Ostrzeżenia
Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Suicidal Behavior And Ideation
Leki przeciwpadaczkowe (AED), w tym VIMPAT, zwiększają ryzyko myśli lub zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących te leki z jakiegokolwiek wskazania. Pacjenci leczeni jakimkolwiek lekiem z grupy AED z jakiegokolwiek wskazania powinni być monitorowani pod kątem pojawienia się lub pogorszenia depresji, myśli lub zachowań samobójczych i (lub) wszelkich nietypowych zmian nastroju lub zachowania.
Połączone analizy 199 kontrolowanych placebo badań klinicznych (leczenie mono- i addytywne) 11 różnych leków z grupy AED wykazały, że u pacjentów randomizowanych do jednego z tych leków ryzyko (skorygowane ryzyko względne 1,8, 95% CI:1,2, 2,7) myśli lub zachowań samobójczych było około dwukrotnie większe niż u pacjentów randomizowanych do placebo. W tych badaniach, w których mediana czasu trwania leczenia wynosiła 12 tygodni, szacowana częstość występowania zachowań lub myśli samobójczych wśród 27 863 pacjentów leczonych produktami leczniczymi z grupy AED wynosiła 0,43%, w porównaniu z 0,24% wśród 16 029 pacjentów otrzymujących placebo, co stanowi wzrost o około jeden przypadek myśli lub zachowań samobójczych na każdych 530 leczonych pacjentów. W badaniach tych doszło do czterech samobójstw u pacjentów leczonych lekami i żadnego u pacjentów otrzymujących placebo, jednak liczba zdarzeń jest zbyt mała, aby można było wyciągnąć jakiekolwiek wnioski dotyczące wpływu leków na samobójstwa.
Zwiększone ryzyko myśli lub zachowań samobójczych w przypadku stosowania leków z grupy AED obserwowano już po tygodniu od rozpoczęcia leczenia lekami z grupy AED i utrzymywało się ono przez cały czas trwania ocenianego leczenia. Ponieważ większość badań włączonych do analizy nie trwała dłużej niż 24 tygodnie, nie można było ocenić ryzyka wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych po upływie 24 tygodni.
W analizowanych danych ryzyko wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych było zasadniczo stałe dla poszczególnych leków. Stwierdzenie zwiększonego ryzyka w przypadku stosowania AED o różnym mechanizmie działania i w różnych wskazaniach sugeruje, że ryzyko to dotyczy wszystkich AED stosowanych w dowolnym wskazaniu. Ryzyko nie różniło się istotnie w zależności od wieku (5-100 lat) w analizowanych badaniach klinicznych.
Tabela 2 przedstawia bezwzględne i względne ryzyko według wskazań dla wszystkich ocenianych AED.
Tabela 2: Risk by Indication for Antiepileptic Drugs in the Pooled Analysis
| Indication | Pacjenci przyjmujący placebo ze zdarzeniami na 1000 pacjentów | Pacjenci przyjmujący lek ze zdarzeniami na 1000 pacjentów | Relative Risk: Incidence of Events in Drug Patients/Incidence in Placebo Patients | Różnica ryzyka: Additional Drug Patients with Events Per 1000 Patients |
| Epilepsy | 1,0 | 3,4 | 3,5 | 2,4 |
| Psychiatryczne | 5,7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Pozostałe | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Ogółem | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Względne ryzyko myśli lub zachowań samobójczych było wyższe w badaniach klinicznych dotyczących padaczki niż w badaniach klinicznych dotyczących chorób psychiatrycznych lub innych schorzeń, ale różnice w ryzyku bezwzględnym były podobne.
Każdy, kto rozważa przepisanie leku VIMPAT lub jakiegokolwiek innego leku z grupy AED, musi zrównoważyć to ryzyko z ryzykiem nieleczonej choroby. Padaczka i wiele innych chorób, na które przepisywane są leki przeciwpadaczkowe, same wiążą się z zachorowalnością i śmiertelnością oraz zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych. Jeśli podczas leczenia pojawią się myśli i zachowania samobójcze, lekarz przepisujący lek musi rozważyć, czy pojawienie się tych objawów u danego pacjenta może być związane z leczoną chorobą.
