Zmiana antygenowa, zmiana genetyczna zachodząca w czynniku zakaźnym, która powoduje dramatyczną zmianę w białku zwanym antygenem, co stymuluje produkcję przeciwciał przez układy odpornościowe ludzi i innych zwierząt. Zmiana antygenowa była najszerzej badana w wirusach grypy typu A, w których taka zmiana zachodzi mniej więcej raz na 10 lat. Nowo powstałe wirusy mogą potencjalnie wywoływać epidemie lub pandemie, ponieważ bardzo niewielu ludzi, jeśli w ogóle, posiada odporność na nowe antygeny.
Zmiana antygenowa zachodzi, ponieważ wirusy grypy typu A mają duży rezerwuar zwierzęcy, składający się głównie z dzikich ptaków wodnych (np. kaczek). Dochodzi do niej również dlatego, że genom RNA wirusów grypy A ma postać ośmiu segmentów, które podczas replikacji wirusowej są podatne na wymianę genetyczną zwaną reasortacją genetyczną. Reasortyment może powodować przesunięcie antygenowe, gdy żywiciel pośredni, taki jak świnia, jest jednocześnie zakażony wirusem grypy A ludzkim i ptasim. Nowa wersja wirusa, która zostaje wytworzona, stanowi nowy podtyp grypy A i tym samym różni się immunologicznie od wirusów grypy A, które krążyły w populacji ludzkiej. Podtypy grypy A rozróżnia się na podstawie dwóch głównych glikoprotein antygenowych, hemaglutyniny (H) i neuraminidazy (N), które występują na ich powłoce wirusowej. (H1N1, H3N2, i H5N1 są przykładami podtypów grypy A.)
Przemieszczenie antygenowe może również wystąpić, gdy wirus grypy A przeskakuje bezpośrednio z ptaków wodnych na ludzi lub gdy wirus przechodzi z ptaków wodnych na ludzi przez żywiciela pośredniego, nie ulegając reasortacji.
Podtyp H1N1, H3N2, i H5N1 są przykładami podtypów grypy A.