Tendencias actuales Defectos de nacimiento causados por la isotretinoína — Nueva Jersey

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Entre junio de 1983 y enero de 1987, nacieron en Nueva Jersey cuatro niños con isotretinoinembriopatía. La embriopatía por isotretinoína consiste en graves defectos de nacimiento asociados a la exposición en el primer trimestre al retinoide sintético isotretinoína (AccutaneTM*, Roche Laboratories,A Division of Hoffmann-La Roche, Inc.), que se utiliza para tratar el acné quístico grave y recalcitrante. Dos de los casos se notificaron al Registro de Defectos de Nacimiento de Nueva Jersey. Un tercer caso se describió en la literatura pediátrica (1). El cuarto se identificó a través de un ateratólogo que está investigando casos de embriopatía por isotretinoína en Estados Unidos (Hospital General de Massachusetts, datos no publicados). Estos casos son similares a un número mayor de casos que se han notificado a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de todas las zonas de los Estados Unidos.

Caso 1: En junio de 1983, nació un bebé de 1.260 g de 30 semanas de gestación de una mujer de 22 años sin embarazos anteriores. La mujer había tomado isotretinoína durante 8 días cuando estaba embarazada de 4 a 6 semanas. El tratamiento con isotretinoína se interrumpió cuando la mujer supo que estaba embarazada. Al nacer, el bebé presentaba microcefalia, microftalmia bilateral y rudimentarias espinas bilaterales. Murió a los 28 días de vida. El examen postmortem reveló lisencefalia, pabellones auriculares rudimentarios, defecto septal auricular, defecto septal ventricular, conducto arterioso persistente y arco aórtico interrumpido (1).

Caso 2: En junio de 1985, nació un niño a término de 2.760 g de una mujer de 22 años que había tomado isotretinoína durante las primeras semanas de gestación. Se le había aconsejado sobre el riesgo de defectos congénitos inducidos por el fármaco y había optado por llevar el embarazo a término. El bebé presentaba micrognatia, dismorfismo facial, ausencia de lóbulos de las orejas, malformación de Dandy-Walker y deficiencias auditivas y visuales.

Caso 3: En septiembre de 1986, nació un niño de 27 semanas de gestación de una mujer que había tomado isotretinoína durante el segundo mes de gestación. El bebé tenía orejas externas displásicas e hidrocefalia, que fue tratada con una derivación ventrículo-peritoneal. Se cree que esta anomalía es secundaria a una hemorragia intraventricular durante el período neonatal temprano.

Caso 4: En enero de 1987, un niño a término que pesaba 3.558 g nació con orejas displásicas y pérdida de audición. Su madre había sido tratada con isotretinoína durante el primer trimestre del embarazo.Informado por: M Knapp, MSN, RN, Special Child Health Svcs y NewJersey Birth Defects Registry; New Jersey State Dept of Health. BirthDefects and Genetic Diseases Br, Div of Birth Defects andDevelopmental Disabilities, Center for Environmental Health and InjuryControl, CDC.

Nota editorial

Nota editorial:

La isotretinoína fue reconocida como un teratógeno animal antes de ser comercializada por primera vez en septiembre de 1982. Por lo tanto, fue clasificada por la FDA como categoría X, contraindicada para su uso durante el embarazo. En el prospecto se incluyó una declaración a tal efecto.

En junio de 1983, se informó a la FDA y al público sobre la teratogenicidad en humanos (2). Informes posteriores han documentado una fuerte asociación entre un grupo característico de defectos de nacimiento y la exposición a la isotretinoína durante las primeras semanas de gestación (3,4). Estos defectos incluyen malformaciones del oído externo, paladar hendido, micrognatia, defectos cardíacos conotruncales, defectos septales ventriculares, malformaciones del arco aórtico y ciertas malformaciones cerebrales (3). En un estudio de seguimiento prospectivo, ocho de 36 embarazos expuestos a la isotretinoína dieron lugar a abortos espontáneos durante el primer trimestre; cuatro dieron lugar a bebés nacidos vivos con al menos una malformación mayor; uno, a un bebé nacido muerto con malformaciones; y 23, a bebés sin malformaciones mayores (3). Este estudio encontró un riesgo relativo de 25,6 (intervalo de confianza del 95%, 11,4 a 57,5) para los defectos asociados a la embriopatía por isotretinoína.

