Agonist
Ein Agonist ist ein Mimetikum des natürlichen Liganden und erzeugt eine ähnliche biologische Wirkung wie der natürliche Ligand, wenn er an den Rezeptor bindet. Er bindet an der gleichen Bindungsstelle und führt in Abwesenheit des natürlichen Liganden entweder zu einer vollständigen oder partiellen Reaktion. Im letzteren Fall wird er als partieller Agonist bezeichnet. Die folgende Abbildung zeigt die Wirkung von Ligand, Agonist und partiellem Agonisten.
Es gibt eine weitere Art von Agonisten, die den bizarren Namen inverser Agonist trägt. Dieser Begriff macht nur Sinn, wenn er auf einen Rezeptor angewendet wird, der in Abwesenheit eines gebundenen Liganden eine basale (oder konstitutive) Aktivität besitzt. Bindet entweder der natürliche Ligand oder ein Agonist an die Rezeptorstelle, wird die basale Aktivität erhöht. Bindet jedoch ein inverser Agonist, wird die Aktivität verringert. Ein Beispiel für einen inversen Agonisten (auf den wir später noch eingehen werden) ist die Bindung des Medikaments Ro15-4513 an den GABA-Rezeptor, der auch Benzodiazepine wie Valium bindet. Wenn er von seinem natürlichen Liganden, GABA, besetzt wird, wird der Proteinrezeptor „aktiviert“ und wird zu einem Kanal, der den Einstrom von Cl- in eine Nervenzelle erlaubt und die Aktivierung des Neurons hemmt. Valium potenziert die Wirkung von GABA, die in Gegenwart von Ethanol noch weiter verstärkt wird. Ro15-4513 bindet an die Benzodiazepin-Stelle, was zum gegenteiligen Effekt von Valium führt, nämlich zur Hemmung der rezeptorgebundenen Aktivität – einem Chloridkanal.
Abbildung 1: Agonist und partielle Agonisten