AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Rischi da assorbimento sistemico
Vagifem è destinato soltanto alla somministrazione vaginale. Le avvertenze, precauzioni e reazioni avverse associate con l’uso di estrogeni sistemici devono essere prese in considerazione.
Disturbi cardiovascolari
Un aumento del rischio di ictus e DVT è stato riportato con la terapia estrogenica. Un aumento del rischio di PE, DVT, ictus e MI è stato riportato con la terapia con estrogeni e progestinici. Se uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospettato, estrogeni con o senza terapia progestinica deve bediscontinued immediately.
Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (per esempio, ipertensione, diabete mellito, uso del tabacco, ipercolesterolemia, andobesity) e/o tromboembolia venosa (VTE) (per esempio, storia personale o storia familiare di VTE, obesità e lupus eritematoso sistemico) dovrebbe bemanaged adeguatamente.
Stroke
Nel sottostudio WHI sugli estrogeni da soli, è stato riportato un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus nelle donne da 50 a 79 anni che ricevono CE (0,625 mg) da soli rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che ricevono placebo (45 contro 33 per 10.000 donne-anno). L’aumento del rischio è stato dimostrato nell’anno 1 ed è persistito. Se dovesse verificarsi o essere sospettato un ictus, la terapia a base di soli estrogeni dovrebbe essere interrotta immediatamente.
Le analisi di sottogruppo di donne dai 50 ai 59 anni di età non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per quelle donne che ricevono CE (0,625 mg)-aloneversus quelle che ricevono placebo (18 versus 21 per 10.000 donne-anno).1
Nel sottostudio WHI estrogeni più progestinici, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne dai 50 ai 79 anni che ricevevano quotidianamente CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che ricevevano placebo (33 contro 25 per 10.000 donne-anno). L’aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno ed è persistito. Se si verificasse o si sospettasse un ictus, la terapia con estrogeni e progestinici dovrebbe essere interrotta immediatamente.
Malattia cardiaca coronarica
Nel sottostudio WHI sugli estrogeni soli, nessun effetto complessivo sugli eventi di malattia cardiaca coronarica (CHD) (definiti come MI non fatale, MI silenzioso, o morte CHD) è stato riportato nelle donne che ricevono estrogeni soli rispetto al placebo2.
L’analisi di sottogruppo delle donne da 50 a 59 anni di età suggerisce una riduzione statisticamente non significativa degli eventi CHD (CE – solo rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 donne-anno).1
Nel sottostudio WHI estrogeni più progestinici, c’è stato un aumento statisticamente non significativo del rischio di eventi CHD nelle donne che ricevevano quotidianamente CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (41 contro 34 per 10.000 donne-anno).1 Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell’anno 1, e una tendenza alla diminuzione del rischio relativo è stata riportata negli anni 2-5.
In donne in postmenopausa con malattia cardiaca documentata (n=2.763), in media 66,7 anni di età, in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (Heart and Estrogen/ProgestinReplacement Study), il trattamento con CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilita. C’erano più eventi CHD nel gruppo trattato con CE più MPA che nel gruppo placebo nell’anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemila, trecento e ventuno (2.321) donne dello studio originale HERS hanno accettato di partecipare a un’estensione open label dell’originale HERS, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato di altri 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi CHD erano paragonabili tra le donne nel gruppo CE più MPA e il gruppo placebogroup in HERS, HERS II, e complessivamente.
Tromboembolismo venoso
Nel sottostudio WHI estrogeno-alone, il rischio di VTE (DVTand PE) era aumentato per le donne che ricevevano CE giornaliero (0.L’aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni3 , anche se solo l’aumento del rischio di TVP ha raggiunto la significatività statistica (23 contro 15 per 10.000 donne-anno). Nel caso in cui si verifichi o si sospetti un TEV, la terapia a base di estrogeni deve essere interrotta immediatamente.
Nel sottostudio WHI estrogeni più progestinici, è stato riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte maggiore di TEV nelle donne che ricevevano CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (35 contro 17 per 10.000 donne-anno). Sono stati dimostrati anche aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10.000 donne-anno) che per PE (18 contro 8 per 10.000 donne-anno). L’aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno ed è persistito4 . Nel caso in cui si verifichi o si sospetti un TEV, la terapia con estrogeni e progestinici deve essere interrotta immediatamente.
Se possibile, gli estrogeni devono essere interrotti almeno da 4 a 6 settimane prima di un intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.
