SIDE EFFECTS
Następujące ciężkie działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety:
- Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja
- Hipokalcemia
- Złośliwość
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości działań niepożądanych obserwowanych w praktyce.
Bezpieczeństwo stosowania kalcytoniny we wstrzyknięciach do łososia oceniano w badaniach otwartych, trwających od kilku miesięcy do dwóch lat. Najczęstsze działania niepożądane omówiono poniżej.
Nawroty
Nawroty z lub bez wymiotów odnotowano u około 10% pacjentów leczonych kalcytoniną-salmon. Jest ona najbardziej widoczna przy pierwszym rozpoczęciu leczenia i ma tendencję do zmniejszania się lub ustępowania przy dalszym podawaniu leku.
Reakcje dermatologiczne
Ogólne reakcje zapalne w miejscu wstrzyknięcia podskórnego lub domięśniowego zgłaszano u około 10% pacjentów.Zaczerwienienie twarzy lub rąk występowało u około 2%-5% pacjentów. Zgłaszano również wysypki skórne i świąd płatków uszu.
Inne działania niepożądane
Zgłaszano brak łaknienia, uczucie gorączki, ból oczu, słaby apetyt, ból brzucha, obrzęk pedałów i słony smak u pacjentów leczonych wstrzyknięciem kalcytoniny łososiowej.
Złośliwość
Przeprowadzono metaanalizę 21 randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych z kalcytoniną łososiową (aerozol do nosa lub badane preparaty doustne) w celu oceny ryzyka wystąpienia nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych kalcytoniną łososiową w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Badania objęte metaanalizą trwały od 6 miesięcy do 5 lat i obejmowały łącznie 10883 pacjentów (6151 leczonych kalcytoniną-salmonem i 4732 leczonych placebo). Ogólna częstość występowania nowotworów złośliwych w tych 21 badaniach była wyższa wśród pacjentów leczonych kalcytoniną z łososiem (254/6151 lub 4,1%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (137/4732 lub 2,9%). Wyniki były podobne, gdy analizę ograniczono do 18 badań z zastosowaniem wyłącznie aerozolu do nosa.
Wyniki metaanalizy sugerują zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych kalcytoniną w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo, gdy uwzględniono wszystkie 21 badań oraz gdy analizę ograniczono do 18 badań z zastosowaniem wyłącznie aerozolu do nosa (patrz Tabela 1). Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka, gdy kalcytonina-salmon jest podawana drogą podskórną, domięśniową lub dożylną, ponieważ te drogi podawania nie były badane w metaanalizie. Na zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworu w metaanalizie duży wpływ miało jedno duże 5-letnie badanie, w którym obserwowana różnica ryzyka wynosiła 3,4%. Brak równowagi w ryzyku był nadal obserwowany, gdy z analiz wyłączono raka podstawnokomórkowego (patrz Tabela 1); dane były niewystarczające do dalszych analiz według typu nowotworu złośliwego. Mechanizm tych obserwacji nie został zidentyfikowany. Chociaż na podstawie tej metaanalizy nie można ustalić ostatecznego związku przyczynowego między kalcytoniną i łososiem a występowaniem nowotworów złośliwych, korzyści dla poszczególnych pacjentów powinny być starannie oceniane w odniesieniu do wszystkich możliwych zagrożeń
Tabela 1: Różnica ryzyka wystąpienia nowotworów złośliwych u pacjentów leczonych kalcytoniną w porównaniu z pacjentami leczonymi placeboTreated Patients
| Pacjenci | Złośliwe nowotwory | Różnica ryzyka1 (%) | 95% przedział ufności2 (%) |
| Wszystkie (aerozol do nosa + doustnie) | Wszystkie | 1.0 | (0.3, 1.6) |
| All (nasal spray + oral) | Excluding basal cell carcinoma | 0.5 | (-0,1, 1,2) |
| Wszystkie (tylko aerozol do nosa) | Wszystkie | 1,4 | (0,3, 2.6) |
| All (nasal spray only) | Wyłączając raka podstawnokomórkowego | 0.8 | (-0.2, 1.8) |
| 1Ogólna skorygowana różnica ryzyka jest różnicą pomiędzy odsetkiem pacjentów, u których wystąpił jakikolwiek nowotwór złośliwy (lub nowotwór złośliwy z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego) w grupach leczonych kalcytoniną-łososiową i placebo, przy zastosowaniu metody stałych efektów Mantela-Haenszela (MH). Różnica ryzyka równa 0 sugeruje brak różnicy w ryzyku zachorowania na nowotwór złośliwy między grupami leczenia. 2Odpowiedni 95% przedział ufności dla ogólnej skorygowanej różnicy ryzyka również oparty na metodzie stałych efektów MH. |
|||
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu
Ponieważ niepożądane reakcje po wprowadzeniu produktu do obrotu są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Następujące działania niepożądane zostały zgłoszone podczas stosowania produktu Miacalcin wstrzyknięcie po zatwierdzeniu.
Reakcje alergiczne / nadwrażliwości:U pacjentów otrzymującychcalcitonin-salmon wstrzyknięcie zgłaszano poważne reakcje nadwrażliwości, np, skurcz oskrzeli, obrzęk języka lub gardła, wstrząs anafilaktyczny i zgon z powodu anafilaksji.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Pokrzywka
Hypokalcemia: Zgłaszano hipokalcemię z tężyczką (tj. skurcze mięśni, drgawki) i aktywnością drgawkową.
Ciało jako całość: Objawy grypopodobne, zmęczenie, obrzęk (twarzy, obwodowy i uogólniony)
Mięśniowo-szkieletowe: artralgia,ból mięśniowo-szkieletowy
Sercowo-naczyniowe: nadciśnienie tętnicze
Żołądkowo-jelitowe: ból brzucha,biegunka
Układ moczowy: wielomocz
Układ nerwowy: zawroty głowy, ból głowy, parestezja, drżenie
Wzrok: zaburzenia widzenia
Immunogenność
Zgodnie z potencjalnieimmunogennymi właściwościami produktów leczniczych zawierających peptydy, podawanie produktu Miacalcin może wywołać rozwój przeciwciał przeciwko kalcytoninie. Po 218 miesiącach leczenia u około połowy pacjentów z chorobą Pageta, u których przeprowadzono badania przeciwciał, stwierdzono obecność krążących przeciwciał przeciwko kalcytoninie łososiowej. W niektórych przypadkach stwierdza się wysokie miana przeciwciał; u tych pacjentów zwykle dochodzi do utraty odpowiedzi na leczenie .
Częstość występowania formacji przeciwciał jest w dużym stopniu zależna od czułości i swoistości testu.Dodatkowo, na obserwowaną częstość występowania dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał może wpływać kilka czynników, w tym metodologia badania, sposób postępowania z próbką, czas pobrania próbki, jednoczesne przyjmowanie leków i choroba podstawowa.Z tych powodów porównanie przeciwciał pomiędzy różnymi produktami zawierającymi kalcytoninę i łososia może być mylące.
Przeczytaj całą informację prasową FDA dla produktu Miacalcin (Calcitonin-Salmon)