Antygeny Rh, nazwane tak od małpy rhesus, u której zostały po raz pierwszy odkryte, są również antygenami powierzchniowymi występującymi na krwinkach czerwonych. Istnieje kilka antygenów Rh (wspólny nazywa się D). Krwinki czerwone wykazujące ekspresję antygenów Rh nazywane są Rh dodatnimi. Czerwone krwinki, które nie wykazują ekspresji tego antygenu powierzchniowego, są Rh ujemne (około 15% populacji ludzkiej jest Rh ujemna).
Układ Rh staje się ważny, gdy rozważa się ewentualność niezgodności Rh między matką a płodem; w takim przypadku mechanizm cytotoksyczności indukowanej przeciwciałami zagraża dobru płodu.
Podczas porodu często dochodzi do przecieku krwinek czerwonych dziecka do krążenia matki. Jeśli dziecko jest Rh dodatnie (dziedziczy tę cechę po ojcu), a matka jest Rh ujemna, krwinki te spowodują wytworzenie przez matkę przeciwciał przeciwko antygenowi Rh. Przeciwciała (klasy IgG) nie powodują problemów u pierworodnego, ale mogą przekroczyć łożysko i zaatakować czerwone krwinki kolejnego płodu Rh+. Czerwone krwinki ulegają zniszczeniu, co prowadzi do anemii i żółtaczki. Choroba ta – erythroblastosis fetalis lub choroba hemolityczna noworodka – może prowadzić do śmierci płodu.