Le implicazioni cliniche della malattia non alcolica del fegato grasso (NAFLD) derivano principalmente dalla sua presenza comune nella popolazione generale e dal potenziale della condizione di progredire verso la fibrosi e la cirrosi.1 I marcatori che aiutano a fare una diagnosi precoce e il trattamento sono garantiti. La proteina C è una glicoproteina dipendente dalla vitamina K che funziona come anticoagulante circolante attraverso la scissione proteolitica e l’inattivazione dei fattori di coagulazione Va e VIIIa.2 Se i livelli di proteina C aumentino o meno nei pazienti con NAFLD non è stato valutato.
Abbiamo misurato i livelli di proteina C in 44 pazienti (28 uomini e 16 donne; età media 45 (11) e 49 (12) anni, rispettivamente); 15 pazienti con fegato grasso (FL), 15 con steatoepatite non alcolica (NASH), e 14 con epatite virale cronica B+C (CH). Tutti sono stati diagnosticati tramite istologia e scansione al tecnezio del fegato o ecografia. Dieci soggetti sani sono stati utilizzati come controlli. Obesità, iperlipidemia e diabete erano presenti rispettivamente nel 60%, 73% e 23% dei casi; il 64% dei pazienti aveva test degli enzimi epatici elevati (alanina aminotransferasi 45 (21) IU/l in FL e 43 (18) IU/l in NASH). I livelli medi di proteina C erano significativamente aumentati nei pazienti con NAFLD (n = 30) rispetto a quelli con epatite virale cronica (140 (36)% v 101 (24)%; p<0.0009) e negli individui sani (140 (36)% v 120 (12); p<0.04). Nessuna differenza significativa nei livelli di proteina C è stata notata tra fegato grasso semplice e NASH. (149 (34)% e 130 (37)%, rispettivamente; p = 0,07)). Una correlazione significativa è stata trovata tra la proteina C e l’estensione dell’infiltrazione grassa (r = 0,63; p<0,001) (fig 1 ▶), l’indice di resistenza all’insulina (r = 0,3; p<0,01), e i livelli di trigliceridi (r = 0,45, p<0,001). La proteina C potrebbe discriminare correttamente tra NAFLD ed epatite virale cronica nell’82% dei casi. Nessuna associazione significativa è stata trovata tra la proteina C e i livelli di aminotransferasi.
Livelli di proteina C (normale 70-130%) nella popolazione in studio (fegato grasso (FL), steatoepatite non alcolica (NASH), epatite virale cronica B+C (CH), e controlli sani (HC)). Le barre orizzontali indicano i livelli mediani.
In conclusione, la proteina C era elevata nei pazienti con NAFLD. Il meccanismo sottostante rimane sconosciuto. Agewall et al hanno suggerito un aumento della sintesi epatica della proteina C dovuto all’aumento della resistenza insulinica epatica.3 Sono stati riportati livelli aumentati in pazienti con diabete, ipertrigliceridemia e sindrome nefrosica, con l’uso di steroidi anabolizzanti, contraccettivi orali e alcol e con l’aumento dell’età.4 Il diabete e l’ipertrigliceridemia sono condizioni predisponenti al fegato grasso5 ed erano presenti nel 23% e 73% dei casi, rispettivamente. Le restanti condizioni sono state escluse dai risultati clinici e biochimici. Sebbene siano necessari ulteriori studi, questi risultati preliminari suggeriscono che i livelli elevati di proteina C insieme agli enzimi epatici elevati possono essere utilizzati come marcatori per la NAFLD e possono ovviare alla necessità di una biopsia epatica.