Zawroty głowy i ataksja
VIMPAT może powodować zawroty głowy i ataksję u pacjentów dorosłych i dzieci. U dorosłych pacjentów z napadami częściowymi, przyjmujących jednocześnie od 1 do 3 leków z grupy AED, zawroty głowy występowały u 25% pacjentów, u których zastosowano zalecane dawki (200 do 400 mg/dobę) produktu VIMPAT (w porównaniu z 8% pacjentów otrzymujących placebo) i były działaniem niepożądanym, które najczęściej prowadziło do przerwania leczenia (3%). Ataksja wystąpiła u 6% pacjentów randomizowanych do stosowania zalecanych dawek (200 do 400 mg/dobę) produktu VIMPAT (w porównaniu do 2% pacjentów otrzymujących placebo). Zawroty głowy i ataksja występowały najczęściej podczas miareczkowania. W przypadku dawek większych niż 400 mg/dobę obserwowano znaczny wzrost częstości występowania tych działań niepożądanych.
Zaburzenia rytmu serca i przewodzenia
Przedłużenie odstępu PR, blok przedsionkowo-komorowy i tachyarytmia komorowa
W badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów i zdrowych ochotników obserwowano zależne od dawki wydłużenie odstępu PR podczas stosowania produktu VIMPAT. W uzupełniających badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów z napadami częściowymi, bezobjawowy blok przedsionkowo-komorowy (AV) pierwszego stopnia obserwowano jako działanie niepożądane u 0,4% (4/944) pacjentów randomizowanych do otrzymywania produktu VIMPAT i 0% (0/364) pacjentów randomizowanych do otrzymywania placebo. U jednego pacjenta zaobserwowano jeden przypadek głębokiej bradykardii podczas 15-minutowego wlewu 150 mg produktu VIMPAT. W przypadku podawania produktu VIMPAT z innymi lekami wydłużającymi odstęp PR, możliwe jest dalsze wydłużenie odstępu PR.
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, u pacjentów leczonych produktem VIMPAT zgłaszano występowanie zaburzeń rytmu serca, w tym bradykardii, bloku przedsionkowo-komorowego i tachyarytmii komorowej, które rzadko prowadziły do asystolii, zatrzymania akcji serca i zgonu. Większość przypadków, choć nie wszystkie, wystąpiła u pacjentów z chorobami proarytmicznymi lub u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki, które wpływają na przewodzenie w sercu lub wydłużają odstęp PR. Zdarzenia te występowały zarówno przy podawaniu doustnym, jak i dożylnym oraz w zalecanych dawkach, jak również w przypadku przedawkowania .
VIMPAT należy stosować ostrożnie u pacjentów z podstawowymi zaburzeniami proarytmicznymi, takimi jak znane zaburzenia przewodzenia w sercu (np, zaznaczony blok AV pierwszego stopnia, blok AV drugiego stopnia lub wyższy oraz zespół chorego węzła zatokowego bez rozrusznika serca), ciężka choroba serca (taka jak niedokrwienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca, lub strukturalna choroba serca), a także sercowe kanałopatie sodowe (np. zespół Brugadów). Produkt VIMPAT należy również stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wpływające na przewodzenie w sercu, w tym blokery kanału sodowego, beta-blokery, blokery kanału wapniowego, blokery kanału potasowego oraz leki wydłużające odstęp PR. U takich pacjentów zaleca się wykonanie badania EKG przed rozpoczęciem stosowania produktu VIMPAT oraz po dostosowaniu dawki produktu VIMPAT do stałej dawki podtrzymującej. Ponadto, pacjenci ci powinni być ściśle monitorowani w przypadku podawania produktu VIMPAT drogą dożylną .
Migotanie i trzepotanie przedsionków
W krótkotrwałych badaniach klinicznych produktu VIMPAT u dorosłych pacjentów z napadami częściowymi nie stwierdzono przypadków migotania ani trzepotania przedsionków. Zarówno migotanie, jak i trzepotanie przedsionków zgłaszano w otwartych badaniach klinicznych z napadami częściowymi oraz w doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu. U dorosłych pacjentów z neuropatią cukrzycową, dla których produkt VIMPAT nie jest wskazany, u 0,5% pacjentów leczonych produktem VIMPAT wystąpiło działanie niepożądane w postaci migotania lub trzepotania przedsionków, w porównaniu z 0% pacjentów otrzymujących placebo. Podawanie produktu VIMPAT może predysponować do wystąpienia arytmii przedsionkowych (migotania lub trzepotania przedsionków), szczególnie u pacjentów z neuropatią cukrzycową i (lub) chorobą układu sercowo-naczyniowego.
