo wystąpienia w tych grupach wywołanej lekiem, potencjalnie śmiertelnej choroby wątrobowokomórkowej.Spontaniczne doniesienia wskazują na większy odsetek zdarzeń wątrobowych ze skutkiem śmiertelnym u pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących Dantrium. Jednak większość tych przypadków była powikłana czynnikami zakłócającymi, takimi jak współistniejące choroby i (lub) jednoczesne stosowanie leków potencjalnie hepatotoksycznych (patrz podrozdział Zastosowanie w geriatrii).
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Nie ustalono długoterminowego bezpieczeństwa stosowania produktu Dantrium u ludzi. Badania przewlekłe na szczurach, psach i małpach w dawkach większych niż 30 mg/kg/dobę wykazały zmniejszenie wzrostu lub masy ciała oraz objawy hepatopatii i możliwej nefropatii okluzyjnej, z których wszystkie były odwracalne po zaprzestaniu leczenia. U samic szczurów rasy Sprague-Dawley karmionych dantrolenem sodowym przez 18 miesięcy w dawkach 15, 30 i 60 mg/kg/dobę stwierdzono zwiększoną częstość występowania łagodnych i złośliwych guzów sutka w porównaniu z równoległymi kontrolami. Przy najwyższym poziomie dawki wystąpił wzrost częstości występowania łagodnych nowotworów układu limfatycznego. W 30-miesięcznym badaniu przy tych samych poziomach dawek, również u szczurów Sprague-Dawley, sól sodowa dantrolenu spowodowała skrócenie czasu wystąpienia nowotworów sutka. Samice szczurów otrzymujące największe dawki wykazywały zwiększoną częstość występowania naczyniaków limfatycznych wątroby i mięsaków naczyniowych wątroby.
Jedynym działaniem związanym z lekiem zaobserwowanym w 30-miesięcznym badaniu na szczurach Fischer-344 było związane z dawką skrócenie czasu wystąpienia nowotworów sutka i jąder. W 24-miesięcznym badaniu na myszach HaM/ICR nie wykazano działania rakotwórczego. Rakotwórczość u ludzi nie może być w pełni wykluczona, tak więc to możliwe ryzyko przewlekłego podawania musi być rozważone w stosunku do korzyści płynących z podawania leku (tj,
Dantrolen sodowy dawał pozytywne wyniki w teście mutagenezy bakteryjnej Ames S. Typhimurium w obecności i nieobecności układu aktywującego wątrobę.
Ciąża
Kategoria ciążowa C
Nie przeprowadzono odpowiednich badań nad rozrodczością zwierząt z zastosowaniem produktu Dantrium. Nie wiadomo również, czy lek Dantrium może powodować śmiertelne uszkodzenie w przypadku podania kobiecie w ciąży lub wpływać na zdolność reprodukcji. Dantrium powinno być podawane kobiecie w ciąży tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.
Praca i poród
W jednym nierandomizowanym, otwartym badaniu 21 pacjentek w ciąży otrzymywało profilaktycznie doustnie Dantrium w dawce 100 mg na dobę przez 2 do 10 dni przed porodem. Dantrolen łatwo przekroczył łożysko z matczynych i płodowych poziomów krwi pełnej w przybliżeniu równe w dostawie; noworodków poziomów następnie spadła około50% dziennie przez 2 dni przed spadkiem gwałtownie. Przy niskich dawkach nie wykryto żadnych noworodkowych działań niepożądanych ze strony układu oddechowego i nerwowo-mięśniowego. Przed sformułowaniem bardziej ostatecznych wniosków konieczne jest uzyskanie większej ilości danych dotyczących większych dawek.
Matki karmiące
Dantrium nie powinien być stosowany u matek karmiących piersią.
Stosowanie u pacjentów pediatrycznych
Nie ustalono długoterminowego bezpieczeństwa stosowania produktu Dantrium u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 5 lat. Ze względu na możliwość ujawnienia się działań niepożądanych leku dopiero po wielu latach, rozważenie stosunku korzyści do ryzyka związanego z długotrwałym stosowaniem produktu Dantrium jest szczególnie ważne u pacjentów pediatrycznych.
Stosowanie u pacjentów geriatrycznych
Badania kliniczne produktu Dantrium nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują one inaczej niż osoby młodsze. Inne doświadczenia kliniczne przedstawione w literaturze nie wykazały różnic w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych. Ogólnie, dawkę należy dobierać ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków. Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Dantrium, zaleca się, aby pacjenci w podeszłym wieku otrzymywali najmniejszą dawkę zapewniającą optymalną odpowiedź na leczenie. Spontaniczne doniesienia wskazują na większy odsetek zdarzeń wątrobowych ze skutkiem śmiertelnym u pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących produkt leczniczy Dantrium. Jednakże większość z tych przypadków była powikłana czynnikami zakłócającymi, takimi jak współistniejące choroby i (lub) jednoczesne stosowanie leków potencjalnie hepatotoksycznych (szczegóły dotyczące hepatotoksyczności i postępowania w przypadku jej wystąpienia, patrz punkt „Czarna skrzynka” oraz „Ostrzeżenia”).
PREWENCJE
Dantrium należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną czynnością płuc, szczególnie z obturacyjną chorobą płuc, oraz u pacjentów z poważnie zaburzoną czynnością serca z powodu choroby mięśnia sercowego. Dantrium jest związany z wysiękiem opłucnowym z towarzyszącą eozynofilią. Należy go stosować ostrożnie u pacjentów z wcześniejszą chorobą lub zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie (patrz OSTRZEŻENIA).