La tolleranza digestiva al maltitolo (Cerestar Cereal, Bruxelles, Belgio) e al saccarosio è stata determinata in volontari sani in uno studio in doppio cieco, randomizzato cross-over. I prodotti di prova erano identici tranne che per il loro ingrediente carboidrato aggiunto e sono stati forniti da Cerestar, Vilvoorde R&D Centre, Belgio. Maltitolo e saccarosio sono stati utilizzati come unici dolcificanti in barrette di cioccolato al latte identiche per aspetto, colore e sapore. La barretta da 100 g conteneva 42 g di dolcificante sfuso come saccarosio (S) o maltitolo (M) (4-O-D-glucopiranosil-D-sorbitolo). Entrambe le barrette di cioccolato al latte da 100 g contenevano 35 g di grassi, 21 g di proteine e 2 g di lattosio. I livelli di dolcezza non sono stati regolati dall’aggiunta di un dolcificante intenso. Le barrette avevano involucri identici, che si distinguevano per codici che non sono stati rivelati agli investigatori fino a dopo il completamento dello studio. Le barrette di cioccolato sono state consumate occasionalmente e regolarmente.
Soggetti
Dodici volontari (tutti maschi, di età compresa tra 18 e 45 anni), con peso corporeo medio±10% del loro peso ideale (71±2 kg, media±s.d.), sono stati inclusi in questo studio. Nessuno aveva una storia di malattia gastro-intestinale, o l’uso di antibiotici o lassativi nei 3 mesi precedenti. Tutti erano assorbitori di lattosio come testato da un test del respiro H2 dopo l’ingestione di 50 g di lattosio in acqua. Hanno dato il consenso informato al protocollo che è stato approvato dal Comitato consultivo per le persone coinvolte nella ricerca biochimica (CCPPRB) di Saint-Germain-en-Laye (78104, Francia).
Disegno sperimentale
La tolleranza al maltitolo è stata valutata in due periodi di test, separati da almeno 15 giorni, ciascuno corrispondente a diversi modelli di consumo di maltitolo (Figura 1).
Il disegno sperimentale mostra il consumo occasionale e regolare di maltitolo (MAL) e saccarosio (S). Nei due modelli di consumo, le dosi giornaliere di zucchero sono state aumentate fino alla comparsa di diarrea e/o di un sintomo di grado 3.
Nel primo periodo, il consumo di maltitolo era occasionale, vale a dire una dose di maltitolo e saccarosio veniva testata a caso il martedì e il giovedì di ogni settimana per 10 settimane. Quindi, per evitare qualsiasi adattamento, le successive ingestioni di maltitolo erano separate da almeno 5 giorni, con un numero di assunzioni al giorno compreso tra 3 e 6. La dose iniziale era di 10 g al giorno (cioè due barrette di cioccolato). Ogni settimana consecutiva, la dose giornaliera di zucchero è stata aumentata di 10 g fino alla comparsa di una cattiva tolleranza digestiva, definita come diarrea e/o un sintomo di indigestione di grado 3 (cioè grave). Questa dose è stata definita come dose soglia (TD).
Nel secondo periodo, ai soggetti è stato chiesto di consumare lo stesso zucchero (sia maltitolo che saccarosio) ogni giorno secondo un programma sempre più intenso della durata massima di 9 giorni; allo stesso modo, hanno consumato l’altro zucchero dopo un periodo di wash-out di 2 settimane. In questo modo, il consumo di maltitolo è stato iniziato con cautela con un aumento graduale nei giorni successivi. La prima dose era il 25% del TD definito nel primo periodo, aumentando al 33, 50, 66 e 75% di questa dose. Secondo il programma, i soggetti hanno raggiunto il TD trovato nel primo periodo il 6° giorno di ogni parte di 9 giorni del secondo periodo. In seguito, questa dose più 10, 20 e 30 g extra è stata consumata da ogni soggetto nei giorni 7, 8 e 9, rispettivamente. Come nel primo periodo, ai soggetti è stato detto di interrompere l’ingestione di zucchero se si fosse verificata la diarrea e/o un sintomo di grado 3.
