Tetracykliny zostały opracowane między 1948 a 1953 rokiem, ale Doksycyklina została opracowana później, w 1967 roku. Istnieje wiele dowodów na to, że wczesne tetracykliny, takie jak oksytetracyklina i tetracyklina, mogą powodować wrodzone nieprawidłowości i problemy z zębami i kośćmi, a także uszkodzenia wątroby. Dlatego „efekt klasy” został założony dla wszystkich kolejnych tetracyklin, w tym Doksycykliny, mimo że do niedawna nie było próby przyjrzenia się dowodom, czy to prawda, czy nie.
Jest teraz doskonały systematyczny przegląd Doksycykliny w ciąży i wczesnym dzieciństwie opublikowany przez autorów z Tajlandii i Wielkiej Brytanii, który przyjrzał się dostępnej literaturze i wyciągnął kilka zaskakujących wniosków. Zdecydowanie polecam przeczytanie tego dokumentu; jest to kawał dobrej roboty. Odniesienie znajduje się na końcu bloga.
Co zatem dowody, przedstawione w tym przeglądzie, mówią nam o ryzyku stosowania doksycykliny w ciąży i u dzieci?
Czy doksycyklina powoduje wady wrodzone?
Tetracykliny są teratogenne; stosowanie ich w ciąży wiąże się z wadami cewy nerwowej, rozszczepem podniebienia i innymi wadami wrodzonymi. NIE POWINNY BYĆ STOSOWANE. Jednakże w przypadku doksycykliny nie ma dowodów na to, że jest ona teratogenna i coraz więcej dowodów wskazuje na to, że nie jest ona teratogenna.
Ogromne badanie wad wrodzonych z Węgier nie wykazało znaczącego wzrostu ryzyka związanego z przyjmowaniem doksycykliny. W tym badaniu 18.500 dzieci z wadami wrodzonymi porównano z 32.800 dziećmi bez wad wrodzonych. Narażenie na działanie doksycykliny in utero w obu grupach było podobne (odpowiednio 56 i 63). Wniosek z tego badania był taki, że „znane” teratogenne ryzyko stosowania doksycykliny w ciąży jest wyolbrzymione. Rezultatem jest unikanie stosowania doksycykliny, gdy w rzeczywistości może to być najlepsza opcja leczenia, jak również powodowanie niepokoju u matek, które zostały nieumyślnie narażone.
Inne duże badanie, tym razem z USA, spojrzał na grupę 1,843 matek podano doksycyklinę, podczas gdy nieświadomi byli w ciąży. Wykazało ono, że wskaźnik wrodzonych nieprawidłowości 2,5% był w rzeczywistości niższy niż 2,9%, gdy matki były narażone na inne antybiotyki. Badania na zwierzętach również nie wykazały żadnego ryzyka teratogennego związanego z podawaniem doksycykliny w ciąży.
Z badań tych wynika, że doksycyklina nie stwarza dodatkowego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych w porównaniu z innymi antybiotykami.
Czy doksycyklina powoduje przebarwienia zębów lub nieprawidłowości kości?etracyklina zaburza metabolizm ortofosforanu wapnia w rozwijających się kościach i zębach poprzez chelatowanie (wiązanie) wapnia w celu wytworzenia brązowej cząsteczki, która jest nieodwracalnie wbudowywana w zęby i trwale je przebarwia. Efekt ten obserwuje się w 3-6% przypadków narażenia. Brązowa cząsteczka nie niszczy wytrzymałości zęba; efekt jest wyłącznie kosmetyczny. Rozwój zębów mlecznych rozpoczyna się około 6-12 tygodnia in utero, a rozwój zębów dorosłych rozpoczyna się u niemowląt około 3-4 miesiąca życia i kończy się do 8 roku życia, na którym to etapie nie mogą wystąpić przebarwienia zębów. Tetracyklina in utero może zabarwić tylko zęby mleczne, a nie zęby dorosłe.
Tetracyklina może ograniczyć wzrost kości u wcześniaków oraz w drugim i trzecim trymestrze ciąży nawet o 40%. Może to brzmieć niepokojąco, jednak ograniczenie to jest odwracalne po odstawieniu tetracykliny, a wzrost nadrabia się szybko, bez trwałego uszkodzenia kości.