Neoplasie maligne
Cancro endometriale
Un rischio aumentato di cancro endometriale è stato riportato con l’uso della terapia estrogenica non contrastata in una donna con un utero. Il rischio riportato di cancro endometriale tra le utilizzatrici di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore che nelle non utilizzatrici, e sembra dipendere dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un aumento significativo del rischio associato all’uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato all’uso prolungato, con un aumento del rischio di 15-24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo che la terapia estrogenica viene interrotta.
Sorveglianza clinica di tutte le donne che usano estrogeni da soli o estrogeni più terapia progestinica è importante. Adeguate misure diagnostiche, compreso il campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato, dovrebbero essere prese per escludere la malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.
Non ci sono prove che l’uso di estrogeni naturali determini un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici di dose estrogenica equivalente. L’aggiunta di un progestinico alla terapia estrogenica nelle donne in postmenopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che forse un precursore del cancro endometriale.
Cancro al seno
Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno nelle utilizzatrici di estrogeni soli è il sottostudio WHI ofdaily CE (0.625 mg)-alone. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone, dopo un averagefollow-up di 7.1 anni, CE-alone quotidiano non è stato associato ad un aumento del rischio di cancro al seno invasivo.
Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno in estrogeni più utenti progestinici è il WHIsubstudy di CE quotidiano (0.625 mg) più MPA (2.5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, l’estrogeno più progestinico sottostudio ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno preso CE quotidiano più MPA. In questo sottostudio, l’uso precedente di estrogeni da soli o estrogeni più terapia progestinica è stato segnalato da 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1,24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito l’uso precedente di ormonoterapia, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1,86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato alcun uso precedente di terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.09, e il rischio assoluto era 40versus 36 casi per 10.000 donne-anno per CE più MPA rispetto al placebo.Nello stesso sottostudio, i tumori al seno invasivi erano più grandi, avevano più probabilità di essere nodo positivo, ed erano diagnosticati in uno stadio più avanzato nel CE (0.625mg) più MPA (2.5 mg) gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara, senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici, come il sottotipo istologico, il grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi6.
Consistente con lo studio clinico WHI, gli studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per gli estrogeni più la terapia con i progestinici, e un minor rischio aumentato per la terapia con soli estrogeni, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con la durata dell’uso, e sembrava toreturn alla linea di base su circa 5 anni dopo l’interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l’arresto). studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente prima, con estrogeni più terapia progestinica come comparedto estrogeno-alone terapia. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di cancro al seno tra le diverse combinazioni di estrogeni più progestinici, dosi o vie di somministrazione.
L’uso di estrogeni soli e estrogeni più progestinici in terapia è stato segnalato per provocare un aumento delle mammografie anormali che richiedono ulteriori valutazioni.
Tutte le donne dovrebbero ricevere esami del seno annuali da un fornitore di assistenza sanitaria ed eseguire mensilmente auto-esami del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere programmati in base all’età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati delle mammografie precedenti.
Cancro ovarico
Il sottostudio WHI estrogeni più progestinico ha riportato un aumento del rischio di cancro ovarico non significativo. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il cancro ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era 1,58 (95% CI, 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE più MPA rispetto al placebo era 4 contro 3 casi per 10.000 donne-anno.7 In alcuni studi epidemiologici, l’uso di estrogeni più progestinici e prodotti a base di soli estrogeni, in particolare per 5 o più anni, è stato associato ad un aumento del rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell’esposizione associata all’aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici, e alcuni non riportano alcuna associazione.
Demenza probabile
Nello studio accessorio WHIMS estrogeno-solo del WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni di età è stata randomizzata a CE quotidiano (0.625 mg)-solo o placebo.
Dopo un follow-up medio di 5.2 anni, 28 donne nel gruppo estrogeno-solo e 19 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con demenza probabile. Il rischio relativo di demenza probabile per CEalone versusplacebo era 1.49 (95% CI, 0.83-2.66). Il rischio assoluto di probabledementia per CE-alone contro placebo era 37 contro 25 casi per 10.000 donne-anno8.
Nello studio WHIMS estrogeno più progestinico ancillare ofWHI, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa 65-79 anni di età è stata randomizzata a CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con demenza probabile. Il rischio relativo di demenza probabile per CE più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95% CI, 1.21-3.48). Il rischio assoluto di demenza probabile per CE più MPA versusplacebo era 45 contro 22 casi per 10.000 donne-anno8.
Quando i dati delle due popolazioni negli studi ancillari WHIMSestrogen-alone e estrogeni più progestinici sono stati riuniti come previsto nel protocollo WHIMS, il rischio relativo complessivo riportato per demenza probabile era 1.76 (95 per cento CI, 1.19-2.60). Dal momento che entrambi gli studi ancillari wereconducted in donne 65-79 anni di età, non è noto se questi risultatiapplicare a più giovani donne in postmenopausa8 .