También se han observado defectos de nacimiento en humanos tras la exposición prenatal al etretinato (TegisonTM**, Roche Laboratories, A Division of Hoffmann-La Roche, Inc.), un medicamento aprobado en octubre de 1986 para el tratamiento de la psoriasis grave y recalcitrante (2). El etretinato también lleva la etiqueta de categoría X. Se han documentado concentraciones séricas medibles de este fármaco más de 2 años después del cese de la terapia (5), y el riesgo de teratogenicidad puede prolongarse durante un periodo de tiempo indefinido después de la terapia (6).

La embriopatía por isotretinoína es un síndrome prevenible, y el número de niños que nacen con estos problemas puede reducirse siguiendo las directrices desarrolladas en colaboración por la FDA y el fabricante, Hoffmann-La Roche, Inc. Esta información se distribuye en forma de prospectos y folletos de información al paciente. La información actual para la prescripción de AccutaneTM y TegisonTM se ha publicado en el Physicians’ Desk Reference de 1988 (7). A continuación se presenta un resumen de estas directrices:

  1. La isotretinoína y el etretinato no deben ser utilizados por mujeres que estén embarazadas o que puedan quedarse embarazadas mientras toman el medicamento.

  2. Se debe descartar el embarazo antes de iniciar el tratamiento. Esta precaución puede lograrse mejor obteniendo una prueba de embarazo negativa no más de 2 semanas antes del inicio de la terapia y comenzando la terapia en el segundo o tercer día del siguiente período menstrual normal de la paciente.
  3. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes antes del inicio de la terapia.

  4. Las mujeres que han recibido isotretinoína deben continuar utilizando una forma eficaz de anticoncepción durante 1 mes después de interrumpir el tratamiento.

  5. El período de tiempo durante el cual se debe evitar el embarazo tras la interrupción del tratamiento no se ha determinado para las mujeres que han recibido etretinato.
  6. Se debe asesorar a las pacientes sobre el riesgo de defectos congénitos importantes asociados a la exposición en el primer trimestre a isotretinoína o etretinato. Si se produce un embarazo durante el tratamiento (o después del tratamiento, en el caso del etretinato), la mujer debe consultar a su médico sobre el manejo de su embarazo. Además, se debe aconsejar a las pacientes que no compartan estos medicamentos de prescripción con amigos o familiares.

No se puede esperar que el enfoque sugerido por estas directrices prevenga todas las exposiciones fetales. Se puede anticipar que los bebés nacerán con defectos causados por la exposición en el primer trimestre a los retinoides sintéticos isotretinoína y etretinato mientras estos medicamentos estén disponibles para su uso.

  1. De la Cruz E, Sun S, Vangvanichyakorn K, Desposito F. Multiple congenital malformations associated with maternal isotretinoin therapy. Pediatrics 1984;74:428-30.
  2. Rosa FW, Wilk AL, Kelsey FO. Actualización de teratógenos: congéneres de la vitamina A. Teratología 1986; 33:355-64.

  3. Lammer EJ, Chen DT, Hoar RM, et al. Retinoic acid embryopathy. N Engl J Med 1985; 313:837-41.

  4. Rosa FW. Teratogenicidad de la isotretinoína (Carta). Lancet 1983;2:513.

  5. Administración de Alimentos y Medicamentos. Aprobación del etretinato. FDA Drug Bull 1986;16:16-7.

  6. Laboratorios Roche. Cápsulas de etretinato/Roche de la marca Tegison (prospecto). Nutley, Nueva Jersey: Hoffmann-La Roche, Laboratorios Roche, 1986.

  7. Compañía de Economía Médica. Physicians’ desk reference. 42ª ed. Oradell, Nueva Jersey: Medical Economics Company, 1988:1705,1746. *El uso de nombres comerciales es sólo para identificación y no implica el respaldo del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos o del Servicio de Salud Pública. **El uso de nombres comerciales es sólo para identificación y no implica el respaldo del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos o del Servicio de Salud Pública.

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