Doksycyklina jest znacznie mniej zdolna do chelatowania wapnia niż tetracyklina i dlatego można się spodziewać, że jest mniej prawdopodobne, że doksycyklina spowoduje przebarwienie zębów lub ograniczenie wzrostu kości. Zostało to poparte 2 badaniami kontrolnymi przypadków i zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem stosowania doksycykliny u dzieci poniżej 8 roku życia, które nie wykazały różnicy między przypadkami i kontrolami pod względem przebarwień zębów. Badania na zwierzętach również wykazały te same wyniki.
Czy Doksycyklina zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby?
Prawdopodobnie najlepsze dowody na to, czy Doksycyklina powoduje uszkodzenie wątroby pochodzą z badania 3,377 przypadków hepatotoksyczności w USA, w których pacjent był narażony na działanie Tetracykliny lub Doksycykliny. Badanie wykazało 3-4 krotnie wyższe ryzyko rozwoju niewydolności wątroby u pacjentów narażonych na Tetracyklinę, podczas gdy nie było zwiększonego ryzyka u osób narażonych na Doksycyklinę.
Nie ma dowodów na to, że Doksycyklina zwiększa ryzyko uszkodzenia wątroby. W rzeczywistości BNF stwierdza obecnie, że Doksycyklina jest bezpieczniejsza niż inne tetracykliny w odniesieniu do ryzyka hepatotoksyczności.
Wnioski
Więc ostatni systematyczny przegląd (Ref.1) dostępnego piśmiennictwa na temat bezpieczeństwa stosowania doksycykliny w ciąży lub u małych dzieci został zakończony:
- „Doksycyklina nie jest niebezpieczna, a jej klasyfikacja jest myląca”
- Istnieją dowody, że Doksycyklina NIE powoduje wad wrodzonych, przebarwień zębów, wad kości lub uszkodzenia wątroby, w przeciwieństwie do innych tetracyklin
- „Doksycyklina jest bezpieczna we wczesnej ciąży, Możliwe, że przez całą ciążę i dla dzieci w obecnych reżimach dawkowania”
- „Ograniczenia dotyczące doksycykliny mogą być zniesione dla leczenia celowanego lub empirycznego w pierwszej połowie ciąży i dla dzieci poniżej 8 roku życia”
Co więc myślę? Czy jestem na tyle odważny, aby rutynowo zalecać stosowanie doksycykliny w ciąży lub u małych dzieci? Dowody na bezpieczeństwo stosowania doksycykliny u kobiet w ciąży i małych dzieci są przekonujące. Jednak BNF nadal mówi, że ten antybiotyk NIE POWINIEN być podawany u tych pacjentów, a ponieważ jest to prawdopodobnie używany jako argument w każdym przypadku medyczno-prawnym, który wynikał z użycia Doxycycline w ciąży lub dzieci … to obecnie trudno jest iść przeciwko temu. Jeśli jednak znalazłbym się w sytuacji, w której ryzyko niestosowania doksycykliny przewyższałoby ryzyko jej stosowania… wtedy użyłbym jej… ale najpierw porozmawiałbym z pacjentem lub jego opiekunem, wyjaśniłbym ryzyko przy użyciu powyższych dowodów i uzyskałbym pisemną świadomą zgodę pacjenta lub jego opiekuna.
W przypadku naszej pacjentki nieumyślnie narażonej na działanie doksycykliny w ciąży, mikrobiolog zadzwonił do lekarza pacjentki i wyjaśnił powyższe dowody. Podczas gdy wszyscy zostali uspokojeni, że ryzyko dla dziecka prawdopodobnie nie istnieje, uzgodniono, że matka zostanie skierowana do położnika w celu dokładnej obserwacji na wszelki wypadek, gdyby coś poszło nie tak. To był niespokojny czas, ale w końcu matka urodziła zdrowego chłopca, a kiedy jego zęby przeszły … one również były normalne, więc w końcu wszyscy zaangażowani mogli się zrelaksować.
.