Si verifica nello 0,5% delle trasfusioni di RBC e nel 30% delle trasfusioni di piastrine.
La reazione febbrile può verificarsi senza emolisi. Gli anticorpi del ricevente diretti contro gli antigeni HLA sui globuli rossi o sulle piastrine del donatore sono la causa più comune, anche se le citochine rilasciate dai globuli bianchi dei prodotti conservati (in particolare le piastrine) possono anche essere una causa. Relativamente comune nei pazienti multitrasfusi o multiparo.
Clinicamente, le reazioni febbrili consistono in un aumento della temperatura di ≥ 1° C, brividi e talvolta mal di testa e mal di schiena. Questo può richiedere fino a 2 ore per manifestarsi. Sintomi simultanei di reazione allergica sono comuni. Poiché la febbre e i brividi annunciano anche una grave reazione trasfusionale emolitica, tutte le reazioni febbrili devono essere esaminate come qualsiasi reazione trasfusionale.
La maggior parte delle reazioni febbrili sono trattate con successo con acetaminofene e, se necessario, difenidramina. I pazienti dovrebbero anche essere trattati (per esempio, con acetaminofene prima di trasfusioni future. Se un ricevente ha sperimentato più di una reazione febbrile, speciali filtri di leucoriduzione sono usati durante le trasfusioni future; molti ospedali usano componenti del sangue pre-stoccaggio, leucoridotti.