Migotanie przedsionków
W krótkoterminowych badaniach kontrolowanych produktu VIMPAT u dorosłych pacjentów z napadami częściowymi bez istotnych chorób układowych nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania omdleń w porównaniu z placebo. W krótkoterminowych badaniach kontrolowanych u dorosłych pacjentów z neuropatią cukrzycową, u których produkt VIMPAT nie jest wskazany, u 1,2% pacjentów leczonych produktem VIMPAT wystąpiło działanie niepożądane w postaci omdleń lub utraty przytomności, w porównaniu z 0% pacjentów z neuropatią cukrzycową otrzymujących placebo. Większość przypadków omdleń obserwowano u pacjentów otrzymujących dawki powyżej 400 mg/dobę. Przyczyna omdleń nie została ustalona w większości przypadków. Jednak kilka z nich było związanych albo ze zmianami ortostatycznego ciśnienia krwi, trzepotaniem/migotaniem przedsionków (i związaną z tym tachykardią), albo bradykardią. Przypadki omdleń obserwowano również w badaniach klinicznych z otwartą etykietą, dotyczących napadów częściowych u pacjentów dorosłych i dzieci. Przypadki te były związane z występowaniem w wywiadzie czynników ryzyka chorób serca i stosowaniem leków spowalniających przewodzenie AV.
Odstawianie leków przeciwpadaczkowych (AED)
Tak jak w przypadku wszystkich AED, VIMPAT należy odstawiać stopniowo (w ciągu co najmniej 1 tygodnia), aby zminimalizować możliwość zwiększenia częstości napadów u pacjentów z zaburzeniami napadowymi.
Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)/nadwrażliwość wielonarządowa
Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), znana również jako nadwrażliwość wielonarządowa, była zgłaszana u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym produkt VIMPAT. Niektóre z tych zdarzeń były śmiertelne lub zagrażały życiu. DRESS zazwyczaj, choć nie wyłącznie, objawia się gorączką, wysypką, powiększeniem węzłów chłonnych i (lub) obrzękiem twarzy, w połączeniu z zajęciem innych narządów, takim jak zapalenie wątroby, zapalenie nerek, zaburzenia hematologiczne, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie mięśni, czasami przypominające ostre zakażenie wirusowe. Często obecna jest eozynofilia. Zaburzenia te są zmienne w swojej ekspresji i mogą dotyczyć innych układów narządowych, które nie zostały tu wymienione. Ważne jest, aby zauważyć, że wczesne objawy nadwrażliwości (np. gorączka, powiększenie węzłów chłonnych) mogą być obecne, nawet jeśli wysypka nie jest widoczna. Jeśli wystąpią takie oznaki lub objawy, pacjent powinien zostać natychmiast oceniony. Należy zaprzestać stosowania produktu VIMPAT, jeśli nie można ustalić alternatywnej etiologii oznak lub objawów.
Ryzyko u pacjentów z fenyloketonurią
Fenyloalanina może być szkodliwa u pacjentów z fenyloketonurią (PKU). VIMPAT roztwór doustny zawiera aspartam, źródło fenyloalaniny. Dawka 200 mg leku VIMPAT roztwór doustny (co odpowiada 20 mL) zawiera 0,32 mg fenyloalaniny. Przed przepisaniem leku VIMPAT roztwór doustny pacjentowi z PKU należy rozważyć łączną dobową dawkę fenyloalaniny ze wszystkich źródeł, w tym z roztworu doustnego VIMPAT.
Informacje dla pacjenta
Poradzić pacjentowi lub opiekunowi, aby zapoznał się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (Medication Guide).
Myśli i zachowania samobójcze
Pacjentów, ich opiekunów i rodziny należy poinformować, że leki z grupy AED, w tym VIMPAT, mogą zwiększać ryzyko myśli i zachowań samobójczych i należy ich poinformować o konieczności zachowania czujności w przypadku pojawienia się lub pogorszenia objawów depresji, jakichkolwiek nietypowych zmian nastroju lub zachowania, pojawienia się myśli i zachowań samobójczych lub myśli o samookaleczeniu. Zachowania budzące niepokój powinny być natychmiast zgłaszane pracownikom służby zdrowia.