Malattia della cistifellea
È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.
Ipercalcemia
La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia in donne con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l’uso del farmaco deve essere interrotto e devono essere prese misure appropriate per ridurre il livello di calcio nel siero.
Anomalie visive
Trombosi vascolare retinica è stata riportata in donne che ricevono estrogeni. Interrompere il farmaco in attesa di esame se c’è una improvvisa perdita parziale o completa della vista, o un improvviso inizio di proptosi, diplopia o emicrania. Se l’esame rivela papilledema o vascularlesions della retina, gli estrogeni devono essere definitivamente discontinued.
Addizione di un progestinico quando una donna non ha avuto una isterectomia
Studi sull’aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo, hanno riportato una minore incidenza di endometrialhyperplasia che sarebbe indotta dal trattamento estrogenico da solo. L’iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.
Ci sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati all’uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi a base di soli estrogeni. Questi includono un aumento del rischio di cancro al seno.
Pressione sanguigna elevata
In un piccolo numero di casi, sostanziali aumenti della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche agli estrogeni.In un grande studio clinico randomizzato e controllato con placebo, un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna non è stato visto.
Ipertrigliceridemia
Nelle donne con preesistente ipertrigliceridemia, la terapia con estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano a topancreatite. Considerare l’interruzione del trattamento se si verifica pancreatite.
Malattia epatica e / o storia passata di ittero colestatico
Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in donne con funzione epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all’uso passato di estrogeni o con la gravidanza, la cautela deve essere esercitata, e nel caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto.
Ipotiroidismo
La somministrazione di estrogeni porta a livelli aumentati di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con funzione tiroidea normale possono compensare l’aumento della TBG producendo più ormone tiroideo, mantenendo così le concentrazioni sieriche di T4 e T3 libere nel range normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell’ormone tiroideo che stanno ricevendo anche estrogeni mayrequire dosi aumentate della loro terapia sostitutiva della tiroide. Questi womenshould avere loro funzione tiroidea monitorata al fine di mantenere i loro livelli di ormone freethyroid in un range accettabile.
Ritenzione fluida
Estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Womenwith condizioni che potrebbero essere influenzati da questo fattore, come una disfunzione cardiaca o surrenale, garantire un’attenta osservazione quando estrogeno-alone isprescribed.
Hypocalcemia
Terapia estrogenica deve essere utilizzato con cautela in womenwith ipoparatiroidismo come estrogeno-indotta ipocalcemia può verificarsi.
Esacerbazione dell’endometriosi
Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati riportati in donne trattate dopo l’isterectomia con una terapia a base di estrogeni. Per le donne note per avere endometrio residuo dopo l’isterectomia, l’aggiunta di progestinico dovrebbe essere considerata.
Angioedema ereditario
Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi di angioedemain donne con angioedema ereditario.
Esacerbazione di altre condizioni
La terapia con estrogeni può causare un’esacerbazione di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico ed emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nelle donne con theseconditions.
Abrasione locale
Sono stati riportati alcuni casi di abrasione locale indotta dall’applicatore Vagifem, specialmente in donne con mucosa vaginale gravemente atrofica.
Test di laboratorio
I livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nel siero non hanno dimostrato di essere utili nella gestione dei sintomi moderati o gravi di atrofia vulvare e vaginale.
Interazioni farmaco-test di laboratorio
Tempo di protrombina accelerato, tempo di tromboplastina parziale e tempo di aggregazione delle piastrine; aumento della conta delle piastrine; aumento dei fattori II, antigene VII, antigene VIII, attività coagulante VIII, IX, X, XII, complesso VII-X, complesso II-VII-X e beta-tromboglobulina; diminuzione dei livelli diantifattore Xa e antitrombina III, diminuzione dell’attività dell’antitrombina III; aumento dei livelli di fibrinogeno e dell’attività del fibrinogeno; aumento del plasminogeno e dell’attività.
Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dell’ormone tiroideo totale circolante come misurato da protein-boundiodine (PBI), livelli di T4 (per colonna o per radioimmunodosaggio) o livelli di T3 per radioimmunodosaggio. L’assorbimento della resina T3 è diminuito, riflettendo l’elevata concentrazione di TBG.Free T4 e T3 libero sono inalterati. Le donne in terapia sostitutiva della tiroide possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero, forexample, globulina legante corticosteroidi (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), portando ad un aumento dei corticosteroidi circolanti totali e degli steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi, come il testosterone e l’estradiolo, possono essere diminuite. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (angiotensinogeno/reninsubstrato, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento delle concentrazioni plasmatiche di lipoproteine ad alta densità (HDL) e della sottofrazione di colesterolo HDL2, riduzione delle concentrazioni di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi.
