La caffeina aumenta la secrezione di cortisolo e la caffeina viene spesso consumata in concomitanza con l’esercizio fisico o lo stress mentale. Le interazioni della caffeina e dello stress sulla secrezione di cortisolo non sono state esplorate adeguatamente nelle donne. Abbiamo misurato i livelli di cortisolo in otto momenti nei giorni in cui uomini e donne sani hanno consumato caffeina (250 mg × 3) e sono stati sottoposti a stress mentale o a protocolli di esercizio dinamico, seguiti da un pasto di mezzogiorno, in un doppio cieco, controllato con placebo, disegno crossover. Gli uomini e le donne avevano livelli di cortisolo simili al baseline predrug, ma hanno risposto in modo diverso allo stress mentale e all’esercizio. La risposta del cortisolo allo stress mentale era minore nelle donne che negli uomini (p = .003). La caffeina ha agito di concerto con lo stress mentale per aumentare ulteriormente i livelli di cortisolo (p = .011), l’effetto era simile negli uomini e nelle donne. L’esercizio da solo non ha aumentato il cortisolo, ma la caffeina presa prima dell’esercizio ha aumentato il cortisolo sia negli uomini che nelle donne (ps < .05). Dopo un pasto post-esercizio, le donne avevano una risposta di cortisolo più grande rispetto agli uomini, e questo effetto era maggiore dopo la caffeina (p < .01). Il rilascio di cortisolo in risposta allo stress e alla caffeina sembra quindi essere una funzione del tipo di stressor e del sesso del soggetto. Tuttavia, dosi ripetute di caffeina hanno aumentato i livelli di cortisolo nel corso della giornata di prova senza considerare il sesso del soggetto o il tipo di stressor impiegato (p < .00001). La caffeina può elevare il cortisolo stimolando il sistema nervoso centrale negli uomini ma può interagire con i meccanismi metabolici periferici nelle donne.