Zawroty głowy i ataksja
Pacjentów należy poinformować, że stosowanie produktu VIMPAT może powodować zawroty głowy, podwójne widzenie, zaburzenia koordynacji i równowagi oraz senność. Pacjentom przyjmującym produkt leczniczy VIMPAT należy odradzać prowadzenie pojazdów, obsługiwanie skomplikowanych maszyn lub wykonywanie innych niebezpiecznych czynności do czasu, aż przyzwyczają się do takich skutków związanych ze stosowaniem produktu leczniczego VIMPAT.
Zaburzenia rytmu serca i zaburzenia przewodzenia
Pacjentów należy poinformować, że stosowanie produktu leczniczego VIMPAT wiąże się ze zmianami elektrokardiograficznymi, które mogą prowadzić do nieregularnego bicia serca i omdleń. Zgłaszano przypadki zatrzymania akcji serca. Ryzyko to jest zwiększone u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, z zaburzeniami przewodzenia w sercu lub przyjmujących inne leki wpływające na serce. Pacjenci powinni być świadomi oznak i objawów sercowych i natychmiast zgłosić je swojemu pracownikowi służby zdrowia. Pacjenci, u których wystąpią omdlenia powinni położyć się z uniesionymi nogami i skontaktować się z pracownikiem służby zdrowia .
Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)/nadwrażliwość wielonarządowa
Pacjenci powinni być świadomi, że VIMPAT może powodować poważne reakcje nadwrażliwości dotyczące wielu narządów, takich jak wątroba i nerki. Należy przerwać stosowanie produktu VIMPAT, jeśli podejrzewa się wystąpienie poważnej reakcji nadwrażliwości. Pacjentów należy również poinstruować, aby niezwłocznie zgłaszali lekarzom wszelkie objawy toksycznego działania na wątrobę (np. zmęczenie, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu).
Rejestr ciąż
Poradź pacjentkom, aby powiadomiły swojego lekarza, jeśli zajdą w ciążę lub zamierzają zajść w ciążę podczas leczenia produktem VIMPAT. Należy zachęcać pacjentki do zapisania się do rejestru ciąż North American Antiepileptic Drug (NAAED), jeśli zajdą w ciążę. Rejestr ten zbiera informacje na temat bezpieczeństwa stosowania leków z grupy AED w czasie ciąży.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Karcynogeneza
Nie znaleziono dowodów na rakotwórczość związaną z lekiem u myszy i szczurów. Myszy i szczury otrzymywały lakozamid doustnie raz na dobę przez 104 tygodnie w dawkach powodujących ekspozycję w osoczu (AUC) do około 1 i 3 razy, odpowiednio, AUC w osoczu u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce dla ludzi (MRHD) wynoszącej 400 mg/dobę.
Mutageneza
Lakozamid był negatywny w teście Amesa in vitro i teście mikrojądrowym in vivo u myszy. Lakozamid wywołał pozytywną odpowiedź w teście chłoniaka mysiego in vitro.
Płodność
Nie obserwowano szkodliwego wpływu na płodność samców lub samic ani na reprodukcję u szczurów przy dawkach powodujących ekspozycję w osoczu (AUC) do około 2 razy większą niż AUC w osoczu u ludzi przy MRHD.
Stosowanie w szczególnych populacjach
Ciąża
Rejestr narażenia na ciążę
Istnieje rejestr narażenia na ciążę, który monitoruje wyniki ciąż u kobiet narażonych na działanie leków przeciwpadaczkowych (AED), takich jak VIMPAT, w czasie ciąży. Należy zachęcać kobiety przyjmujące lek VIMPAT w czasie ciąży do zapisania się do rejestru ciąż North American Antiepileptic Drug (NAAED) dzwoniąc pod numer 1-888- 233-2334 lub odwiedzając stronę internetową http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Podsumowanie ryzyka
Brak odpowiednich danych dotyczących ryzyka rozwojowego związanego ze stosowaniem produktu VIMPAT u kobiet w ciąży.