Il giorno 6 di ogni periodo di 9 giorni di consumo di maltitolo e saccarosio, è stato eseguito un test del respiro H2 che è stato ripetuto 2 settimane dopo la fine del secondo periodo di somministrazione. Di base e a intervalli di 60 minuti fino a 10 h o al ritorno al valore basale dopo il risveglio, sono stati raccolti campioni alveolari finali e analizzati per H2 utilizzando una cella elettrochimica (GMI, Renfrew, UK). Quindici giorni dopo la conclusione dello studio, l’escrezione di H2 nel respiro è stata nuovamente valutata prima e dopo l’ingestione di maltitolo nello stesso modo dei precedenti test H2 nel respiro. Ci si aspettava che quest’ultimo test del respiro mostrasse un’escrezione di H2 superiore a quella misurata per lo stesso carico giornaliero durante il consumo cronico di maltitolo. Nei tre giorni in cui sono stati eseguiti i breath test, i pasti sono stati standardizzati, e si è prestata particolare attenzione affinché i tempi di ingestione dei pasti e delle barrette di cioccolato fossero identici. Le concentrazioni di idrogeno e metano nei campioni di respiro sono state determinate simultaneamente con la gascromatografia Microlyser (Quintron Instrument Company, Milwaukee, WI, USA) utilizzando una colonna a setaccio molecolare (12′ Hysep Q, 60/80 mesh; Quintron Instrument Co.).
Nei giorni di somministrazione dello zucchero in entrambi i periodi: (a) i soggetti sono stati istruiti a non consumare zucchero all’inizio o alla fine della giornata, cioè come colazione sostitutiva o come spuntino a tarda notte. Idealmente, volevamo che i soggetti incorporassero il consumo nelle loro normali abitudini alimentari. Ai soggetti è stato anche chiesto di distribuire il loro consumo di barrette di cioccolato durante il giorno in tre o sei assunzioni. b) Ai soggetti è stato chiesto di evitare un consumo elevato di alcuni alimenti noti per favorire i sintomi addominali o contenenti zucchero: fagioli bianchi, cipolle, cavoli, cavolini di Bruxelles, crauti, uva passa, banane, albicocche, mele, succo di prugna, mela, uva, pane integrale, pane di crusca, crusca, cereali da colazione, latte e latticini (formaggio cremoso, yogurt, qualsiasi tipo di formaggio, panna, crema di latte, dolci alla crema, piatti pronti non fatti in casa, cioccolato al latte, caramelle, biscotti non fatti in casa) e prodotti “light”. (c) Ai soggetti è stato chiesto di compilare una scheda di diario contenente quanto segue: tempi dei pasti giornalieri, tempi e numero di barrette di cioccolato ingerite, comparsa dei seguenti sintomi: borborygmi, eccesso di flatus, dolore addominale, stomaco disteso, nausea, vomito, febbre, sensazione di sazietà, diminuzione dell’appetito, mal di testa, insonnia, sete e saturazione delle pastille. Ogni sintomo è stato classificato come 0 (nessuno), 1 (lieve), 2 (moderato) e 3 (grave); una gradazione di 3 indicava di evitare il prodotto in futuro. La diarrea era definita come tre o più feci al giorno. Questa scheda è stata controllata dallo sperimentatore in presenza del volontario nell’unità alle 07.00 di ogni giorno di somministrazione.
Calcoli e statistiche
In entrambi i periodi, abbiamo definito la dose di occorrenza per ogni sintomo come la prima dose dalla quale un sintomo è stato graduato da un soggetto. Per ogni soggetto, un punteggio totale è stato calcolato come uguale alla somma dei punteggi per ogni sintomo sulla scheda di autovalutazione. Così, un punteggio cumulativo è stato calcolato su settimane e su giorni sia per i periodi di consumo occasionale che regolare. Per quanto riguarda il punteggio totale cumulativo, il maltitolo e il saccarosio sono stati confrontati utilizzando un test Wilcoxon signed-rank. Per quanto riguarda il sintomo diarrea, l’incidenza è stata valutata per confrontare il maltitolo e il saccarosio utilizzando un test chi-quadrato.
Le dosi di cattiva tolleranza digestiva definite come TD sono state tabulate per il primo periodo e per ogni parte di 9 giorni del secondo periodo. Quelle riportate per il maltitolo sono state confrontate tra i due periodi utilizzando un test Wilcoxon signed-rank. Se un soggetto ha raggiunto il TD come definito sopra senza sperimentare alcuni dei sintomi, si è assunto che questi sintomi si sarebbero verificati alla dose successiva. La dose media di comparsa di tutti i sintomi è stata così calcolata dai 12 soggetti.
L’escrezione di idrogeno è stata quantificata utilizzando un metodo trapezoidale per calcolare l’area sotto la curva discontinua della concentrazione di H2 nel respiro. I volumi respiratori sono stati determinati dal nomogramma di Radford (Radford et al, 1954) e i dati sono stati espressi in millilitri per 10 ore (Solomons et al, 1977). Le tre misurazioni del test del respiro H2 sono state confrontate utilizzando un test Wilcoxon signed-rank. Un valore P inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. I risultati sono stati espressi come media±s.d.