Tolleranza al glucosio alterata.
Informazioni per la consulenza al paziente
Vedi l’etichettatura per il paziente approvata dalla FDA.
Sanguinamento vaginale
Informare le donne in postmenopausa dell’importanza di riferire il sanguinamento vaginale al loro fornitore di assistenza sanitaria il più presto possibile.
Possibili reazioni avverse gravi con la terapia estrogeno-alone
Informare le donne in postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia estrogeno-alone, tra cui disturbi cardiovascolari, neoplasie maligne e probabile demenza .
Possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni con la terapia estrogeno-alone
Informare le donne in postmenopausa di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia estrogeno-alone come mal di testa, dolore e tenerezza al seno, nausea e vomito.
Istruzioni per l’uso dell’applicatore
Passo 1: Strappare un singolo applicatore.
Fase 2: Separare l’involucro di plastica e rimuovere l’applicatore dall’involucro di plastica come mostrato nella Figura A.
Se dopo aver aperto la confezione si vede che la compressa è uscita dall’applicatore ma non è caduta dalla confezione, rimetterla attentamente nell’applicatore per l’inserimento. Si prega di tenere le mani pulite e asciutte durante la manipolazione della compressa.
Figura A
Step 3: Tenere l’applicatore in modo che il dito di una mano possa premere lo stantuffo dell’applicatore come mostrato nella Figura B.
Figura B
Step 4: Quindi selezionare la posizione migliore per l’inserimento vaginale di Vagifem (inserti vaginali di estradiolo) che è più comoda per te. Vedere la posizione reclinata suggerita nella Figura C o in piedi nella Figura D illustrata di seguito:
Figura C
Figura D
Step 5: Usando l’altra mano, guidare l’applicatore delicatamente e comodamente attraverso l’apertura vaginale (vedi figure C e D sopra).Se prima dell’inserimento la compressa cade dall’applicatore, buttare via la compressa e l’applicatore e usare un nuovo applicatore pieno di compresse.
Fase 6: L’applicatore deve essere inserito (senza forzare) il più comodamente possibile, o fino a quando la metà dell’applicatore si trova all’interno della vagina, a seconda di quale dei due è inferiore.
Fase 7: Una volta che l’applicatore pieno di compresse è stato inserito, premere delicatamente lo stantuffo fino a quando lo stantuffo è completamente depresso. Questo espellerà la compressa all’interno della vagina dove si dissolverà lentamente per diverse ore.
Step 8: Dopo aver premuto lo stantuffo, rimuovere delicatamente l’applicatore e smaltirlo nello stesso modo di un tampone di plastica. L’applicatore non è più utile e dovrebbe essere gettato correttamente. L’inserimento può essere fatto in qualsiasi momento della giornata. Si consiglia di usethe same time daily per tutte le applicazioni di Vagifem (estradiol vaginalinserts). Se avete domande, si prega di consultare il vostro fornitore di assistenza sanitaria o farmacista.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi della mammella, utero, cervice, vagina, testicolo e fegato.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Vagifem non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra esserci poco o nessun aumento del rischio di difetti di nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici come contraccettivi orali inavvertitamente durante la prima gravidanza.
Madri che allattano
Vagifem non deve essere usato durante l’allattamento. La somministrazione di estrogeni alle donne che allattano ha dimostrato di diminuire la quantità e la qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogeni sono state identificate nel latte materno di donne che ricevono una terapia estrogenica. Cautela deve essere esercitata quando Vagifem viene somministrato ad una donna che allatta.
Uso pediatrico
Vagifem non è indicato nei bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica.
Uso geriatrico
Non c’è stato un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte in studi clinici che utilizzano Vagifem per determinare se quelli oltre 65 anni di età differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Vagifem.
The Women’s Health Initiative Studies
Nel sottostudio WHI estrogen-alone (CE giornaliero -alone contro placebo), c’è stato un rischio relativo più elevato di ictus in womengreater than 65 years of age.
Nel sottostudio WHI estrogen plus progestin (CE giornaliero più MPA contro placebo), c’è stato un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro al seno invasivo in donne maggiori di 65 years ofage.
The Women’s Health Initiative Memory Study
Negli studi secondari WHIMS di donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, c’è stato un aumento del rischio di sviluppare una probabile demenza nelle donne che ricevevano estrogeni da soli o estrogeni più progestinici rispetto al placebo.
Siccome entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano a donne più giovani in postmenopausa8 .
Depressione renale
L’effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Vagifem non è stato studiato.
Depressione epatica
L’effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Vagifem non è stato studiato.
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