Lakozamid powodował toksyczność rozwojową (zwiększona śmiertelność zarodków i okołoporodowa, niedobór wzrostu) u szczurów po podaniu w okresie ciąży. Neurotoksyczność rozwojowa była obserwowana u szczurów po podaniu produktu w okresie rozwoju postnatalnego odpowiadającego trzeciemu trymestrowi ciąży u ludzi. Działanie to obserwowano w dawkach związanych z klinicznie istotnym narażeniem w osoczu (patrz dane).
W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień w ciążach rozpoznanych klinicznie wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%. Ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień dla wskazanej populacji jest nieznane.
Dane
Dane dotyczące zwierząt
Ortalne podawanie lakozamidu ciężarnym szczurom (20, 75, lub 200 mg/kg/dobę) i królikom (6,25, 12,5, lub 25 mg/kg/dobę) w okresie organogenezy nie miało wpływu na występowanie nieprawidłowości strukturalnych płodu. Jednakże maksymalne oceniane dawki były ograniczone toksycznością matczyną u obu gatunków i śmiercią zarodka u szczurów. Dawki te wiązały się z ekspozycją na lakozamid w osoczu matki (AUC) około 2 i 1 razy większą (odpowiednio u szczurów i królików) niż u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce u ludzi (MRHD) wynoszącej 400 mg/dobę.
W dwóch badaniach, w których lakozamid (25, 70, lub 200 mg/kg/dobę i 50, 100, lub 200 mg/kg/dobę) podawano doustnie szczurom przez cały okres ciąży i laktacji, zaobserwowano zwiększoną śmiertelność okołoporodową i zmniejszoną masę ciała u potomstwa przy największej badanej dawce. Dawka niepowodująca efektów w przypadku przed- i pourodzeniowej toksyczności rozwojowej u szczurów (70 mg/kg/dobę) była związana z AUC lakozamidu w osoczu matki podobnym do AUC u ludzi przy MRHD.
Ostrożnie podawano lakozamid (30, 90 lub 180 mg/kg/dobę) szczurom w okresie noworodkowym i młodocianym, co powodowało zmniejszenie masy mózgu i długotrwałe zmiany neurobehawioralne (zmieniona wydajność w otwartym polu, deficyty w uczeniu się i pamięci). Ogólnie uważa się, że wczesny okres postnatalny u szczurów odpowiada późnej ciąży u ludzi pod względem rozwoju mózgu. Dawka niepowodująca efektów dla neurotoksyczności rozwojowej u szczurów była związana z AUC lakozamidu w osoczu mniejszym niż u ludzi przy MRHD.
Dane in vitro
Wykazano, że lakozamid in vitro zaburza aktywność białka mediatora odpowiedzi na kolapsynę-2 (CRMP-2), białka zaangażowanego w różnicowanie neuronów i kontrolę wzrostu aksonów. Nie można wykluczyć potencjalnego niekorzystnego wpływu na rozwój OUN związanego z tym działaniem.
Laktacja
Podsumowanie ryzyka
Brak danych dotyczących obecności lakozamidu w mleku ludzkim, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na wytwarzanie mleka. Badania na szczurach w okresie laktacji wykazały wydalanie lakozamidu i (lub) jego metabolitów z mlekiem. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na produkt VIMPAT oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane u karmionego piersią niemowlęcia związane z produktem VIMPAT lub z chorobą podstawową matki.
Stosowanie u dzieci
Napady częściowe
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu VIMPAT w leczeniu napadów częściowych zostały ustalone u pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 do mniej niż 17 lat. Stosowanie produktu leczniczego VIMPAT w tej grupie wiekowej jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu leczniczego VIMPAT u dorosłych z napadami częściowymi, danymi farmakokinetycznymi uzyskanymi od pacjentów dorosłych i dzieci oraz danymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania u 328 pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 do mniej niż 17 lat.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 4 lat.
Pierwotne uogólnione napady toniczno-kloniczne
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu VIMPAT jako terapii wspomagającej w leczeniu pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych u pacjentów pediatrycznych z idiopatyczną padaczką uogólnioną w wieku 4 lat i starszych ustalono w 24-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, randomizowanym, kontrolowanym placebo, prowadzonym w grupach równoległych, wieloośrodkowym badaniu (badanie 5), do którego włączono 37 pacjentów pediatrycznych w wieku od 4 lat do < 17 lat.
Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 4 lat nie zostały ustalone.
Dane dotyczące zwierząt
Wykazano, że lakozamid in vitro zaburza aktywność białka mediatora odpowiedzi na kolapsynę-2 (CRMP-2), białka zaangażowanego w różnicowanie neuronów i kontrolę wzrostu aksonów. Nie można wykluczyć potencjalnie związanego z tym niekorzystnego wpływu na rozwój OUN. Podawanie lakozamidu szczurom w okresie noworodkowym i młodzieńczym rozwoju pourodzeniowego (co odpowiada w przybliżeniu rozwojowi od noworodka do wieku młodzieńczego u ludzi) powodowało zmniejszenie masy mózgu i długotrwałe zmiany neurobehawioralne (zmieniona wydajność w otwartym polu, deficyty w uczeniu się i pamięci). Dawka niepowodująca efektów w przypadku neurotoksyczności rozwojowej u szczurów była związana z ekspozycją na lakozamid w osoczu (AUC) mniejszą niż u ludzi w maksymalnej zalecanej dawce 400 mg/dobę.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
W badaniach nad napadami częściowymi nie uczestniczyła wystarczająca liczba pacjentów w podeszłym wieku (n=18), aby odpowiednio określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci.
Nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu VIMPAT w zależności od wieku. U pacjentów w podeszłym wieku miareczkowanie dawki należy przeprowadzać ostrożnie, zwykle rozpoczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, co wynika z większej częstości występowania zmniejszonej czynności wątroby, zmniejszonej czynności nerek, zwiększonych zaburzeń przewodnictwa sercowego i wielofarmakowości.
Zaburzenia czynności nerek
Na podstawie danych dotyczących dorosłych, nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów dorosłych i dzieci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (CLCR ≥30 mL/min). U pacjentów dorosłych i pediatrycznych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CLCR <30 mL/min) oraz u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek zaleca się zmniejszenie dawki o 25% dawki maksymalnej .
Wszystkich pacjentów z zaburzeniami czynności nerek miareczkowanie dawki należy przeprowadzać z zachowaniem ostrożności.
VIMPAT jest skutecznie usuwany z osocza za pomocą hemodializy. Należy rozważyć uzupełnienie dawki o maksymalnie 50% po hemodializie.
Niedobory wątroby
Na podstawie danych dotyczących dorosłych, u dorosłych i dzieci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby zaleca się zmniejszenie dawki o 25% dawki maksymalnej. Pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby należy uważnie obserwować podczas miareczkowania dawki. Nie oceniano farmakokinetyki lakozamidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania produktu VIMPAT u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Nadużywanie leków i uzależnienie
Substancja kontrolowana
VIMPAT jest substancją kontrolowaną według schematu V.
Nadużywanie
W badaniu potencjału nadużywania u ludzi, pojedyncze dawki 200 mg i 800 mg lakozamidu wywoływały subiektywne reakcje typu euforii, które różniły się statystycznie od placebo; przy dawce 800 mg te reakcje typu euforii były statystycznie nieodróżnialne od tych wywoływanych przez alprazolam, lek z listy IV. Czas trwania reakcji typu euforii po podaniu lakozamidu był krótszy niż po podaniu alprazolamu. Wysoki wskaźnik euforii zgłaszano również jako zdarzenie niepożądane w badaniu potencjału nadużywania u ludzi po podaniu pojedynczych dawek 800 mg lakozamidu (15% ) w porównaniu z placebo (0%) oraz w dwóch badaniach farmakokinetycznych po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek 300-800 mg lakozamidu (w zakresie od 6% do 25% ) w porównaniu z placebo (0%). Jednakże częstość występowania euforii zgłaszanej jako zdarzenie niepożądane w programie rozwojowym VIMPAT w dawkach terapeutycznych była mniejsza niż 1%.
Uzależnienie
Przerwanie stosowania lakozamidu w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z bólem w neuropatii cukrzycowej nie powodowało żadnych oznak ani objawów związanych z zespołem odstawiennym wskazującym na uzależnienie fizyczne. Nie można jednak wykluczyć zależności psychicznej ze względu na zdolność lakozamidu do wywoływania u ludzi działań niepożądanych typu euforii.